马来酸依那普利叶酸片对H型高血压患者认知功能及抑郁量化指标的影响

李玉梅 陈文东 周冰洁

·经验交流·

马来酸依那普利叶酸片对H型高血压患者认知功能及抑郁量化指标的影响

李玉梅 陈文东 周冰洁

H型高血压；依那普利叶酸片；认知；抑郁H型高血压是心脑血管疾病的一个新的独立的危险因素[1]。Graham等[2]研究证实，高血压和高同型半胱氨酸（Hcy）升高均与心脑血管疾病密切相关，两者在导致心脑血管事件上存在明显的联合作用。国外大样本前瞻性流行病学研究[3]显示，高血压与认知功能下降相关，无脑血管并发症的高血压患者的认知功能已有一定程度的损伤。笔者应用既有降压又有降同型半胱氨酸的依那普利叶酸片治疗H型高血压，观察其改善H型高血压患者血压与心理障碍状况，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2011年8月—2014年7月本院门诊及住院、自愿参加本观察的H型高血压患者160例，血压水平为1～3级，且伴有抑郁，年龄35～75岁。按随机数字表法分为对照组80例，男60例，女20例，年龄35～74岁，平均（58.24±6.36）岁；血压分级1～3级；病程6～12年，平均（7.98±3.36）年；平均体质指数（23.14±2.14）kg/m2；伴发糖尿病38例，高脂血症45例；吸烟32例。观察组80例，男64例，女16例，年龄37～75岁，平均（57.12±7.13）岁；血压分级1～3级；病程6.5～12年，平均（8.00±3.35）年；平均体质指数（23.56±3.59）kg/m2；伴发糖尿病39例，高脂血症40例；吸烟35例。两组性别、年龄、病程、血压分级及伴发疾病等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。患者均签署知情同意书。

1.2 诊断、排除标准 诊断标准：①符合2010年中国高血压治疗指南的原发性高血压诊断标准，即在未服用降压药的情况下，不同时间测3次血压，收缩压≥140mmHg和（或）舒张压≥90mmHg者；②H型高血压即指Hcy水平≥10μmol/L的原发性高血压[4]。③符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版关于抑郁症的诊断标准：评分选用汉密尔顿抑郁量表HAMD24评估抑郁症状，总分≥20分被认为高血压伴抑郁；选用蒙特利尔认知评估量表中文版MoCA（受教育年限＜12年则加1分，总分30分，26分属于正常，＜26分被认为存在认知功能障碍）进行认知功能评估。排除标准：①严重肝肾功能不全者；②精神病史者；③已经发生中风患者；④对依那普利及叶酸过敏者；⑤恶性肿瘤者；⑥顽固性高血压者。

2 方 法

2.1 治疗方法 两组中正在服用降压药患者经7～10天洗脱期后，对照组予依那普利10mg，观察组予马来酸依那普利叶酸片10mg/0.8mg，口服，1天1次，早晨8：00—10：00间服药。两组治疗2周，若血压控制不满意，依次加用氨氯地平5mg，1天1次，双氢克尿噻12.5mg，1天1次，至血压控制在140/ 90mmHg以下，连续观察12周。

2.2 观察指标 观测两组治疗前及治疗4、8、12周末血压、血浆Hcy、餐后2h血糖、LDL-C、尿酸水平；MoCA量表评估认知功能，HAMD量表评估抑郁状态，同时记录不良反应。血压测定：所有入选对象均在上午8：00—10：00点按统一的标准操作方案，在室温下，测量静息状态下坐位血压，测量两次，间隔1min，两次血压差值＜4mmHg，取其平均值为疗效指标，要求室内要保持安静，受测者应安静休息5～15min，不饮酒、咖啡和浓茶，并要停止吸烟；血浆Hcy测定：受试者于上午8：00—9：00点使用乙二胺四乙酸抗凝管，采静脉血10mL，分离血浆后，-80℃冻存，集中测定。采用Agilent1100液相色谱仪，色谱柱为HypersilC18柱（4.6mm×250mm，5um）；流动相为0.07mol/L醋酸缓冲液；流速0.8mL/min；进样量15μL；柱温25℃；分析时间：15min；荧光检测条件：激发波长390nm，发射波长470nm；血生化指标测定:受试者空腹于上午8：00—9：00点抽取肘静脉血，用AU640型全自动生化分析仪测定血糖、血脂、肾功能等指标。

2.3 统计学方法 应用SPSS19统计软件，计量资料用（±s） 表示，两组间、组内比较用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 两组治疗后各项指标比较 两组治疗4周餐后2h血糖、SBP、DBP均有下降，与治疗前比较，差异有统计学意义（P均＜0.05）；治疗第12周餐后2h血糖、SBP、DBP进一步降低，与治疗第4周比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗4、12周舒张压和收缩压均较对照组显著下降（P＜0.05）。对照组治疗后Hcy无明显下降（P＞0.05），MoCA评分、HAMD24评分较治疗前改善（P＜0.05）；观察组治疗后Hcy、MoCA评分、HAMD24评分较治疗前和对照组均有显著改善（P＜0.05）；两组LDL-C、UA、Cr、TG治疗前后、组间治疗后差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1～2。

3.2 不良反应 两组各有8例出现咳嗽、乏力等，可以忍受，均完成试验。两组间不良事件发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

4 讨 论

高血压是引起心脑血管疾病的首要危险因素，心脑血管疾病是我国首要死亡原因。既要控制血压，又要积极处理其他危险因素治疗理念已经得到了普遍认可，在高血压合并的众多危险因素当中，高Hcy是最重要的危险因素之一，由于基因关系，我国人群Hcy水平高[5]，血浆总Hcy水平每升高5μmol/L，冠状动脉疾病危险度增加33%，脑血管疾病危险度增加59%，外周血管疾病危险度增加60%[6]。我国H型高血压发病率高达75%，因此同时控制高血压和高同型半胱氨酸血症是有效控制我国脑卒中高发的重要措施[7]。与此同时人们越来越关注高血压患者的心理问题。有研究发现社区65岁以上老人17%患有抑郁症[8]，而高血压患者中抑郁症的比例更高[9-10]，抑郁症主要表现为，集中注意和注意能力降低，自我评价降低，无价值感，前途暗淡，睡眠障碍，食欲下降；认知功能指各种有意识的精神活动，在觉醒状态下时刻存在，包括从简单对自己和环境的确定、感知、理解、判断到完成复杂的数学计算等，这些心理问题均可影响患者的生活质量及治疗的依从性。

马来酸依那普利是血管张素转换酶抑制剂类抗高血压药，叶酸为B族维生素，外源性补充叶酸能够促进同型半胱氨酸甲基化过程，降低血浆同型半胱氨酸，依那普利叶酸片复合制剂用于治疗H型高血压，在降低心脑血管事件上具有显著协同作用。本研究证实，依那普利及依那普利叶酸片均能有效降低血压，改善糖代谢异常和认知功能。而依那普利叶酸片可更全面控制高血压患者血压和Hcy，改善认知及抑郁症状，显著优于单用依那普利片。Tuhrim等[11]对大量的文献综合分析后提出“高血压+MRI改变=认知损害”。Hcy水平升高可影响认知功能，其机制可能与Hcy致血管损伤促进神经元凋亡神经兴奋毒性作用影响神经传导功能有关[12]。本组结果显示，依那普利叶酸片较依那普利片可更好控制血压，协同改善脑能量供应，从而提高患者的认知能力。但由于认知功能为复杂的精神活动，且高血压与认知功能之间可能存在复杂的关系，本研究样本数偏少，有待于进一步研究。

表1 两组治疗前后生化指标比较（±s）

表1 两组治疗前后生化指标比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05；与治疗4周比较，▲P＜0.05

组别对照组观察组治疗前治疗4周治疗12周治疗前治疗4周治疗12周例数80 80 80 80 80 80餐后2h血糖（mmol/L）8.45±2.15 7.35±2.21* 6.46±2.34*▲8.66±2.54 7.55±2.04*△6.25±2.34*△▲Hcy（μmol/L）20.45±2.26 20.35±2.24 20.46±2.34 21.16±2.54 15.55±2.04*△11.25±2.55*△LDL-C（mmol/L）3.45±2.13 3.35±2.22 3.46±2.33 3.66±2.54 3.55±2.34 3.25±2.31 UA（μmol/L）435.45±10.14 445.35±12.14 430.46±12.34 432.35±24.14 435.55±12.04 431.25±12.61 Cr（μmol/L）90.55±7.26 90.35±7.44 88.32±8.24 91.15±9.51 89.55±8.04 89.25±8.55 TG（mmol/L）1.15±0.16 1.35±0.14 1.45±0.14 1.12±0.24 1.25±0.04 1.15±0.55

表2 两组治疗前后血压、认知评分比较（±s）

表2 两组治疗前后血压、认知评分比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05；与治疗4周比较，▲P＜0.05

组别对照组血压（mmHg）例数观察组治疗前治疗4周治疗12周治疗前治疗4周治疗12周80 80 80 80 80 80 SBP 168.15±1.94 145.35±2.14* 133.46±2.34*▲169.66±2.54 135.55±2.04*△121.25±2.61*△▲DBP 98.45±2.14 88.35±2.22* 80.36±2.44*▲108.26±2.34 85.45±2.04*△79.25±2.64*△▲MoCA评分（分）22.52±2.34 23.99±2.12* 25.44±2.22* 21.99±2.67 24.52±2.34*△28.10±2.61*△HAMD24评分（分）21.89±1.50 19.99±1.40* 17.89±1.56* 20.70±1.44 18.89±1.60*△16.69±1.80*△

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（收稿：2014-09-21 修回：2015-01-20）

广东省阳江市阳春市人民医院心内科（李玉梅，周冰洁）、麻醉科（陈文东）（阳春 529600）

李玉梅，Tel：13829874365，E-mail：pretty91055@163.com