唑来膦酸钠对椎体压缩性骨折术后脊柱源性疼痛及骨密度的影响

2015-05-24洪菊芹潘国标

浙江中西医结合杂志 2015年6期

洪菊芹潘国标王卫王敏

洪菊芹潘国标王卫王敏

椎体压缩性骨折；椎体后凸成形术；唑来膦酸钠；骨密度

椎体压缩性骨折是骨质疏松症引起的骨折中最常见的一种，也是老年患者慢性脊柱源性疼痛的病因之一。经皮球囊扩张椎体后凸成形术（percutaneous kyphoplasty，PKP）是治疗椎体骨质疏松性压缩骨折的较佳选择，该手术创伤小，恢复快，止痛效果明显[1]。笔者对过去2年间在本院接受治疗的80例骨质疏松性椎体压缩性骨折进行总结分析，观察PKP术后配合唑来膦酸对手术后疗效的影响。

1 临床资料

1.1 一般资料 2012年4月—2013年11月本院骨科收治老年骨质疏松性椎体压缩性骨折并获得随访患者80例（91个椎体），均采用PKP手术治疗，其中男38例，女42例，年龄65～91岁，平均年龄74.3岁；T9椎体2例，T11椎体11例，T12椎体20例，L1椎体32例，L2椎体14例，L3椎体9例，L4椎体3例。均有外伤史，主要症状腰背部疼痛，无明显神经压迫症状，经CT检查排查椎管明显占位性病变及椎体爆裂性骨折，术前检查排除明显肝、肾功能损害、甲亢、甲旁亢及严重心脑血管疾病者。所有患者均签署知情同意书，愿意参加此项研究。根据患者术后是否使用唑来膦酸钠分为治疗组（静脉滴注唑来膦酸钠+口服钙剂）40例，对照组（口服钙剂）40例。两组一般资料比较具可比性，见表1。

表1 两组一般资料比较（±s）

组别治疗组对照组例数40 40男/女（例）22/18 16/24年龄（岁）73±12.1 76±14.6身高（cm）157±6.4 161±4.5体质量（kg）61.6±11.2 67.3±13.2

1.2 治疗方法所有椎体后凸成形术手术均由同一组专科医师操作。术后24h后嘱患者下地活动。依据告知同意书，治疗组于术后3天静脉注射唑来膦酸钠（商品名：密固达；规格：5mg：100mL/瓶）5mg，并口服活性维生素D和钙剂；对照组予注射平衡盐溶液，并口服活性维生素D和钙剂。

1.3 观察指标 ①视觉模拟评分（VAS）：0分为无痛，10分为剧痛。标尺所处的位置代表患者当时的疼痛程度，数字越大，表示疼痛强度越大。于治疗前及治疗后1、3、6个月及随访1年后分别评估患者的疼痛程度。②骨密度测定：使用双能X光吸收骨密度测量仪扫描测定（Hologic QDR-2000，Hologic Inc.，Waltham，MA）。扫描参数：分辨率（point resolution）0.5mm，层厚0.5mm，速度30mm/min。分别测定治疗组及对照组股骨近端骨密度值。③不良反应。

1.4 统计学方法应用SPSS13.0软件进行统计分析，计量资料以（±s）表示，计量资料组间比较采用单因素方差分析，计数资料采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后VAS和骨密度比较两组术前VAS评分、骨密度等比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组术后1、3、6、12个月VAS评分及骨密度均较术前有明显改善（P均＜0.05）。治疗组术后3、6、12个月疼痛VAS评分均较对照组明显降低（P＜0.05）。且术后6个月起治疗组骨密度明显优于对照组（P＜0.05）。见表2～3。

表2 两组治疗前后VAS评分比较（分，±s）

注：与治疗前比较，△P＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05

组别治疗组对照组例数40 40术前8.3±1.2 8.2±1.4术后1月2.8±1.8△2.9±1.6△术后3月2.9±1.5*△3.4±1.2△术后6月2.8±1.2*△4.2±1.1△术后12月2.1±1.3*△4.0±1.4△

表3 两组术后骨密度比较（g/cm2，±s）

注：与治疗前比较，△P＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05

2.2 药物不良反应对照组发生肝肾功能一过性损伤共2例（5%），急性发热3例（7.5%）。治疗组出现一过性发热26例（65%），肝肾功能一过性损伤5例（12.5%），肌痛11例（27.5%），关节痛7例（17.5%），面色潮红3例（7.5%）；流感样症状5例（12.5%），包括寒战、鼻塞、流涕等，给予补液及口服布洛芬等非甾体类消炎止痛药物3天后完全缓解。

3 讨论

骨质疏松症常被称为沉默杀手，骨折是骨质疏松症的严重后果。而骨质疏松性椎体压缩性骨折（osteoporotic vertebral compression fractures，OVCFs）是骨质疏松症常见的并发症之一，常是部分骨质疏松症患者的首发症状和就诊原因。经皮椎体后凸成形术（percutaneous kyphoplasty，PKP）通过球囊的扩张恢复压缩椎体的高度，并通过注入骨水泥强化椎体，达到微创，迅速止痛，早期下床活动的治疗目的[2]，已成为治疗中老年人椎体骨质疏松性压缩骨折的有效方法之一[3]。PKP术后骨折椎体得到了稳定与强化，疼痛症获得缓解，但随着患者年龄的增加，骨质疏松程度会日趋严重，而骨骼中钙质的流失使骨质强度减低的同时，又会使患者出现骨质疏松性腰背部痛，进而影响术后患者的远期效果[4]。有文献[5]报道，椎体成形术后若不进行抗骨质疏松治疗，1年内相邻椎体新发骨折发生率约为20%，而抗骨质疏松治疗后再发骨折的风险几乎降低一半。因此，术后抗骨质疏松治疗是非常必要的。

唑来膦酸钠是3代最强有力的含氮双膦酸盐之一，可有效降低骨转换生化指标，显著增加骨密度，给药后迅速分布到骨组织，具有作用强、显效快且作用时间长的优点[6]。唑来膦酸钠进入体内后被骨组织迅速吸收，并优先转运到骨质破坏部位，药物缓慢释放入血，维持一定的血药浓度，并以原型从肾脏排泄，不被降解，生物利用度高且半衰期长[7]。另外，唑来膦酸钠1年静注1次，使用方便，可有效提高患者的依从性，增强治疗效果[8]。本研究中治疗组患者术后半年起骨密度较对照组明显增加，且术后脊柱源性疼痛得到持续缓解，综合治疗效果优于对照组。其最常见不良反应为发热、周身酸痛不适等，多数患者可耐受[9]。

综上所述，唑来膦酸钠对缓解老年患者椎体后凸成形术后脊柱源性疼痛，提高患者骨密度，疗效显著，值得临床推广。但目前唑来膦酸钠的临床销售价格相对较高，且由于其药物本身在体内不降解，直接从肾脏排除[10]，对合并有肝肾功能不全患者一定程度上限制了其临床应用范围。

［1］吴娟萍，潘国标，王卫，等.帕瑞昔布钠超前镇痛在椎体后凸成形中的应用［J］.中国药物与临床，2012，12（1）：130-131.

［2］周怡，何小勇，谢峰，等.经皮椎体后凸成形术治疗骨质疏松性胸腰椎压缩性骨折107例［J］.浙江中西医结合杂志，2014，24（8）：721-723.

［3］Burton AW，Reddy SK，Shah HN，et al.Percutaneous vertebroplasty-a technique to treat refractory spinal pain in the setting of advancedmetastatic cancer：a case series［J］.J Pain Symp tom Manage，2005，30（1）：87-95.

［4］柴仪，李倩，田伟明，等.补肾活血中药对椎体成形术后患者的视觉模拟评分及骨密度的影响［J］.河北中医药学报，2013，28（4）：6-8.

［5］Trout AT，Kallmes DF.Does vertebroplasty cause incidentvertebral fracture A review ofavailable data［J］.Am JNeruoradiol，2006，27（7）：1397-1403.

［6］Nozaka K，Miyakoshi N，Kasukawa Y，et al.Intermittent administration of human parathyroid hormone enhances bone formation and union at the site of cancellous bone osteotomy in normal and ovariectomized rats［J］.Bone，2008，42（1）：90-97.

［7］温喜乐.唑来膦酸治疗老年脊柱骨质疏松性骨折50例［J］.浙江实用医学，2014，19（5）：335-337.

［8］Nagashima M，Sakai A，Uchida S，et al.Bisphosphonate（YM529）delays the repair of cortical bone defect after drill-hole injury by reducing terminal differentiation of osteoblasts in the mouse femur［J］.Bone，2005，36（3）：502-511.

［9］颜廷振，张晶，魏彦春，等.唑来膦酸联合骨水泥技术治疗老年骨质疏松性骨折的疗效分析［J］.中国骨质疏松杂志，2014，20（2）：192-195.

［10］桂程丽.密固达治疗骨质疏松症临床分析［J］.实用药物与临床，2012，15（11）：760.

（收稿：2015-01-20 修回：2015-02-14）

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