我院2012～2014年抗菌药物不良反应分布及相关因素分析

刘 磊，岳 彬

目前临床常用抗菌药物包括青霉素类、喹诺酮类等，因其抗菌作用强在临床应用较多。但使用过程中不可避免出现不同程度的不良反应，这可能与抗菌新药种类增多、个人体质、临床用药不合理等多因素有关[1]。药物不良反应除了增加患者痛苦外，严重时甚至可能导致患者死亡[2]。为此，提高抗菌药物使用合理性、减少不良反应发生成为当下研究的重点。本研究通过分析我院2012～2014年抗菌药物不良反应发生情况，旨在提出针对性的预防措施，以指导临床抗菌药物合理使用，减少不良反应的发生。

1 资料与方法

1.1 资料来源 通过我院抗菌药物不良反应报告系统，收集我院2012年1月～2014年12月的抗菌药物不良反应报告共100份，其中男56例（56.0%），女 44 例（44.0%）；年龄 6 个月～86 岁，平均（43.5±6.1）岁；既往抗菌药物不良反应史 23 例（23.0%），否认药物不良反应 49 例（49.0%），药物不良反应史不明28例。

1.2 方法 将100份抗菌药物不良反应报告录入Excel电子表格中，以患者年龄、性别、抗菌药物种类、给药途径、累及系统及其表现等为变量，统计不良反应分布情况及相关影响因素。

2 结果

2.1 不良反应与患者年龄、性别分布 100例中，年龄＞60岁者所占比例最大，为40.0%；其次是18~40岁者，占 23.0%；41~60岁、＜18岁者分别占22.0%、15.0%。患者年龄、性别分布见表1。

表1 抗菌药物不良反应与患者年龄、性别分布［n（%）］

2.2 不良反应与抗菌药物种类分布 本研究100例中，喹诺酮类使用比例最大，为41.0%，其次是注射用头孢菌素类，为34.0%，排在第3的为注射用青霉素类药物，占15.0%，见表2。

2.3 不良反应表现与累及系统分布 在100例中，累及皮肤及其附件73例（73.0%），主要表现为皮疹、皮肤瘙痒、潮红等；累及胃肠道系统12例（12.0%），主要表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等；累及泌尿系统6例（6.0%），主要表现为蛋白尿、血尿、肾功能异常等。见表3。

2.4 不良反应与给药途径 给药途径中，静脉滴注 84例（84.0%），口服 10例（10.0%），肌肉注射 6例（6.0%）。

2.5 不良反应与发生时间 本研究100例中，不良反应开始出现时间＜30 min者 19例（19.0%），30~60 min者 10例（10.0%），61~240 min者 15例 （15.0% ），241~1440 min 者 25 例 （25.0% ）， ＞1440 min者 31例（31.0%）。

3 讨论

近年来抗菌药物不良反应发生率不断增多，一方面可能与抗菌药物种类增多、耐药性增加使得药物剂量加大和联合用药增多、环境污染等因素有关，另一方面与临床抗菌药物使用不合理、患者个体因素有关[3]。由于抗菌药物临床应用必不可少，为此采取有效措施提高抗菌药物应用合理性，降低药物不良反应具有十分重要的意义。

本组100份抗菌药物不良反应报告中，年龄60岁以上占40.0%，这是因为老年患者易合并糖尿病、高血压等慢性疾病，通常需二联或三联用药，长时间应用药物易相互影响，引发不良反应；加上老年患者自身免疫能力下降，各主要器官药物代谢能力降低，增加药物毒副作用几率[4]。为此需重点加强老年患者抗菌药物合理用药指导，用药前与患者或患者家属积极沟通，了解患者慢性疾病史、用药史、不良反应史等[5]，根据患者体质及年龄合理调整药物用量，特别是起始剂量。本组100例中，18岁以下者仅占 15.0%，明显比宋瑞等[6]报告的 38.54%低，这可能与本组病例选择范围有关。但由于儿童主要器官发育尚不成熟，为药物不良反应发生高危对象，为此临床需加强儿童用药监护。

表2 抗菌药物不良反应与抗菌药物种类分布

表3 抗菌药物不良反应表现与累及系统分布

从表2可知，本组100例中，喹诺酮类药物不良反应发生率最高，占41.0%，这可能与其广谱抗菌性强、临床应用范围广且无需皮试相关。同时喹诺酮类药物脂溶性强，易穿透黏膜屏障，对胃肠道系统、皮肤等多系统易造成不良影响[7]。其次为头孢菌素类药物，这是因为此类药物因其广谱抗菌性、毒性低、变态反应相对少等特点，在临床应用较多。而方静等[8]研究结果是：头孢菌素类药物所占比例最大（45.79%）；其次为喹诺酮类药物（23.18%）。 这可能与不同种类抗菌药物临床使用率、患者个人体质等因素有关。为此，用药前需询问患者药物使用相关情况，必要时行药敏试验，根据患者具体情况合理调整用药方案，以提高抗菌药物临床应用合理性。从给药途径看，静脉滴注占84.0%。这是因为口服药物不能直接进入体内，要经过肝脏的首过代谢，很多过敏原被灭活；而静脉药物直接进入血液，过敏原可直接引起不良反应。再加上联合用药，更容易引起。为此，建议尽量选择口服给药，确实需要静脉给药时，尽量避免同时输注不同药物，防止配伍禁忌，并严格控制滴注速度，密切观察异常反应。

本组病例皮肤及其附件不良反应发生率最高，占 73.0%，比王槐芾等[9]的 66.89%略高，其主要表现为皮疹、皮肤瘙痒、潮红等，通常为药物变态反应，一方面可能与患者自身过敏体质等有关，另一方面抗菌药物生产、保存及使用过程中易生成高分子杂质或其他代谢产物，这些物质与体内大分子载体（如多肽、蛋白）结合后易引发过敏性反应症状[10]。一般情况下，皮肤及其附件损害通过肉眼便可观察到，便于临床对症处理，且经处理后大部分患者好转，无后遗症发生。其次胃肠道不良反应发生率为12.0%，主要表现为恶心、呕吐、腹泻、腹痛等。其他不良反应还累及到心血管系统、呼吸系统等。针对此，用药前需了解患者过敏史，用药过程中需严密观察患者反应，一旦发现异常及时告知医师，以便及时对症处理，提高用药安全性。另外，有研究表明，抗菌药物使用不合理是导致药物不良反应发生的主要原因，且用药不合理表现在给药时间过长、用药剂量过高、滴注速度过快等。为此需加强临床医护人员抗菌药物使用培训，提高用药水平，同时需加强药物不良反应监测与药学监护。

综上所述，本院抗菌药物使用以喹诺酮类、头孢菌素类、青霉素类为主，主要累及皮肤及其附件，老年患者为不良反应发生高危人群，静脉滴注易引起不良反应。为此需从抗菌药物合理使用、重视老年用药、用药反应观察等方面入手，降低抗菌药物不良反应发生率。

[1]常先平.抗菌药物不合理使用导致的药物不良反应发生的相关性分析[J].安徽医药,2014,18（7）:1401-1402.

[2]郑火珺,叶建云.我院抗菌药物不良反应报告相关因素分析[J].中国药业,2013,22（6）:94-96.

[3]石晖霞,李江华.氟喹诺酮类抗菌药物致不良反应综合性分析[J].中国医院用药评价与分析,2011,11（5）:465-468.

[4]陆晓霞,陈怡.抗菌药物临床应用分析及常见不良反应探讨[J].医学临床研究,2014,12（12）:2419-2421.

[5]王维忠.2008年我院输液室抗菌药物不良反应报告106例分析[J].中国药业,2010,19（1）:39-40.

[6]宋瑞,赵李民,徐强，等.抗菌药物不良反应96例相关因素分析[J].陕西医学杂志,2012,41（7）:916-917.

[7]李冠,夏宁,韩涛，等.氟喹诺酮类抗菌药物不良反应的调查分析[J].医学综述,2013,19（18）:3403-3404.

[8]方静,周学琴.抗感染药物不良反应/事件报告相关因素分析及预防[J].中国抗生素杂志,2012,37（2）:141-144.

[9]王槐芾,龙恩武,童荣生，等.293例抗菌药物不良反应相关因素分析[J].四川医学,2011,32（1）:35-38.

[10]黎海姣,朱遂明.抗菌药物引起128例老年人不良反应的回顾性分析[J].贵阳中医学院学报,2013,34（1）:88-89.