赖脯胰岛素25联合沙格列汀治疗2型糖尿病效果观察

苏 敏，薛 莉

（南通市中医院内分泌科，江苏226001）

2型糖尿病（T2DM）发病和进展的一个重要原因是胰岛功能进行性衰退，包括β细胞胰岛素分泌缺陷和α细胞胰高血糖素分泌增加造成的胰岛素与胰高血糖素比例失调[1]。目前传统的治疗主要围绕促进β细胞胰岛素分泌或改善胰岛素抵抗，存在继发失效，加速β细胞凋亡及其他的不良反应，且不能从根本上阻止胰岛β细胞和α细胞功能的恶化[2]。沙格列汀是一种肽基肽酶Ⅳ（DPP-IV）抑制剂，能抑制DPP-IV酶对胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的降解，同时改善α和β细胞功能。选择2013年3月—2014年12月于我院内分泌科门诊就诊的使用赖脯胰岛素25且血糖控制不佳的2型糖尿病患者40例，其中20例采用赖脯胰岛素25联合沙格列汀治疗，效果良好,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2型糖尿病患者40例，男22例，女 18例，年龄28～82岁，平均57.20±15.99岁。糖尿病病程2～22年，赖脯胰岛素25使用时间12～51周，但血糖控制不理想，空腹血糖≥7.5 mmol/L，或餐后2小时血糖≥10mmol/L。将40例患者随机分为观察组和对照组各20例，观察组采用赖脯胰岛素25联合沙格列汀治疗，对照组采用单纯赖脯胰岛素25增加剂量继续治疗。所有患者均符合2型糖尿病诊断标准[3]。排除标准：1型糖尿病、继发性糖尿病、糖尿病急性并发症、糖尿病合并严重感染、严重心肝肾功能不全、消化道疾病、禁食、严重营养不良、创伤、中等程度以上贫血患者。

1.2 方法 观察组在使用赖脯胰岛素25（商品名：优泌乐25，礼来苏州制药有限公司）同时加用沙格列汀（商品名：安立泽，百时美施贵宝中国投资有限公司）5mg/d。对照组使用赖脯胰岛素25的加大剂量，根据血糖水平调整胰岛素剂量。观察治疗6周、12周后相关指标：Advia2400全自动生化分析仪测定 FBG、PBG，美国伯乐糖化血红蛋白仪测定HbA1c，同时计算体质量指数（body mass index，BMI），记录赖脯胰岛素25使用剂量。并且将血糖<3.9mmol/L定为低血糖事件,要求患者出现心慌、手抖、出汗等低血糖反应时，测量血糖值，如出现低血糖事件及时记录血糖数值。

1.3 统计学处理 使用SPSS20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用x¯±s表示，组间差异性比较采用t检验，自身前后比较采用配对t检验。计数资料用率表示，差异性比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后各指标比较 两组患者治疗前各项指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。资料具有可比性。两组治疗6周和12周后，FBG、PBG和HbA1C水平均比治疗前下降，差异均具有统计学意义（P<0.05）。治疗6周，两组之间FBG、PBG和HbA1C水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗12周后观察组PBG 8.93±1.26mmol/L，对照组PBG 9.58±1.76 mmol/L，两组差异具有统计学意义（P<0.05），而治疗后两组FBG、HbA1c的差异无统计学意义（P>0.05）。胰岛素使用剂量方面，治疗6周后观察组32.80±5.50U比对照组43.66±5.35U明显减少，治疗12周后观察组27.24±5.36U比对照组40.36±6.02U明显减少，差异均具有统计学意义（P<0.05）。而在BMI方面，治疗12周后观察组较对照组降低，而对照组在治疗12周后较前增加，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 不良反应 对照组共发生低血糖事件5例，发生率25.0%，而观察组发生低血糖事件仅1例，发生率为5.0%，两组低血糖事件发生率相比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。沙格列汀的临床不良事件主要表现为头痛、上呼吸道感染、尿路感染，观察组患者使用沙格列汀治疗过程中，未出现此类不良反应，可能与样本量较少有关。

表1 两组患者治疗后各指标比较（x¯±s）

3 讨 论

胰岛素能够降低2型糖尿病患者的血糖水平，但是由于2型糖尿病存在胰岛素抵抗，致使许多患者不断增加胰岛素使用剂量，血糖仍然控制不佳，并且单纯使用胰岛素治疗，发生低血糖和体重增加等不良反应的风险增大[4]。DPP-IV抑制剂通过可逆性抑制二肽基肽酶活性，延缓活性的胰高糖素样多肽-1（GLP-1）的降解，从而降低2型糖尿病的空腹血糖、餐后血糖和糖化血红蛋白水平，GLP-1还能抑制食欲、控制体重和延缓胃排空[5-6]，同时还具有促进细胞增殖、减少凋亡、保护细胞功能作用[7-8]。

目前临床使用的针对GLP-1的药物主要有两种类型，即GLP-1类似物和DPP-IV抑制剂，前者需要皮下注射，后者为口服用药，患者依从性更好，更加方便。沙格列汀是DPP-IV抑制剂，每日口服1次，每日1粒，与进餐无关，方便简单。沙格列汀联合胰岛素治疗2型糖尿病不仅有效控制血糖，不增加体重，还可减少胰岛素用量，疗效显著[9]。本文两组FBG、PBG及HbA1c均降低，但是观察组PBG下降幅度更大,差异具有统计学意义（P<0.05），FBG、HbA1c的降低差异无统计学意义（P>0.05），表明沙格列汀对餐后血糖的控制效果更明显。在胰岛素使用剂量方面，治疗6周和12周后观察组比对照组均明显减少，差异均具有统计学意义（P<0.05）。本文结果显示联合用药有助于改善胰岛素分泌，增加胰岛素敏感性，有效改善胰岛β细胞功能，明显减少胰岛素用量，并且减少胰岛素体重增加、低血糖的不良反应发生率。本文治疗12周后观察组BMI 26.48±2.75 kg/m2，较对照组 30.83±2.83 kg/m2降低，而对照组在治疗12周后较前增加，差异具有统计学意义（P<0.05）。临床研究表明，DPP-IV抑制剂对2型糖尿病患者具有良好降低血糖作用，且具有葡萄糖依赖性，因此低血糖发生率低[10]。本文观察组低血糖的发生率显著低于对照组，仅有1例低血糖的发生，仍考虑胰岛素没有及时减量，胰岛素导致的低血糖可能性大。但由于本文样本量较小,将在今后临床工作中进一步观察研究。

综上所述，赖脯胰岛素25联合使用沙格列汀治疗2型糖尿病，在有效控制血糖的同时可减少胰岛素剂量，降低低血糖风险，不增加体重，安全有效，值得临床推广。

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