0.1%他克莫司软膏治疗面部激素依赖性皮炎疗效观察

袁宏伟，苗玉良，张芝娟，韩庆华，柳曦光

• 临床研究 •

0.1%他克莫司软膏治疗面部激素依赖性皮炎疗效观察

袁宏伟，苗玉良，张芝娟，韩庆华，柳曦光

袁宏伟

目的 观察0.1%他克莫司软膏治疗激素依赖性皮炎的疗效和安全性。方法 将60例激素依赖性皮炎患者随机分为试验组和对照组，两组患者均口服复方甘草酸苷，3%硼酸溶液湿敷，试验组患者外用0.1%他克莫司软膏，对照组患者外用硅霜，均治疗4周。于用药后1周、2周、4周及停药后2周各随访1次。结果 治疗后第1周、第2周、第4周，试验组有效率分别为30%、50%和80%；对照组有效率分别为3.3%、20%和40%，两组有效率比较差异有统计学意义（P＜0.01、P＜0.05和P＜0.01）；治疗结束后2周，试验组有4例患者，对照组有3例患者病情较停药前加重，但两组有效率差异仍有统计学意义（P ＜0.01）。结论 他克莫司软膏治疗激素依赖性皮炎疗效确切，1个月疗程不足以完全修复炎症及皮肤的屏障功能，仍需增加用药周期。

皮炎，激素依赖性；他克莫司软膏

[J Pract Dermatol, 2015, 8(6):422-424]

糖皮质激素外用制剂在皮肤科的应用被誉为是皮肤科治疗学上一个划时代的突破，尤其是近十余来年,多种合成强效糖皮质激素制剂的不断问世。由于一些患者滥用或误用外用糖皮质激素制剂，最终产生依赖性，引起皮肤慢性炎症，致使临床上激素依赖性皮炎越来越多见。激素依赖性皮炎呈慢性病程，面部较为常见，反复发作，给患者造成生理和心理损害，临床治疗较为困难。他克莫司软膏是一种非激素类抗炎药物，不失为外用糖皮质激素制剂的一个良好替代药。笔者2013年5月—2015年5月采用0.1%他克莫司治疗面部激素依赖性皮炎患者30例，取得了较好疗效，现将结果报告如下。

1 资料和方法

1.1 病例入选和排除标准

入选标准：临床上明确诊断为激素依赖性皮炎患者，并符合4条诊断标准[1]：①面部使用糖皮质激素制剂＞1个月；②停用糖皮质激素后2～10 d原有皮损复发或加重；③主观症状有皮肤灼热、瘙痒、疼痛、干皱感或紧胀感；④客观症状有毛细血管扩张、红斑或潮红、水肿、丘疹、脓疱。接受并能遵守治疗方案，知情同意。排除标准：①对他克莫司及其赋形剂过敏；②患脂溢性皮炎、痤疮等影响疗效观察者；③1个月内口服过雷公藤制剂、糖皮质激素或四环素类等药物，1周内口服过糖皮质激素、非甾体类抗炎药物；④妊娠期和哺乳期患者；⑤有严重的心、肝、肾疾病。

1.2 临床资料

2013年5月—2015年5月就诊于我院门诊的60例激素依赖性皮炎患者，符合入选和排除标准，随机分为试验组和对照组。试验组30例，男2例，女28例；年龄18～55岁，平均年龄（35.27±5.24）岁，外用糖皮质激素制剂1个月～5年，病程2～35个月，平均病程（11.78±2.54）个月；对照组30例，男1例，女29例，平均年龄（33.79±5.67）岁，外用糖皮质激素制剂1个月～4.5年，病程2～37个月，平均病程（10.95±3.34）个月。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 试验组：口服复方甘草酸苷3粒，每日3次，3%硼酸溶液湿敷，每次30 min，每日2次，外用0.1%他克莫司软膏，每日2次；对照组：口服复方甘草酸苷3粒，每日3次，3%硼酸溶液湿敷，每次30 min，每日2次，外用硅霜，每日2次。两组患者口服和外用药均使用4周。于用药后1周、2周、4周及停药后2周各随访1次，观察患者皮损消退情况，并记录患者主观症状及用药后药物不良反应等。1.3.2 疗效判定标准[2]按下述标准进行评分，自觉症状：灼热、瘙痒、疼痛、干皱感或紧胀感，分别按无、轻、中、重计为0～3分；客观症状中红斑、脱屑、色素沉着、皮肤萎缩和毛细血管扩张分别按无、轻、中、重计为0～3分，丘疹、水疱的计数分别按无、＜10个、10～20个，21～40个，＞40个计为0～4分。疗效指数=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。痊愈：疗效指数≥90%；显效：疗效指数为60%～89%；好转：疗效指数为20%～59%；无效：疗效指数＜20%。有效率以痊愈加显效例数的百分比计算。

1.4 统计学方法

采用SPSS13.0软件进行统计学处理，对两组患者不同治疗时间客观症状治疗前后积分比较采用t检验，有效率比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 治疗结果

治疗前两组患者症状总积分无显著性差异（P＞0.05）。经过治疗后1周、2周、4周、停药2周后，两组的症状积分比较有显著性差异（P＜0.001）（表1）。治疗后第1周，试验组有效率为30%，对照组有效率为3.3%，两组有效率比较差异有统计学意义（χ2=7.68，P＜0.01）；治疗后第2周，试验组有效率为50%，对照组有效率为20%，两组有效率比较差异有统计学意义（χ2=5.93，P＜0.05）；治疗后4周，试验组有效率为80%，对照组有效率为40%，两组有效率比较差异有统计学意义（χ2=10.00，P＜0.01）；治疗结束后2周，试验组有4例患者，对照组有3例患者病情较停药前加重，但试验组有效率为66.7%，对照组有效率为33.3%，两组差异有统计学意义（χ2=6.67，P＜0.01）（表2）。

2.2 不良反应

试验组外用他克莫司软膏后有1例患者局部出现刺激症状，表现为红斑加重和灼痛，均发生在用药后1周内，未作特殊处理，症状于1周内消失，继续用药未再出现类似不良反应。

表1 两组患者不同治疗时间客观症状积分比较 （±s，分）

表1 两组患者不同治疗时间客观症状积分比较 （±s，分）

组别（例） 治疗前 治疗1周 治疗2周 治疗4周 停药后2周试验组（30） 10.12±1.72 7.07±0.42 6.75±0.59 4.03±0.37 5.12±0.42对照组（30） 10.08±1.84 9.84±0.11 8.42±0.72 6.85±0.89 7.23±0/76 t值 0.08552 34.3493 9.65876 15.7542 13.0820 P值 ＞0.05 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表2 两组患者临床疗效比较 （例）

3 讨论

他克莫司是一种大环内酯类免疫抑制剂，分子量相对较小，可以穿透皮肤屏障，现已证实他克莫司软膏外用对炎症性和免疫性皮肤病有良好疗效，疗效与中效糖皮质激素类似。他克莫司软膏不仅有较强的抗炎作用，还有效减少皮肤经皮水分丢失，并且可促进皮肤胶原的合成和皮肤屏障的恢复，没有糖皮质激素长期外用的不良反应[3,4]。

本文观察发现，试验组和对照组在治疗1周、2周、4周皮损积分逐渐下降，有效率不断提高，且在不同时间段试验组和对照组的皮损积分和有效率比较有显著性差异。停药2周后试验组和对照组皮损积分均略有回升，有效率也较前下降，但试验组和对照组皮损积分和有效率差异仍有统计学意义。可见他克莫司软膏是糖皮质激素外用制剂的一种良好替代药，可以有效地缓解糖皮质激素戒断反应，起效快，1周即可获得肯定疗效，4周内随着疗程延长，疗效不断提高。但1个月疗程不足以完全修复炎症及皮肤的屏障功能，仍需增加用药周期，与徐贤挺等[5]观察结果一致。

本文有1例患者外用他克莫司软膏后局部有刺激症状，发生在用药后1周内，未予特殊处理，1周内缓解，不影响继续治疗，与其他文献报告一致[5,6]，有文献报告不良反应发生率较高[5,6]，而笔者观察的不良反应发生率较低 ，可能与复方甘草酸苷联合治疗有关。复方甘草酸苷是由甘草酸苷、甘氨酸和半胱氨酸组成的复合物，具有抗炎，抗变态反应等类激素样作用，并且不良反应小，在皮肤科得到广泛应用，疗效肯定[7,8]，笔者认为两者联合治疗有助于提高疗效和减少不良反应。

[1] 田分, 张守民. 激素依赖性皮炎及其诊疗 [J]. 医学综述, 2005, 11(10):911-912.

[2] 郝飞, 钟华. 他克莫司软膏治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎临床疗效观察 [J]. 临床皮肤科杂志, 2007, 36(1):54-56.

[3] 顾有守. 局部外用他克莫司治疗皮肤病 [J]. 国际皮肤性病学杂志, 2006, 32(1):59-62.

[4] 付兰, 纪超, 李贤光. 他克莫司软膏治疗光敏性皮肤病临床观察 [J].中国皮肤性病学杂志, 2012, 26(9):801-803.

[5] 徐贤挺, 林晓敏, 许洁, 等. 0.1%他克莫司软膏不同疗程治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎的临床观察 [J].中华皮肤科杂志, 2011, 44(12):885-887.

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[7] 彭安厚, 陆洪光, 梅长松, 等. 复方甘草酸苷片治疗面部激素依赖性皮炎40例临床观察 [J]. 中国皮肤性病学杂志, 2012, 26(10):955-956.

[8] 韦无边. 复方甘草酸苷在皮肤性病科的应用与研究进展 [J]. 医学综述, 2014, 20(16):2988-2991.

The observation of 0.1% tacrolimus ointment in the treatment of hormone-dependent facial dermatitis

YUAN Hong-wei，MIAO Yu-liang，ZHANG Zhi-juan，et al
Mudanjiang Dermatology Prevention Institute, Mudanjiang 157000, China

Objective To explore the efficacy and safety of 0.1% tacrolimus ointment in the treatment of hormone-dependent facial dermatitis. Methods Sixty patients with hormone-dependent dermatitis were randomly divided into treatment and control groups, and both of the groups were treated with compound glycyrrhizin and wet packing with 3% boric acid solution, meanwhile the treatment group was treated with 0.1% tacrolimus ointment and the control group was treated with silicon cream respectively. Follow up was given at 1, 2, 4 weeks after the beginning of the treatment and 2 weeks after the end of the treatment, conditions of the patients were recorded and comparatively analyzed. Results The clinical efficacy of the treatment group were 3.3%, 20% and 40%, the clinical efficacy of the control group were 3.3%, 20% and 40% at the 1, 2, 4 week after the beginning of the treatment respectively, the difference was significant between the two groups (P＜0.01, P＜0.05, P＜0.01). Two weeks after the end of the treatment, there were 4 patients in the treatment group and 3 patients in the control group became worse compared to the status at the point of stopping medicine, but the significant differences still existed between the two groups in efficiency (P＜0.01). ConclusionTacrolimus ointment is a curative treatment of hormone-dependent dermatitis. However, a course of 4 weeks is not sufficient to fully remedy the inflammation and the skin's barrier function, and it still needs additional treatment courses.

Dermatitis，corticosteroid-dependent；Tacrolimus ointment

R758.22

A

1674-1293(2015)06-0422-03

2015-07-30

2015-09-12）

（本文编辑 敖俊红）

10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20150606

157000，牡丹江市皮肤病防治研究所皮肤科 （袁宏伟，苗玉良，张芝娟，韩庆华）；黑龙江省医院皮肤科（柳曦光）

袁宏伟，主任医师，研究方向：痤疮、激素依赖性皮炎等损容性皮肤病，银屑病及真菌性皮肤病，E-mail: yuan.hongwei@163.com