大剂量沐舒坦治疗重度急性呼吸窘迫综合征的疗效观察

梁福攸，梁伟灿，叶文华，罗建成，曹凤萍 (南方医科大学附属南海医院重症医学科，广东 佛山 528200)

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是重症病房临床常见的危重症，ARDS 的救治一直是临床医学上的难题，目前治疗主要以采取肺保护策略的机械通气与治疗原发病为主要手段的综合性治疗，随着医学的进步，虽然ARDS 的治疗有了不少的进展，但ARDS 的病死率仍很高，尤其是重度ARDS 患者［1－2］。目前已经有不少试验研究表明大剂量沐舒坦对于ARDS 患者有改善肺功能的效果［3］。本文根据2012ARDS 柏林标准［4］选择重度ARDS 患者，予应用大剂量沐舒坦，通过观察患者APACHEⅡ评分、血气分析氧合及ICU 停留时间等数据，统计分析大剂量沐舒坦对于重度ARDS 的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料:根据2012ARDS 柏林标准进行诊断，选择2012 年12 月～2013 年12 月我院确诊ARDS 患者，筛选出重度ARDS 患者40 例，其中重症肺炎16 例，多发伤10 例，泌尿系感染3 例，腹膜炎8 例，重症胰腺炎3 例，随机分为试验组和对照组，每组20 例。

1.2 治疗方法:试验组每天给予生理盐水20 ml 静脉推注，每6 小时一次，对照组每天给予生理盐水20 ml 加沐舒坦150 mg静脉推注，每6 小时一次，连续应用7 d。其余治疗:两组患者均予病因治疗、经验性或根据细菌培养结果应用抗生素、限制液体、保护性肺机械通气策略［小潮气量(6 ～8 ml/kg)，平台压≤30 mm Hg(1 mm Hg=0.13333 kPa)］。

1.3 观察指标:观察收集两组患者在治疗用药前、治疗用药7 d后APACHEⅡ评分、肺顺应性、氧合指数及ICU 停留时间。

1.4 统计学处理:采用SPSS 11.5 统计软件，计量资料以均数±标准差表示，组内比较采用配对t 检验，组间比较采用成组t 检验，计数资料比较采用χ2检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者在治疗前的APACHE II、氧合指数、肺顺应性指标统计结果:见表1。从统计结果来看，试验组与对照组在治疗前的各项指标差异无统计学意义(P ＞0.05)。

2.2 两组患者在治疗后的氧合指数、肺顺应性、ICU 停留时间指标统计结果:见表2。从统计结果来看，试验组与对照组在治疗后的各项指标差异有统计学意义(P ＜0.05)。

表1 两组患者治疗前APA CHEⅡ、氧合指数、肺顺应性指标

表1 两组患者治疗前APA CHEⅡ、氧合指数、肺顺应性指标

组别 例数 APACHEⅡ 氧合指数 肺顺应性试验组20 18±7 129±24 43±9对照组20 17±8 127±25 42±8

表2 两组患者治疗后氧合指数、肺顺应性ICU 停留时间指标

表2 两组患者治疗后氧合指数、肺顺应性ICU 停留时间指标

组别 例数 氧合指数 肺顺应性 ICU 停留时间试验组20 343±46 89±12 9.8±2.3对照组20 282±40 57±18 11.8±2.4

3 讨论

ARDS 是指排除心源性因素以外，各种致病因素导致的急性进行性的顽固性低氧综合征。致病因素很多，如感染、外伤、中毒等。其基本病理改变是:肺毛细血管内皮细胞与肺泡上皮细胞屏障受损，通透性增高，肺泡水肿渗液，肺泡与间质内积聚大量的水肿液，其中富含蛋白与炎性反应细胞。Ware 等［5］研究认为炎性反应是引起肺泡上皮和毛细血管屏障损伤的重要机制。它造成肺微血管内皮和肺泡上皮细胞通透性增加，引起大量富含蛋白质的液体聚积在肺泡腔及间质［6］，导致肺水肿及透明膜形成，阻碍了肺泡和血液间气体交换，使血液氧合不足。ARDS 柏林标准依据氧合情况，将ARDS 分为轻度、中度和重度，缺氧程度不同，病情、病死率及幸存者接受机械通气的时间也不同。本研究根据诊断标准收集重度ARDS 患者，在研究对象上减少差异性，针对重度ARDS 患者进行大剂量沐舒坦的疗效统计分析发现试验组的重度ARDS 患者经过7 d 大剂量沐舒坦治疗后肺功能的换气功能、顺应性均比对照组有明显改善，

ICU 停留时间也有效缩短，差异有统计学意义(P ＜0.05)。表明沐舒坦能够有效改善重度ARDS 的病情及预后，其机制考虑与其抗氧化能力有关。沐舒坦能够有效消除氧自由基，同时抑制氧自由基的产生［7－8］。有研究报道氨溴索可降低机械通气的ARDS 患者丙二醛(MDA)水平，提高谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)水平，其中MDA 是脂类过氧化产物，其含量反映机体氧化应激程度，SOD 是机体清除超氧阴离子的重要抗氧化酶，GSH 是体内非酶类还原物质，其水平反映机体内非酶类还原物质水平，提示氨溴索能够减轻机械通气过程中的氧化应激反应，可能通过该途径降低ARDS 患者的肺损伤程度［4］。随着人们对ARDS 认识的深入，炎性反应介质在其发病机制中起着关键的作用已得到证实［5］，因而应用能抑制炎性反应介质产生和释放的沐舒坦进行治疗，有可能成为一种可行的治疗途径，本研究证实临床应用大剂量沐舒坦可以改善重度ARDS 患者肺顺应性，提高氧合指数，缩短ICU 住院时间，对ARDS 的治疗进行了新的探索。但本研究病例数少，研究结果有待更大样本量的临床研究证实。

［1］ 李 影，梁志欣，李春笋，等.脓毒症与非脓毒症所致ARDS 患者的临床特征比较分析［J］.国际呼吸杂志，2013，33(10):742.

［2］ 刘 颖，金明根.急性呼吸窘迫综合征的机械通气治疗进展［J］.吉林医学，2010，31(29):5138.

［3］ 朱伟东，陈 俭.大剂量氨溴索对急性呼吸窘迫综合征患者呼吸力学和氧化应激的影响［J］.实用医学杂志:2011，27(5):868.

［4］ The ARDS Definition Task Force.Acute respiratory distress syndrome:the Berlin definition［J］.JAMA，2012，307(23):2526.

［5］ Ware LB，Matthay MA.The acute respiratory distress syndrome［J］.N Engl J Med，2000，342(18):1334.

［6］ Shi P，Chi HE.Acute lung injury/acute respiratory distress syndrome(ALI/ARDS):the mechanism，present strantegies and future perspectives of therapies［J］.J Zhejiang Univ Sci B，2007，8(1):60.

［7］ Beeh KM，Beier J，Esperester A，et al.Antiinflammatory properties of ambroxol［J］.Eur J Med Res，2008，13(12):557.

［8］ Li F，Yu J，Yang H，et al.Effects of ambroxol on alginate of mature Pseudomonas aeruginoss biofilms［J］.Curr Microbio，2008，57(1):1.