甲氨蝶呤对类风湿关节炎患者的治疗作用及免疫学机制

杨丽颖（武警天津总队医院内科，天津 300011）

最近研究发现，甲氨蝶呤通过调节Th1和Th2的平衡发挥作用。因此本文拟探讨甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的免疫学机制，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择80例类风湿关节炎患者为研究对象，分为研究组与对照组，每组40例。研究组接受甲氨蝶呤加塞来昔布治疗，对照组仅接受塞来昔布治疗。研究组男28例，女12例，平均年龄（46.7±12.8）岁。对照组男30例，女10例，平均年龄（47.2±11.9）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。1.2 入选标准：类风湿关节炎的诊断符合中华医学会内分泌科学分会关于类风湿关节炎的诊断与鉴别诊断。

1.3 排除指标：①入院时生命体征不平稳的患者。②入院有各种急性、慢性感染，严重肝、肾功能不全，恶性肿瘤，药物有过敏、恶性心律失常者。

1.4 研究组治疗方法：①第1周口服甲氨蝶呤7.5 mg/周，此后每周递增2.5 mg，达到15 mg剂量时维持治疗1周，总疗程24周。②塞来昔布100 mg，2次/d，总疗程24周。

1.5 对照组治疗方法：仅接受塞来昔布100 mg，2次/d，总疗程24周。

1.6 评价指标：比较研究组与对照组治疗前和治疗后IL-1、IL-6、INF-γ水平及肿胀疼痛关节数、VAS疼痛评分。

1.6.1 肿胀疼痛关节数计算方法：包括双手近端指关节、掌指关节、腕关节、肘关节、肩关节及膝关节，共28个关节。

1.6.2 VAS疼痛评分：总分10分，分值越大疼痛程度越大。

1.6.3 实验室检查方法：采集所有研究对象血样标本，放入离心机内，3 000 r/min，离心10 min，取上层血清，置－70℃冷冻冰箱保存。采用ELISA法检测IL-1、IL-6、INF-γ水平。

1.7 统计学方法：使用SPSS 18.0对各项资料进行统计、分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

研究组和对照组治疗前IL-1、IL-6、INF-γ水平及肿胀疼痛关节数、VAS疼痛评分差异无统计学意义（P＞0.05）。研究组和对照组治疗后IL-1、IL-6、INF-γ水平及肿胀疼痛关节数、VAS疼痛评分差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 研究组与对照组IL-1、IL-6、INF-γ水平比较（）

表1 研究组与对照组IL-1、IL-6、INF-γ水平比较（）

组别 IL-1(ng/μl) IL-6(ng/μl) INF-γ(ng/μl) 肿胀疼痛关节数(个) VAS疼痛评分（分）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 68.7±8.4 0.8±0.2 47.6±19.5 6.3±5.4 104.3±27.8 15.4±4.2 326.8±55.7 32.7±8.4 8.9±2.4 0.8±0.2对照组 69.5±7.1 2.9±1.4 46.5±3.4 12.9±1.4 108.5±23.4 35.4±9.1 323.1±60.7 69.5±3.4 9.1±2.5 2.9±1.4 t值 0.37 6.7 0.64 6.23 0.34 6.52 0.28 5.68 0.31 5.97 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

类风湿关节炎表现为进行性多关节炎的自身免疫病，甲氨蝶呤于1988年用于类风湿关节炎治疗，可以缓解类风湿关节炎患者的症状。甲氨蝶呤作用机制是抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有活性的四氢叶酸，导致DNA的生物合成受到抑制。目前研究发现甲氨蝶呤还可以调节T细胞的细胞因子发挥作用[1]。

本次研究发现研究组和对照组治疗后IL-1、IL-6、INF-γ水平及肿胀疼痛关节数、VAS疼痛评分差异有统计学意义（P＜0.05）。笔者分析IL-1、IL-6、INF-γ等炎性因子可能在类风湿关节炎的发病中起到促炎作用。IL-6通过诱导肝细胞分泌急性期蛋白并诱导其他细胞因子如IL-1，IL-2和TNF-α的产生而发挥作用。IL-1是一种炎性反应的Th2型细胞因子，上调抗原提呈细胞功能，促进炎性细胞因子的生成。而IFN-γ作用机理可能是促进Th2细胞分化及释放细胞因子，诱导细胞凋亡，此外还能刺激滑膜成纤维细胞和软骨细胞产生基质金属酶、胶原酶。而甲氨蝶呤肯通过减少IL-1、IL-6、INF-γ基因的表达，使Th1类型淋巴细胞活性收到抑制。而塞来昔布通过抑制COX-2阻止炎性前列腺素类物质的产生，起到缓解肿胀疼痛的作用。

综上所述，本次研究认为甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎疗效可靠，能明显降低患者体内IL-1、IL-6、INF-γ水平。

[1] 茹晋丽.甲氨蝶呤联合环磷酰胺对大鼠毒副作用和细胞周期、DNA损伤作用机制的实验研究[J].第一军医大学学报,2013,25(8):256.