盐酸美金刚治疗帕金森痴呆的临床观察

王宗绍（河南省舞钢市人民医院神经内科，河南 舞钢 462500）

帕金森病即震颤麻痹是中、老年人的慢性神经系统变性疾病。由Parkinson于1817年首先报道，故得此名。该病属原发性中枢神经系统变性疾病，可散在发病，也可家族遗传发病。是一种缓慢发生的选择性的中脑黑质多巴胺能神经元丧失和纹状体多巴胺含量显著减少，导致锥体外系的一系列症状，以运动减少、肌强直、震颤和姿势调节障碍为主要临床表现的疾病[1]。美金刚的绝对生物利用度约为100%，Tmax为3～8 h，食物不影响美金刚的吸收。在10～40 mg剂量范围内的药代动力学呈线性。血浆蛋白结合率为45%。在人体内，约80%以原形存在。在人体内的主要代谢产物为N-3、5-二甲基-葡萄糖醛酸甙、4-羟基美金刚的同质异构体混合物以及1-亚硝基-3、5-二甲基-金刚烷胺。这些代谢产物都不具有NMDA拮抗活性。近年来盐酸美金刚在我院治疗帕金森患者方面取得十分可观的成效，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择我院2011年～2013年间确诊为帕金森痴呆的患者45例，按照美国疾病诊疗手册第4版的诊断标准，对所有患者进行头颅CT以及核磁共振的检查，排除了患者患有其他类型的脑部疾病。分为观察组23例与对照组22例。观察组平均年龄（67.7±5.6）岁，患帕金森痴呆疾病长达3～7年。对照组平均年龄（65.5±4.8）岁，患帕金森痴呆疾病长达2～6年。两组患者进行治疗前均以MMSE量表、ADAS-cog量表测评。

1.2 治疗方法：观察组每天予盐酸美金刚口服，第1天起始剂量为5 mg，3周内每周递增5 mg，第4周以后直至治疗结束每天用药剂量维持在20 mg，对照组每天予盐酸多奈哌齐口服，与观察组服用方法相似，第1天起始剂量为5 mg，3周内每周递增5 mg，第4周以后直至治疗结束每天用药剂量维持在20 mg。治疗期间每天测量生命体征，精神状况以MMSE量表、ADAS-cog量表测评，记录24 h出入量。

1.3 观察指标：两组在治疗期间精神状况MMSE量表测评，内容包括时间地点的定向能力，计算能力，注意力集中度，短时瞬时记忆力，语言结构，评分范围0～30分，共计30项。ADAS-cog量表测评内容为，记忆力，注意力，空间定向，理解能力，操作能力[2]，主要评估患者的认知功能，共计12项。并对两项结果观察记录。

1.4 统计学分析：使用SPSS 13.0对各项资料进行统计、分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

在治疗后4周、12周、18周对患者以MMSE量表、ADAS-cog量表测评，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 美金刚治疗PD前后MMSE、ADAScog评分情况（，分）

表1 美金刚治疗PD前后MMSE、ADAScog评分情况（，分）

组别 治疗周期 MMSE评分 ADAS-cog评分观察组 治疗前 16.9±2.4 26.9±8.4治疗后4周 17.9±2.6 19.9±8.8治疗后12周 18.1±2.8 23.6±8.1治疗后18周 19.7±2.9 21.5±7.7对照组 治疗前 17.1±2.6 26.8±11.4治疗后4周 16.9±2.5 27.4±9.9治疗后12周 16.7±2.7 29.2±9.6治疗后18周 16.5±2.4 27.8±9.8

3 讨论

美金刚的绝对生物利用度约为100%，Tmax为3～8 h，食物不影响美金刚的吸收。在10～40 mg剂量范围内的药代动力学呈线性。血浆蛋白结合率为45%。在人体内，约80%以原形存在。在人体内的主要代谢产物为N-3、5-二甲基-葡萄糖醛酸甙、4-羟基美金刚的同质异构体混合物以及1-亚硝基-3、5-二甲基-金刚烷胺。这些代谢产物都不具有NMDA拮抗活性。在离体实验中未发现本品经细胞色素P450酶系统代谢[3]。

在一项口服14C-美金刚的研究中，平均84%的本品在20 d内排出体外，99%以上经肾脏排泄。本品的消除半衰期t1/2为60～100 h。从量表中可以看出盐酸美金刚治疗帕金森的观察组在治疗后4周、12周、18周患者的各项能力均有所提高其效果远远高于对照组（P＜0.01 ）。此外盐酸美金刚的不良事件总发生率与安慰剂水平相当，且所发生的不良事件通常为轻中度。本品的常见不良反应（发生率低于2%）有轻度的头晕、头痛和疲倦。由此可见其用药风险较小，值得临床上广泛使用。

[1] 林秀洁,黄礼传,张 俊,等.盐酸美金刚治疗帕金森痴呆的临床观察[J].海峡药学,2011,23(12):172.

[2] 倪小青,张家伟,张晓飞,等.盐酸美金刚治疗老年帕金森病痴呆患者的临床疗效[J].中国老年学杂志,2013,33(20):4969.

[3] 张舒校,王建平,牛延良,等.盐酸美金刚对阿尔茨海默病患者精神状态、生活能力的改善[J].神经损伤与功能重建,2013,8(5):386.