糖化血红蛋白在妊娠糖尿病筛查中的应用

马 秋，谭同均，龙 琴，刘 影，谭 扬 (.四川省宜宾市翠屏区卫生医疗培训中心，四川 宜宾 644000;.四川省宜宾市第一人民医院，四川 宜宾 644000;.成都中医大学医学技术学院，四川 成都 60000)

随着糖尿病发病率的上升，糖尿病的筛查和诊断越来越受到人们的重视;妊娠期发生或首次发现的不同程度的糖耐量异常称为妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)，GDM 与多种围生期母亲和胎儿并发症密切相关［1］，长期暴露于宫内高血糖环境，胎儿发生肥胖、糖尿病等代谢综合征的风险也将增加。近年来，由于糖化血红蛋白(glycocylated hemoglobin A1c，HbA1c)的检测方法和标准化正逐步完善，世界卫生组织(WHO)以及美国糖尿病协会(American Diadetes Association，ADA)提出将HbA1c 作为诊断糖尿病的标准。笔者选择参加妊娠糖尿病筛查的妊娠妇女的血标本来作HbA1c 检测，并与妊娠糖尿病筛查结果相比较，以探讨HbA1c 检测在妊娠糖尿病筛查中的监测作用。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:收集在我院2014 年1 月～2014 年10 月的非糖尿病孕妇作妊娠糖尿病筛查的共329 人次，其妊娠妇女的年龄为22 ～33 岁，孕期为24 ～28 周，并排除孕前已诊断为糖代谢异常、肾脏疾病、贫血或血液病。

1.2 方法:所有妊娠糖尿病筛查受试者不限制饮食，于孕期24 ～28 周进行75 g 口服葡萄糖耐量试验(75 g oral glucose tolerance test，OGTT)，受试者禁食8 h 后用EDTA 抗凝真空管抽取空腹静脉血作空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)检测，随后口服75g 葡萄糖后分别在1 h 和2 h 用ESTA 抗凝真空管抽取静脉血作餐后1 h 血糖(1 hPG)检测和餐后2 h 血糖(2 h PG)检测。并将FPG 检测后的静脉血留作HbA1c 检测。血浆葡萄糖检测用己糖激酶法(HK)，HbA1c 检测采用胶乳增强免疫比浊法在日立7600－020 全自动生化分析仪上检测，采用迈克公司生产的试剂及其综合校准品和配套质控品。1.3 诊断标准:根据ADA 诊断标准:空腹血糖(FPG) ＞5.1 mmol/L或1 hPG ＞10.0 mmol/L，2 hPG ＞8.5 mmol/L，达到或超过任意一项预定的阈值即可诊断为GDM。糖化血红蛋检测结果判断:HbA1c≤5.8%为正常;HbA1c≥5.8%为GDM。

1.4 统计学方法:采用SPSS 软件进行统计学分析，血糖和HbA1c 均为连续性计量资料，非正态分布，采用中位数(M)百分位数(P25，P75)表示，组间配对比较采用非参数U 检验，建立受试者工作特征(ROC)曲线，获得HbA1c 作为诊断妊娠糖尿病的最佳切点。

2 结果

在329 例参加OGTT 试验的中按OGTT 诊断标准，OGTT正常的共计272 例，为正常妊娠组，符合GDM 的共57 例，为GDM 组，其GDM 患病率为17.3%。OGTT 结果见表1，GDM组与正常组之间的结果比较，差异有统计学意义(χ2=7.692，P ＜0.001)。

表1 正常妊娠组和GDM 组OGTT 与HbA1c 结果比较［M(P25，P75)］

以OGTT 试验结果作为诊断GDM 的金标准与HbA1c 标准诊断妊娠糖尿病相比较:在272 例正常的妊娠组中，符合HbA1c 标准诊断为妊娠糖尿病2 例，57 例GDM 组中，HbA1c检测结果符合HbA1c 标准诊断为妊娠糖尿病39 例，HbA1c 标准诊断妊娠糖尿病敏感度:68.4%，特异性:99.3%，按HbA1c标准诊断妊娠糖尿病与OGTT 比较(χ2:0.8212，P ＞0.5)，两方法之间比较，差异无统计学意义(P ＞0.5)。如果以OGTT诊断GDM 为标准，作HbA1c 诊断的ROC 曲线，其作为诊断妊娠糖尿病的最佳切点为5.5%。

3 讨论

我们国家卫生计生委于2011 年开始采用的妊娠期糖尿病诊断新标准，并于2011 年12 月1 日开始在全国实施。孕早期血糖正常，在孕24 周后直接做糖耐量实验(即OGTT)检查血糖情况，诊断的标准比原来严格了，如能及早确诊GDM，是对孕妇的饮食和生活习惯敲响了警钟，近期目标是让孕妇平稳度过孕产期，远期目标是减少孕妇发生II 型DM 和孩子日后过早出现代谢综合征的机会。

罗文英［3］采用回顾性分析方法对2010 年1 月～2010 年12 月在新疆医科大学第一附属医院确诊为妊娠期糖尿病，住院分娩资料完整的妊娠期糖尿病患者共104 例的资料进行分析，认为及时诊断妊娠糖尿病，严格控制血糖，重视胰岛素使用，加强围产时期的监护，适时终止妊娠是治疗妊娠期糖尿病的关键，是降低孕产妇并发症和降低围产儿患病率的主要手段。因此，GDM 的筛查与治疗意义重大，孕妇24 周后接受GDM 筛查和治疗，可使先兆子痫、巨大儿以及肩难产总体下降，从而与母婴健康中度改善相关，而筛查和治疗导致的损伤被认为非常有限。

近年来人们越来越倾向将糖化血红蛋白作为筛查糖尿病高危人群和诊断糖尿病的一种方法。糖化血红蛋白(HbA1c)较OGTT 试验简便易行，结果稳定，不受进食时间及短期生活方式改变的影响;变异性小，检查不受时间限制，患者依从性好。2010 年ADA 指南已将HbA1c≥6.5%作为糖尿病诊断标准之一。2011 年WHO 也建议在条件具备的国家和地区采用同一切点诊断糖尿病。糖化血红蛋白(HbA1c)目前公认为是评介糖尿病患者长期血糖控制的金标准，在糖尿病的诊断和治疗中发挥着日益重要的作用，也是指导临床治疗方案调整的重要依据之一。HbA1c 检测目前在我国也得到很好的开展，但是，由于我国HbA1c 检测方法的标准化程度不够，使用的方法不统一，中国人群中HbA1c 诊断糖尿病的切点是否与国际上一致尚待研究证实，国内尚无统一的HbA1c 诊断和筛查DM 的标准。国内同行应用采用HbA1c 诊断糖尿病作了相关研究和探讨，李素梅等［4］报道HbA1c 是临床GDM 筛查诊断的良好指标;周保卫［5］报道，竞争性透射比浊法和高效液相色谱法分别测定糠尿病患者血红蛋，的结果存在良好的线性关系，免疫比浊法应用简便。我们以OGTT 作为诊断DM 金标准，与采用胶乳增强免疫比浊法HbA1c 检测结果相比较，我们的结果显示，在272 例正常的妊娠组中，HbA1c 检测结果符合HbA1c 标准诊断为妊娠糖尿病2 例，57 例GDM 组中，符合HbA1c 标准诊断为妊娠糖尿病39 例，HbA1c 标准诊断妊娠糖尿病敏感度只68.4%，特异性产99.3%，HbA1c 标准诊断妊娠糖尿病与OGTT 诊断GDM 相比较(χ2:0.821 2，P ＞0.5)，两方法之间的差异无显著性。如果以OGTT 诊断GDM 为金标准，作HbA1c 诊断GSM 的ROC 曲线，其作为诊断妊娠糖尿病的最佳切点为5.5%，其灵敏度为83.2%，特异性为93.7%，李跃松等［6］报道:免疫抑制比浊法测定HbA1c 诊断T2DM 的切点为6.36%，此时诊断的灵敏度为86.5%，特异性为90.6%，但作为诊断GDM 的切点报道较少;妊娠糖尿病的筛查使用采用胶乳增强免疫比浊法HbA1c 检测结果对诊断和筛查GDM 有其重要意义。

［1］ Hadar E，Oats J，Hod M.Towards new diagnostic criteria for diagnosing GDM:the HAPO study［J］.J Perinria Med，2009，37(5):447.

［2］ 程 晨，张 越，何奖图，等糖化血红蛋白及糖娠期糖尿病诊断中的价值［J］.检验医学，2011，26(2):135.

［3］ 罗文英.妊娠期糖尿病的及时诊断及治疗对妊娠结局的影响(D).新疆医科大学，2011:7.

［4］ 李素梅，林国新，陈金星，等.糖化血红蛋白在妊娠糖尿病诊断中的应用［J］.福建医药杂志，2010，32(5):262.

［5］ 周保卫.竞争性透射免疫比浊法和高效液相色谱法分别测定糠尿病患者血红蛋的结果分析［J］.吉林医学，2014，35(12):2529.

［6］ 李跃松，荀雪影，武红玉，等.HbA1c 诊断2 型糖尿病特性观察及在空腹血糖正常人群中的分布特征研究［J］.检验医学，2014，29(2):130.