克罗米芬联合人绒毛膜促性腺激素治疗多囊卵巢综合征的临床研究

蔡丹妮，张秀果，贺芝英，蔡 舒 (广东省东莞市厚街医院，广东 东莞 511711)

多囊卵巢综合征是与肥胖相关，出现雄激素过高和持续不排卵病症的一种表现，其发病原因多种多样，主要以卵巢和肾－腺中雄激素形成酶细胞功能失常为主要原因［1］。在治疗中，该病的难治疾病，广泛学者对其发病机理也是众说纷纭［2］，现阶段，治疗多囊卵巢综合征的主要方式为雌激素受体调节剂药物治疗，然而，这种疗法还不能有效缓解患者的病征［3－5］。有文献报道，克罗米芬联合人绒毛膜促性腺激素对于该病的治疗有很好的效果，是一种较为安全高效的治疗方法。然而，该种治疗方式的临床效果，以及治疗后患者症状改善情况的研究报道并不是很多，本文为了评价克罗米芬联合人绒毛膜促性腺激素的临床疗效，使用该疗法治疗多囊卵巢综合征患者，期望为临床治疗提供参考依据和应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选取2009 年6 月～2014 年6 月在本院治疗多囊卵巢综合征的患者60 例，年龄为22 ～36 岁，患者表现为:排卵少或不排卵;临床或血测定有高雄激素表现;超声显像为多囊卵巢。患者在确诊及治疗之前均无精神异常和痴呆表现，患者均无认知障碍情况，家属同意接受本次研究，随机分为对照组和研究组，研究组30 例，平均年龄(26.36±15.02)岁;身高156.1 ～173.1 cm，平均(158.6±13.6)cm;体重48.1 ～94.5 kg，平均(62.1±6.6)kg，对照组30 例，平均年龄( 26.62±11.6)岁;身高156.1 ～176.1 cm，平均(156.9±11.6) cm;体重48.3 ～93.6 kg，平均(62.1±5.6) kg，且各项生理指标显示为正常。除去手术方式不同外，所有患者的年龄、患病时间和程度、病况比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法:对照组患者给予克罗米芬治疗，1 片/d(5 mg)，1 次/d，从月经来潮第5 天开始连续服用12 d。研究组患者则给予克罗米芬联合人绒毛膜促性腺激素治疗，在对照组治疗基础上，加用人绒毛膜促性腺激素，1 次/d，100 mg/次，服用疗程与对照组一致，从月经来潮第5 天开始连续服用5 天后停药。对两组患者进行2 个疗程治疗，停药后的1 个月，分别对两组患者进行复查。

1.3 观察方法:治疗中每天记录基础体温、体重、症状及不良反应情况，治疗前、后分别测定血胰岛素、血睾酮水平含量，治疗前、后分别进行超声检查，测量子宫及卵巢大小、卵泡数量，并将观察结果详细记录，归纳、统计和分析。

1.4 统计学方法:应用数据分析软件，得到常规的数据统计学分析，本次研究的所有数据采用GraphPad Prism 软件进行统计、分析、处理，组间之间比较采用t 检验，计数资料采用χ2检验，以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床指标变化比较:治疗后研究组患者在血清胰岛素水平、血睾酮水平以及胰岛素抵抗水平变化上，均优于对照组，见表1。

表1 两组患者治疗前后血清胰岛素水平、血睾酮水平比较

表1 两组患者治疗前后血清胰岛素水平、血睾酮水平比较

与对照组比较，①P ＜0.05

组别 治疗前后血清(胰nm岛ol素/L水)平 血(睾nm酮ol水/L)平(n HmOoMl/A L)研究组 治疗前40.51±1.06 2.91±1.01 4.61±0.11治疗后 16.06±2.01① 1.21±1.06 4.01±0.13对照组 治疗前 40.53±1.09 2.91±1.01 4.65±0.11治疗后40.03±2.05 1.96±1.06 4.22±0.12

2.2 临床改善及不良反应比较:两组治疗期间血压、治疗前后肝肾功能正常，治疗后月经周期恢复正常，排卵功能明显改善，两组相比，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

3 讨论

雄激素水平过高和持续不排卵是多囊卵巢综合征的主要临床表现［6］。根据临床研究分析，造成多囊卵巢综合征的原因，可能是卵巢及肾脏中的腺中雄激素形成酶细胞的功能受到破坏。依据病症机理表现分析，无法正常排卵的卵巢会造成卵巢内壁增生，血脂及胰岛素的异常表现很大程度上会增加冠心病及非胰岛素依赖型糖尿病的几率［7］。根据临床医学研究表明，多囊卵巢综合征的发病环节之一是胰岛素抵抗及引起高胰岛素血症。而对肥胖患者来说，由于自身原因高胰岛素血症的几率要更大一些。调查显示，30%～45%的肥胖人群患有一定程度的胰岛素抵抗及高胰岛素血症，说明肥胖是诱发高胰岛素血症的重要因素之一。研究表明，高胰岛素血症可以起到抑制黄体生成激素调节的作用，大量研究认为高胰岛素血症能刺激卵巢雄激素的产生，雄激素又直接作用于外周组织促进胰岛素抵抗。有文献记载，在多囊卵巢综合征患者中，有一半以上都是肥胖人群，并常伴有患有高胰岛素血症。近期治疗的目的是提高患者的排卵率及妊娠几率。要根据不同患者的不同生理特点，采取必要的调整治疗，恢复期正常规律的代谢及分泌功能，创造排卵的可能［8］。

对于多囊卵巢综合征的治疗，主要为调理月经和调节代谢以及控制体重。根据患者的需求可以使用黄体酮治疗或者避孕药治疗的方式来调理月经，如果有生育要求可以促排卵。抗高雄可以服用避孕药，有人用安体舒通也可以抗高雄。而对于体重以及代谢的调理，可以通过饮食、运动和加用胰岛素增敏剂。克罗米芬为类似于雌激素性质的免疫制剂，有利于机消减体循环中雌激素对下丘脑及垂体的反馈作用。人绒毛膜促性腺激素是一种新的非激素类的免疫调节药物，可起类似黄体生成激素的疗效，诱发排卵。虽然多囊卵巢综合征的发病机理尚未清晰，但是，已经有学者发现，机体内腺中雄激素形成酶细胞的功能失调与该病有着千丝万缕的联系，这也证实了机体自身免疫系统的失衡，会导致多囊卵巢综合征病情恶化、反复难愈，人绒毛膜促性腺激素则很好的调节机体中黄体生成激素的含量，稳定了腺中雄激素形成酶细胞功能，从而辅助治疗了该疾病。

本研究结果显示，使用联合治疗的研究组患者治疗后临床症状改善情况良好，其疾病控制的更为理想，研究组患者在血清胰岛素水平、血睾酮水平以及胰岛素抵抗水平变化上，均优于对照组，且无不良反应现象。因此，本研究对于克罗米芬联合人绒毛膜促性腺激素治疗多囊卵巢综合征的疗效进行了证实，这种疗法更为安全、无副作用，患者易接受并且效果显著，值得推广。

［1］ 王秀萍，谢 玲.二甲双胍联合复方醋酸环丙孕酮治疗难治性多囊卵巢综合征的临床研究［J］.中华全科医师杂志，2007，6(3):182.

［2］ 肖 承.中医药治疗多囊卵巢综合征研究近况.北京中医药大学学报［J］.中医临床版，2007，14(1):42.

［3］ 扈 静.多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗患者的药物治疗［J］.医药论坛杂志，2008，29(2):89，97.

［4］ 孙 芳，姚凤媚，温芳莉.二甲双胍联合达英35 促进多囊卵巢综合征排卵的效果［J］.广东医学，2007，28(5):808.

［5］ 尹 婕，刘 义，吕立群.Expression of Leptin Long－form－ReceptormRNA in Luteinized Granulosa Cells of Obese Women with Polycystic Ovary Syndrome［J］.华中科技大学学报:医学英德文版，2007，27(4):461.

［6］ Zhu－lin MIAO.Role of TGF－B1 in the Formation of Ovarian Interstitial Fibrosis in PCOS Rat［J］.生殖与避孕:英文版，2008，19(2):83.

［7］ 张玉梅，张金华.克罗米芬联合人绒毛膜促性腺激素治疗多囊卵巢综合征的临床分析［J］.医药论坛杂志，2010，31(22):24.

［8］ 杨鉴冰，徐彭丽，姚 飞.中西医结合治疗多囊卵巢综合征排卵障碍的临床观察［J］.辽宁中医杂志，2011，38(9):1845.