地佐辛用于腹腔镜胆囊切除术后患者镇痛的临床效果观察

张龙成，黄元庆，成 龙 (四川省巴中市中医院麻醉科，四川 巴中 636600)

腹腔镜胆囊切除术(Laparoscopic cholecystectomy，LC)以损伤小、住院时间短、术中出血少、术后恢复快等优势，成为目前治疗胆囊疾病较为理想有效的微创术式，已广泛应用于外科临床。但行LC 患者术后仍伴有不同程度的疼痛，若不及时控制将影响围手术期患者的机体恢复。地佐辛是一种新型阿片受体混合激动-拮抗剂，其作用机制主要是激动κ 受体发挥镇痛效力，同时对受体μ 受体具有激动和拮抗双重作用，且无μ 受体依赖性［1］，具有吸收迅速、起效快、镇痛时间持久，呼吸抑制及恶心呕吐等不良反应发生率较低，临床用于治疗术后Ⅱ～Ⅳ度(中等至严重)疼痛效果好。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选自我院2013 年3 月～2014 年3 月择期行腹腔镜胆囊切除术患者92 例，其中男53 例，女39 例，年龄29 ～71岁，平均年龄(45.2±7.3)岁，平均体重(64.8±3.1)岁;麻醉前患者体质状况和手术危险性ASA 评级Ⅰ～Ⅱ级，排除严重心肺、肝肾功能异常、神经系统疾病及腹腔镜手术禁忌证、阿片类药物过敏者。按随机数字表法将92 例患者分为观察组(使用地佐辛)46 例，对照组(使用曲马多)46 例，两组患者年龄、平均体重、ASA 评级等一般资料比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法:两组患者术前30 min 肌内注射安定10 mg、阿托品0.5 mg，麻醉方式采用气管插管全身麻醉。入室后常规监测心电图(ECG)、无创血压(NIBP)、脉搏-血氧饱和度(SpO2)及呼气末CO2浓度(ETCO2)，同时开放上肢静脉通路，咪唑安定0.1 mg/kg 静脉注射，给氧去氮2 min，再注射丙泊酚1 ～1.5 mg/kg、芬太尼4 μg/kg、维库溴铵0.1 mg/kg 进行诱导后经口行气管内插管，连接麻醉机控制呼吸，术中微量泵持续静脉滴注瑞芬太尼及吸入七氟醚维持麻醉，间断静脉注射维库溴铵维持肌肉松弛，术毕关气腹时观察组给以地佐辛注射液0.1 mg/kg，对照组给以曲马多注射液2 mg/kg。

1.3 观察指标:观察两组患者用药后2 h、6 h、12 h 镇痛效果，其中疼痛程度采用数字疼痛评分法(NRS)进行评估，数字0 ～10 代表不同的疼痛分值:0 分为无痛;1 ～3 分为轻度疼痛;4 ～6分为中度疼痛;7 ～9 分为重度疼痛;10 分为剧痛。BCS(Bruggrmann comfort scale)舒适评分标准［2］:Ⅰ持续疼痛(0 分)，Ⅱ安静状态时无痛，咳嗽或深呼吸时疼痛加重(1 分)，Ⅲ为安静平卧时无痛，咳嗽、深呼吸或改变体位时轻微疼痛(2 分)，Ⅳ为咳嗽、深呼吸或改变体位时均无痛(3 ～4 分);Ramsay 镇静评分标准［3］:1 分为焦躁不安，2 分为安静配合，3 分为嗜睡，能听从指令，4 分睡眠状态，但可能唤醒，5 分睡眠状态，唤醒时反应迟缓，6 分深度睡眠，无法唤醒。2 ～4 分为镇静满意，5 ～6 分为镇静过度;同时观察两组患者呼吸抑制(SpO2＜90%)、恶心、呕吐、眩晕、寒战等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法:采用SPSS14.0 统计学软件，数据用均数±标准差表示，计量资料采用t 检验，计数资料采用χ2检验，P ＜0.05 为有统计学差异。

2 结果

2.1 两组患者用药后镇痛效果比较:观察组术后使用地佐辛镇痛，2 h、6 h、12 h NRS 疼痛评分、BCS 舒适评分及Ramsay 镇静评分均明显优于使用曲马多镇痛的对照组，组间差异有统计学意义(P ＜0.05)，表明地佐辛用于腹腔镜胆囊切除术镇痛、镇静效果良好且疗效持久。结果见表1。

2.2 两组用药后不良反应比较:观察组在尿潴留、恶心、呕吐、眩晕方面发生率，较对照组明显偏低，差异有统计学意义(P ＜0.05);两组患者均未发生呼吸抑制。观察组术后不良反应总发生率为13.04%，对照组为26.09%，差异有统计学意义(P ＜0.05)，结果见表2。

表1 两组患者用药后2h、6h、12h 各观察指标的比较

表1 两组患者用药后2h、6h、12h 各观察指标的比较

组别 例数 2 h NR S 疼6痛 h评分12 h2 h BC S 舒6适 h评 分12 h 2 hR am say 6镇 h静 评分12 h观察组 46 1.53±0.30 1.42±0.28 1.26±0.22 2.83±0.61 2.65±0.46 2.53±0.42 2.85±0.42 2.67±0.48 2.54±0.38对照组 46 2.91±0.52 2.87±0.45 2.76±0.34 2.06±0.74 2.02±0.59 1.97±0.63 3.66±0.54 3.45±0.60 3.42±0.58 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 两组患者不良反应发生情况比较［例(%)］

3 讨论

术后疼痛是手术创伤引起机体应激反应的延续或外在表现，包括生理、心理及行为的一系列反应，将对机体多个方面带来不良反应，可导致机体病理生理改变，不但使循环、呼吸、消化、内分泌、免疫、凝血等多系统发生改变，而且剧烈的疼痛可以造成精神创伤如焦虑、恐惧、抑郁、失眠等。这种应激反应可诱发机体交感神经系统兴奋及肾上腺皮质-垂体-下丘脑反射，引起明显的神经内分泌功能紊乱，使去甲肾上腺素肾上腺素和肾上腺皮质激素释放增加，胰高血糖素水平升高，对胰岛素敏感性显著降低，血糖增高，机体处于能量消耗增加，组织破坏的分解状态，机体高代谢、负氮平衡状态和自主神经功能亢进使心率增加，血压上升，心脏负荷、心肌耗氧量增加，诱发心绞痛甚至心肌梗死的发生［4］，同时可导致凝血和纤溶系统功能紊乱及免疫抑制等，严重影响患者术后康复。腹腔镜胆囊切除术虽然对患者的机体组织干扰、损伤较小，但术后存在创口、肩背部等不同程度的疼痛，因此术后镇痛仍尤为重要。传统镇痛药曲马多(tramadol)是一种非阿片类中枢性人工合成的强效麻醉性镇痛药，属于阿片受体激动剂，主要作用于μ-阿片类受体及去甲肾上腺素和血清张力素系统，其恶心、呕吐、眩晕、尿潴留等不良反应发生率较高，是目前常用的静脉镇痛药物。许运章比较认为曲马多静脉滴注可加重腹腔镜胆囊切除术后患者的恶心、呕吐症状［5］。地佐辛为混合型人工合成阿片受体激动-拮抗剂，属于苯吗啡烷类衍生物。对κ 受体完全激动产生镇痛、镇静作用，同时对受体μ 受体具有激动和拮抗双重作用，无典型的μ 受体依赖性，较少产生与μ 受体相关的不良反应，如呼吸抑制，恶心呕吐(可使胃肠平滑肌松弛)、心率减缓等。对δ 阿片受体活性极弱，不产生烦躁焦虑感。与吗啡、可待因等阿片生物碱类药物比较，镇痛效果更强。大量文献报道［6-7］，与其他阿片受体激动药物(哌替啶、芬太尼、曲马多等)及阿片受体部分激动药物临床镇痛效果比较，地佐辛具有起效快(10 ～15 min 起效)、镇痛效力强(相同剂量哌替啶的10 倍)、吸收迅速、分布容积广、镇痛时间持久(半衰期长、清除率缓慢)，呼吸抑制、恶心、呕吐等不良反应发生率较低，且不增加依赖性。

本研究观察组术后使用地佐辛镇痛，2 h、6 h、12 h NRS 疼痛评分、BCS 舒适评分及Ramsay 镇静评分均明显优于使用曲马多镇痛的对照组，而观察组在尿潴留、恶心、呕吐、眩晕方面发生率，较对照组明显偏低，组间比较差异显著，具有统计学意义(P ＜0.05)，结果与国内文献［8］报道基本一致，表明地佐辛用于腹腔镜胆囊切除术镇痛、镇静效果良好，效力持久，呼吸抑制、恶心、呕吐、尿潴留等不良反应发生率低，且依赖性小，安全性、舒适度高，是较为理想的术后镇痛药物。

［1］ 师小伟，熊源长.地佐辛临床镇痛的研究进展［J］.医学综述，2013，19(6):1105.

［2］ 岳修勤.地佐辛与芬太尼应用于术后静脉镇痛的临床效果比较［J］.中国疼痛医学杂志，2010，16(4):225.

［3］ 彭卫东，盛福庭，李 敏.地佐辛抑制瑞芬太尼致术后痛觉过敏临床观察［J］.蚌埠医学院学报，37(10):1215.

［4］ 梁旭东，何宝通.地佐辛在腹腔镜手术患者术后镇痛中的应用分析［J］.现代中西医结合杂志，2013，22(29):3272.

［5］ 许运章.地佐辛与曲马多在腹腔镜胆囊切除术后镇痛中的应用比较［J］.右江民族医学院学报，2011，33(1):40.

［6］ 徐 莉，顾华群，徐 敏.注射用地佐辛对腹腔镜胆囊切除术后的镇痛作用［J］.牡丹江医学院学报，2013，34(5):84.

［7］ 焦 岩，杨彦军，朱平增，等.地佐辛用于腹腔镜胆囊切除术患者术后镇痛的观察［J］.中国当代医药，19(10):95.

［8］ 柯慧华，林秀真.地佐辛用于腹腔镜胆囊切除术后镇痛疗效观察［J］.现代中西医结合杂志，2012，21(5):536.