重组牛碱性成纤维细胞生长因子治疗化疗致儿童口腔溃疡的疗效观察

黄 静，李 毅，兰柳艳，马松梅 (广西柳州市人民医院儿科，广西 柳州 545006)

目前化疗是治疗儿童急性白血病的主要手段，使儿童急性白血病初治完全缓解率和5 年无病生存率得到显著的提高，但口腔溃疡是化疗后最常见的并发症之一，有文献报道，化疗致口腔溃疡的发生率高达15%～40%［1］。溃疡伴剧烈的疼痛且持续时间较长，严重影响患儿进食和睡眠，甚至可导致全身性感染而威胁生命，影响进一步治疗，因此，对口腔溃疡的预防和护理至关重要。近年来，我科采用重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶(rb－bFGF)对化疗后出现口腔溃疡的患儿进行护理治疗，明显缩短病程，提高了疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:纳入2010 年1 月～2014 年3 月在我科住院的50 例儿童急性白血病患儿，所有患儿均为接受化疗后出现口腔溃疡，并排除全身性感染及心、肝及肾等器官功能严重异常者。依据WHO 抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准将口腔溃疡程度分为五度。0 度:口腔黏膜无异常;I 度:黏膜红斑疼痛，不影响进食;Ⅱ度:黏膜红斑明显，疼痛加重，散在溃疡，能进半流食;Ⅲ度:黏膜溃疡及疼痛比Ⅱ度明显，只能进流食;Ⅳ度:疼痛剧烈，溃疡融合成大片，不能进食［2］。所有患儿依据随机数字表方法随机分为观察组和对照组各25 例。观察组男15 例，女10 例，年龄1.8 ～7.9 岁，平均年龄(4.3±1.1)岁。溃疡分级包括:Ⅱ级13 例，Ⅲ级8 例，Ⅳ级4 例。对照组男13 例，女12 例，年龄2.1 ～7.5 岁，平均年龄(4.6±1.5)岁。溃疡分级包括:Ⅱ级l4 例，Ⅲ级9 例，Ⅳ级2 例。两组患儿性别、年龄及溃疡程度等资料比较无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法:两组化疗后发生口腔溃疡的患儿，进食后均予生理盐水棉球做口腔护理，溃疡面用0.5%聚维酮碘擦拭，观察组:溃疡面上涂适量重组牛碱性成纤维细胞生长因子，商品名:贝复新，珠海亿胜生物制药有限公司生产，剂型:凝胶剂，2 次/d。对照组:溃疡面喷康复新，昆明赛诺制药有限公司生产，剂型:水剂，每次1 ～2 喷，3 次/d。两组均用药至溃疡愈合止或2 周为治疗终点。

1.3 观察指标及判定标准:受试期间每日在充足的光线下，观察口腔2 次，对两组患儿的溃疡疼痛消失时间、溃疡愈合时间、进食改善时间及药物的疗效进行评价。

1.3.1 疼痛评价指标［3］:两组患儿均采用Wong－Baker 面部表情量表(见图1)，来描述疼痛程度。护士首先向患儿及家长解释每种表情代表的意义。0:非常愉快，没有疼痛;2:有一点疼痛;4:轻微疼痛;6:疼痛较明显;8:疼痛较严重;10:剧烈疼痛。越靠左的表情疼痛越轻，越靠右的表情疼痛越严重，然后让患儿指出哪种表情最能代表疼痛的程度，并由主要监护家长协助护士得出评价结果。

图1 Wong－Baker 面部表情量表

1.3.2 溃疡愈合标准［4］:溃疡面积按口腔所有溃疡面积的总和计，以所有溃疡创面愈合为指标判断愈合时间。

1.3.3 疗效评价标准［5］:显效:3 d 内口腔糜烂、溃疡面明显缩小，趋于愈合，疼痛程度明显降低，进食困难消失或明显改善;有效:5 d 内口腔糜烂、溃疡缩小，趋于愈合，疼痛消失，进食困难消失或明显改善;无效:7 d 以上口腔糜烂、溃疡愈合，疼痛消失，进食困难改善。以显效+有效计算总有效率。

1.4 统计学处理:应用SPSS 13.0 统计软件进行统计学分析，定性资料两组间比较采用切确概率法，定量资料数据以均数±标准差表示，两组间比较采用t 检验，以P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿疼痛消失时间、溃疡愈合时间、进食改善时间比较:观察组患儿疼痛消失时间、溃疡愈合时间及进食改善时间均显著短于对照组，差异均有统计学意义(P ＜0.05)。见表1。

表1 两组患儿疼痛消失时间、溃疡愈合时间、进食改善时间比较

表1 两组患儿疼痛消失时间、溃疡愈合时间、进食改善时间比较

组别 例数 疼痛消失时间 溃疡愈合时间 进食改善时间观察组25 2.98±0.97 4.40±0.98 3.09±1.2对照组25 4.24±1.71 5.76±1.57 4.28±1.45 t 值 19.97 22.98 17.64 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 观察组治疗后患儿总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表2。

表2 两组患儿治疗疗效比较(例)

3 讨论

近年来，随着抗肿瘤新药的研发、化疗药物的合理应用及支持治疗的加强，白血病患儿的预后得到了明显的改善和提高。但由于化疗后的骨髓抑制期是完全缓解的必经阶段，而骨髓抑制期的白细胞减少，尤其是粒细胞减少甚至缺乏，从而使得患儿出现并发症的情况也不断增加。口腔溃疡是化疗后常见的并发症之一，其主要发生机制:①化疗药物使得白血病患儿的体液和细胞免疫功能受抑制，可使各种机会性感染发生更加频繁和严重。②白血病细胞异常增生，抑制了正常的骨髓造血，导致成熟的白细胞和中性粒细胞减少，免疫力低下。③化疗在杀死癌细胞的同时，也使正常中性粒细胞减少，使免疫力进一步下降，另外化疗后出现的胃肠道毒性反应使患儿饮水、进食减少，使口腔唾液浓缩、变稠，黏膜自洁能力下降，口腔内环境破坏，口腔内寄生的正常菌群大量繁殖。④化疗药物直接损伤口腔黏膜，破坏黏膜组织更新，使黏膜脆性增加，导致组织损伤等［6］。由于本病常伴有口腔内环境的改变和口腔黏膜再生能力的降低，故目前临床上防治口腔溃疡的方法是利用有效的药物漱口，尽量控制有害菌群产生及降低病原菌的浓度，但该方法不能有效控制及降低白血病患儿口腔溃疡的临床症状。

重组牛碱性成纤维细胞生长因子是一种具有多种生理功能的细胞生长因子，对来源于外胚层和中胚层的细胞，如上皮细胞、成纤维细胞、真皮细胞、血管内皮细胞等具有促进修复和再生作用［7］。国内有关研究报道［8－9］，rb－bFGF 在实验性研究和临床实践中对多种创面愈合都有明显的促进愈合作用。本研究通过对化疗后口腔溃疡患儿应用rb－bFGF 显示，溃疡疼痛消失时间、溃疡愈合时间及进食改善时间均显著短于对照组(P ＜0.05)，治疗后总有效率显著高于对照组(100%Vs 72%)，说明rb－bFGF 治疗急性白血病患儿化疗所致的口腔溃疡，疗效明显，且使用中未发现不良反应，值得临床推广。

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