顺铂腹腔灌注联合微波热疗治疗晚期卵巢上皮癌的临床研究

李 斌 张 波

顺铂腹腔灌注联合微波热疗治疗晚期卵巢上皮癌的临床研究

李 斌 张 波

目的 探讨顺铂腹腔灌注化疗联合热疗治疗晚期卵巢上皮癌的疗效。方法 晚期卵巢上皮癌患者66例, 随机分为A组(34例)及B组(32例)。两组均采用顺铂腹腔灌注化疗, 其中A组联合微波热疗治疗, 比较两组治疗效果和不良反应的发生情况。结果 A组总有效率显著高于B组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)；两组患者治疗期间不良反应发生情况比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 顺铂腹腔灌注化疗联合微波热疗较单纯化疗效果更理想, 且不增加不良反应, 具有更高的临床使用价值。

晚期卵巢上皮癌；顺铂；腹腔化疗；微波热疗

卵巢癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一, 病理类型以上皮癌为主。在国内上皮癌约占卵巢癌的60%, 国外则高达90%以上［1］, 因卵巢癌早期无明显症状, 就诊时2/3属晚期, 在妇科常见肿瘤中预后最差。顺铂是治疗卵巢上皮癌最有效的药物, 顺铂腹腔灌注是治疗晚期卵巢上皮癌的常用方法。近30年热疗越来越多的应用到抗肿瘤的治疗中, 本院近4年来采用顺铂腹腔灌注治疗晚期卵巢上皮癌66例, 其中34例联合微波热疗治疗, 取得了满意的效果, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 66例患者均经B超、CT或MRI及病理确诊为晚期卵巢上皮癌。全部患者在外科行细胞减灭术1个月内行顺铂腹腔灌注化疗。所有患者随机分为A组(34例)及B组(32例)。A组患者年龄42～71岁, 平均年龄63.2岁；其中Ⅲ期23例、Ⅳ期11例；KPS评分40～90分, 平均KPS评分64.36分, KPS评分60分以上者占62.4%。B组患者年龄40～73岁, 平均年龄65.4岁；其中Ⅲ期22例、Ⅳ期10例；KPS评分40～80分, 平均KPS评分66.50分, 60分以上者占64.2%。两组患者肝功能、肾功能、血常规治疗前均正常。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 两组均接受顺铂腹腔灌注治疗：顺铂(DDP)100 mg/m2+NS 2000～3000 ml, i.p., 水化利尿止吐, 4周为1个周期, 连续治疗3个周期。A组在腹腔灌注顺铂后即给予微波热疗。热疗方法：以CHR-2000微波热疗机(湖南华源医疗设备有限公司)对脐周照射, 辐射器距皮20 cm, 有效加热面积直径＞25 cm, 输出功率700～1000 W。加热时间100 min。测温：热电偶放置于直肠内距齿状线10～12 cm处, 加热后每5分钟自动停机2 s测温1次。全部患者加热30 min后直肠温度均＞41℃,并持续70 min以上。两组患者3个周期结束1个月后评定疗效。

1.3 疗效评定标准 按照世界卫生组织(WHO)标准判定近期疗效, 分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)及疾病进展(PD), 近期客观有效为CR+PR。总有效率=(CR+PR)/总例数×100%。不良反应程度按WHO标准分度。

1.4 统计学方法 采用SPSS16.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 A组总有效率52.94%显著高于B组的28.13%, 两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗期间恶心、呕吐、腹泻、骨髓抑制、肠麻痹发生率及严重程度比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表1 两组患者总有效率比较(n, %)

表2 两组治疗期间不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

腹腔化疗(IPC)［2］可增加腹膜表面和药物的接触时间,并能提高肿瘤周围的药物浓度。由于上皮癌有盆腹腔广泛转移的生物特性, 肿瘤腹腔内扩散是卵巢上皮癌引起并发症和死亡的重要原因。因此, 腹腔化疗在卵巢上皮癌的治疗中具有独特的优势, 有局部药物浓度高、维持时间长、药物与肿瘤直接接触、毒性小等优点, 但腹腔化疗同时又存在药物渗透深度有限(对＞2 cm残存瘤疗效差), 术后腹腔粘连而致药物分布不均等问题。热疗是近30年兴起的抗肿瘤治疗的新方法。试验研究证实［3］, 高温不但可以增加肿瘤细胞膜的流动性, 降低细胞膜的稳定性, 还能抑制肿瘤细胞DNA、RNA及蛋白质的合成, 并使肿瘤细胞的许多重要功能受损, 如溶酶体活性升高、线粒体结构破坏、聚合酶活性丢失等, 从而直接起到杀伤肿瘤细胞的作用。目前将两者结合即肿瘤的局部热疗联合化疗是肿瘤热化疗临床研究的重要方向。通常使用的化疗, 并非对所有肿瘤细胞都能杀灭, 细胞分裂周期中的静止期(G0)细胞, 以及位于肿瘤中心部分那些因缺血而乏氧, pH值低和营养状态差的细胞, 往往对各类化疗药物均不敏感, 这些细胞的存活常成为化疗后肿瘤复发的根源, 而高热却对这些细胞有良好的杀伤作用。另外, 加温与药物相互作用而致DNA损伤的净增加机制有以下几个方面：①加温破坏了细胞膜的稳定性, 使膜的渗透性增加, 利于药物的渗透和吸收。②加温改变了药物的细胞内分布。③加温改变了药物的代谢, 增加了药物对DNA的作用速率。④加温抑制了细胞对药物所致DNA损伤的修复。对任何一药物而言,在加热时同时具有一个以上的上述机制, 从而大大增加化疗药物对肿瘤的杀伤作用。

本研究表明, 顺铂腹腔灌注化疗联合微波热疗组总有效率显著高于单纯化疗组(P＜0.01), 而不良反应未见增加(P＞0.05), 这说明顺铂腹腔灌注化疗联合微波热疗较单纯化疗能取得更为理想的治疗效果, 具有更高的临床使用价值。

［1］ 董志伟, 谷铣之.临床肿瘤学.北京：人民卫生出版社, 2002: 1256.

［2］ (美)理查德(Richard.R.B).妇科肿瘤学原理与实践.林仲北,译.北京：人民卫生出版社, 2012：893-895.

［3］ 周际昌.实用肿瘤内科学.第2版.北京：人民卫生出版社, 2003:163-164.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.28.102

2015-03-24］

250013 济南医院