口疡清方治疗复发性口腔溃疡疼痛的临床观察❋

江 波，孙勤国，祁 青

(武汉市第三医院，武汉 430060)

口疡清方治疗复发性口腔溃疡疼痛的临床观察❋

江 波，孙勤国△，祁 青

(武汉市第三医院，武汉 430060)

目的:观察口疡清方对复发性口腔溃疡(recurrent oral ulcer，ROU)疼痛改善情况及临床疗效。方法:将80例患者按随机数字表法分为治疗组和对照组，每组40例。治疗组口服口疡清方，对照组口服甘草锌颗粒，疗程为2周。观察对比治疗前后患者视觉疼痛模拟评分(Visual analoguscale，VAS)、血清超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)水平变化及临床疗效。结果:与治疗前比较，2组患者治疗后VAS评分均显著下降，且治疗组评分下降程度较对照组更显著。2组患者血清SOD水平治疗后较治疗前均升高，且治疗组升高程度更显著。对照组总有效率60%，治疗组总有效率87.5%，治疗组优于对照组。结论:口疡清方不仅能升高复发性口腔溃疡患者血清SOD水平，而且能显著降低患者VAS疼痛指数，减轻患者痛苦，治疗复发性口腔溃疡有明显疗效。

复发性口腔溃疡;口疡清方;超氧化物歧化酶;视觉疼痛模拟评分;临床疗效

复发性口腔溃疡(ROU)属于中医“口疮”范畴，是口腔黏膜病中最常见的溃疡类疾病，是一种好发于唇、舌、颊、软腭等部位具有周期性、复发性、自限性特征的口腔黏膜疾病［1］。调查发现，至少20%左右［2］的人群患有该病，在美国一般人群患病率最高可达60%，且女性多于男性。常表现为剧烈疼痛，不利于患者进食和说话，虽不危及生命，但病程缠绵，极易复发，严重影响患者的身心健康。ROU的确切病因尚不明了，目前西医治疗多为对症治疗，且控制复发率不理想。中医药的整体观和辨证分型对治疗复发性口腔溃疡具有明显的疗效，特别是在远期疗效上有较大优势。我们在长期临床中发现，心脾积热、胃火上炎、复感燥邪、中焦化火、热毒侵袭是复发性口腔溃疡的主要病机，故以清胃养阴、清心泻火、调理脾胃为治则，在清胃散基础上加用藿香、紫草、甘草创制了我科经验方口疡清方，临床疗效满意。为进一步探讨其临床疗效及对疼痛的影响，本实验观察了口疡清方对ROU患者VAS评分、血清SOD的影响及疗效，以期为临床治疗ROU提供新方法。

1 资料与方法

1.1 病例资料

表1显示，选取2012年9月以来我院中医科和口腔科ROU患者80例，年龄在18～65岁，将所有病例按随机数字表法分为治疗组(口疡清组)和对照组(甘草锌颗粒组)各40例。所有就诊患者均签署知情同意书。2组患者的性别、年龄、病程、VAS评分、SOD水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2.1 诊断标准 西医参照《口腔黏膜病学》:既往有口腔溃疡病史，病史至少半年以上;反复发作，至少每隔3个月发作1次;发作时有以下表现，如溃疡发生在唇、颊、舌等处，数目1～5个、直径不超5 mm;局部疼痛，溃疡充血，边缘整齐，基部不硬，中心稍凹，其上覆以灰黄色或浅黄白色纤维素性假膜。

表1 2组患者治疗前临床资料比较

中医参照《中药新药临床研究指导原则》复发性口疮心脾积热型:其主症为溃疡大小不等，圆或椭圆形，可由小米粒到绿豆或黄豆大小，溃疡数目较多，可相互融合成片、周围可红肿高起、中央凹陷，局部灼热疼痛、口渴欲饮。

1.2.2 纳入标准 符合诊断标准;年龄在18～65岁之间;无严重心、肝、肾、肺系等严重疾病;愿意配合研究并签署知情同意书;于本研究前停用其他药物或疗法2个月以上，且治疗过程中不得应用其他药物或接受其他疗法而坚持始终者，均无全身系统性疾病。

1.2.3 排除标准 参照2001年8月全国第五届口腔黏膜病学术会议上通过的中华口腔医学会口腔黏膜病专业委员会制定的《复发性阿弗他溃疡疗效的试行标准):白塞病;全身性疾病背景:贫血、消化性溃疡、克隆氏病、急性感染性疾病、自身免疫性疾病等;24 h内使用镇痛药，1个月内使用抗生素、消炎药，3个月内全身使用皮质类固醇、免疫抑制剂;3个月内吸烟者、嗜酒者;肿瘤患者和妊娠妇女。

1.3 治疗方法

治疗组口服口疡清方(黄连6 g，升麻6 g，藿香、生地、丹皮、紫草各10 g，当归12 g，甘草6 g)，由我院药剂科煎制成汤剂，每次200 ml，每日2次。疗程为2周。对照组口服甘草锌颗粒(江苏瑞年前进制药有限公司(批准文号国药准字H32022277)，每次5 g，每日2次，疗程为2周。

治疗期间，2组均停服其他有关治疗该病的药物，停用一切外用的口腔治疗药物，禁食辛辣刺激性食物，戒烟酒，保持足够睡眠。

1.4 观察项目

1.4.1 疗效标准 参照中华口腔医学会口腔黏膜病专业委员会ROU疗效评价试行标准:临床痊愈:口腔溃疡终止复发1年以上，且临床症状积分降低75%及以上;显效:口腔溃疡治疗后6个月内不复发，或总间歇时间(评价时段为溃疡时间总和)延长和总溃疡个数(评价时段溃疡复发数目总和)减少，且临床症状积分降低大于50%但小于75%;有效:总间歇时间延长和总溃疡个数无改变，或总间歇时问无改变和总溃疡个数减少，且临床症状积分降低大于25%但小于50%;无效:总间歇时间和总溃疡个数无改变，临床症状积分降低小于25%。总有效率为显效率与有效率之和。

1.4.2 疼痛指数 采用VAS视觉疼痛模拟评分，其主要以患者主观疼痛感觉为依据，按疼痛程度分为0～10分，其中无痛为0分，剧烈疼痛为10分。

1.4.3 黄嘌呤氧化酶法测定ROU患者血清中SOD的含量 超氧化物歧化酶分型测试盒均由伊莱瑞特生物有限公司提供，检测均以试剂盒说明书进行。

1.4.4 安全性监测 观察有无恶心、呕吐、药疹、胃灼热感、药物热等不良反应，其他指标包括血常规、肝功能、肾功能、大便常规以及心电图。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，2组组内比较采用配对t检验，组间比较采用t检验，计数资料采用卡方检验。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

表2显示，对照组有效率60.0%，治疗组总有效率87.5%，治疗组优于对照组(P＜0.05)，以口疡清方治疗ROU优于口服甘草锌颗粒。

表2 2组临床疗效比较［例(%)］

2.2 口疡清方对ROU患者VAS评分的影响

表3显示，与治疗前比较，治疗后2组患者VAS评分均显著下降(P＜0.01)，且治疗组较对照组评分下降程度更显著(P＜0.01)，说明口疡清方治疗ROU能显著降低患者VAS评分。

表3 2组患者治疗前后VAS评分比较(±s)

表3 2组患者治疗前后VAS评分比较(±s)

注:与自身治疗前比较:△P＜0.01;与对照组比较:*P＜0.01

组 别 例数 治疗前 治疗后治疗组 40 7.81±1.30 3.07±0.90△＊对照组 40 7.99±1.18 5.55±1.21△

2.3 口疡清方对ROU患者血清SOD含量的影响

表4显示，与治疗前比较，治疗后2组患者血清SOD水平均升高(对照组 P＜0.05，治疗组 P＜0.01)，差异有统计学意义，治疗组较对照组升高程度更显著(P＜0.01)。

3 讨论

复发性口腔溃疡主要病机为心脾积热，胃火上炎，复感燥邪，中焦化火，热毒侵袭。在此我们基于传统“清热泻火解毒”思想，在清胃散基础上加用藿香、紫草、生甘草自制口疡清方。其中清胃散源于李东垣《脾胃论》，主治胃有积热、火气上攻，全方立意鲜明，临床运用广泛，是治疗口腔溃疡、胃火牙痛等口腔疾患的有效方药。藿香“其气芳香，善行胃气”，能化湿泄浊，振复脾胃气机，助升麻升散脾胃伏火。《本草正义》记载藿香能“祛阴霾湿邪，而助脾胃正气”;生甘草泻火和中、调和脾胃，使泻热而不伤脾;紫草清热凉血活血，故全方效以清胃养阴、清心泻火、调理脾胃，同时防清泄太过损伤脾胃。

表4 2组患者治疗前后血清SOD含量比较(±s，ng/ml)

表4 2组患者治疗前后血清SOD含量比较(±s，ng/ml)

注:与自身治疗前比较:对照组△P＜0.05，治疗组△P＜0.01;与对照组比较:*P＜0.01

组 别 例数 治疗前 治疗后治疗组 40 217.01±38.46 290.09±57.42△＊对照组 40 220.15±39.24 263.91±49.51△

ROU是由多种因素导致的疾病，溃疡部位为密集的炎性细胞浸润，疼痛明显为其临床特征之一。本研究治疗组较对照组能显著降低患者VAS评分指数，表明口疡清方能明显改善患者疼痛症状，推测该方能抗菌消炎镇痛以达到修复溃疡之效。首先，清胃散有效成分为盐酸小檗碱、阿魏酸、盐酸巴马汀、盐酸药根碱、芍药苷和丹皮酚，均具有抗菌消炎和镇痛的作用［3］。藿香挥发油和水提物均能抑制醋酸所致的小鼠扭体腹痛，提示广藿香具有一定的镇痛作用，对由物理、化学刺激引起的疼痛有较强的镇痛作用。紫草亦具有较好的抗菌［4-5］、抗病毒、抗炎、抗过敏等作用。其次，近来研究显示，自由基参与了疼痛信息的调控，并介导炎症介质释放的SOD是一种内源性抗炎因子［6］。本研究结果显示，口疡清方组较对照组能显著升高患者血浆SOD水平，从分子生物学角度来提示口疡清方可能通过提高SOD活性，增强机体抗氧化能力，从而抑制自由基所致的中枢痛敏和炎症过程，减轻患者痛苦。再者，口疡清干预模型大鼠实验显示，口疡清方可以提升外周血T淋巴细胞比例，推测口疡清方可能通过其有效成分激活IL-4，刺激IL-2受体，从而可以减少口腔黏膜上皮细胞的损伤及加快其修复［7］。

本研究显示，口疡清方可改善ROU患者疼痛症状，提高其生活质量，临床疗效较满意。但本研究中关于疼痛机制有待于更深一步的研究，同时如疾病诊断标准及中医辨证标准不统一，缺乏样本量，随访、失访、病例丢失等情况描述不足［8］，亦有待在今后的治疗和研究过程中进一步改善。

［1］陈谦明，周曾同.口腔黏膜病学［M］.3版.北京:人民卫生出版社，2008:58-68.

［2］Fatahzadeh M.Recurrent oral herpes:diagnosis＆ management［J］.J N J Dent Assoc，2012，83(4):24-26.

［3］国家药典委员会.中国药典(Ⅱ部)［S］.北京:人民卫生出版社，1995:567.

［4］Kenroh S，Hidetomo ABE，Fumihiko Y.In vitro antifungal activity of naphthoquinone derivatives［J］.Biol Pharm Bull，2002，25(5):669-670.

［5］侯美珍，韦红群，潘英明.紫草不同溶剂提取物抑菌活性研究［J］.食品工业科技，2006，27(11):52-57.

［6］Lewis DA.Endogenous antinflammatory factors［J］.Biochem Pharmacol，1984，33:705.

［7］孙勤国，江波，崔晓燕，等.口疡清方对复发性口腔溃疡模型大鼠免疫功能的研究［J］.中西医结合研究，2013，5(20):66-68.

［8］廖明娟，蒉纲，王永灵，等.中医药治疗复发性口腔溃疡临床随机对照试验文献质量分析［J］.中国中医药信息杂志，2010，17(5):21-23.

Observation on the Point of Ache Degree and Clinical Effect of Kou Yangqing Prescription in Recurrent Oral Ulcer

JIANG Bo，SUN Qin-guo△，QI Qing
(The 3rd hospital of Wuhan City，Hubei Wuhan 430060，China)

Objective:To observe the point of ache degree and the clinical effect of Kou Yangqing prescription on treating Recurrent oral uker(ROU).Methods:80 patients were randomly into two groups，and 40 cases in each group.The treated group was given Kou Yangqing prescription，while the control group was given Gan Caoxin Granule，two weeks as a course.To compare the improvement of VAS scores and the level of IL-2 before and after treatment and to observe the clinical effect.RESULTS After the treatment both the two groups can remarkablely reduce VAS scores，and the treated group score decreased more significantly.Compared with the control group，the level of SOD in the treated group were more significantly increased.The total efficiency of the control group is 60%.And the treated group is 87.5%which is more effective.Conclusion:Kou Yangqing prescription can not only increase the level of SOD，but also can shorten the VAS scores.Kou Yangqing prescription was significantly effective on treating ROU.

Recurrent oral ulcer;Kou Yangqing prescription;Superoxide dismutase;Visual analoguscale;Clinical effects

R781.5

:A

:1006-3250(2015)11-1431-02

2015-02-19

武汉市卫生和计划生育委员会(WZ12C03)-口疡清颗粒治疗复发性口腔溃疡的临床研究

江 波(1968-)，女，湖北武汉人，主任医师，医学硕士，从事中西医结合肾病的临床与研究。

△通讯作者:孙勤国(1963-)，男，湖北武汉人，主任医师，医学博士，从事中西医结合内分泌疾病的临床与研究，Tel:027-68894856。