米非司酮治疗异位妊娠的疗效分析

林艳荣，刘芬

(1．大同市二轻医院，山西大同037006;2．大同市第二人民医院，山西大同037005)

米非司酮治疗异位妊娠的疗效分析

林艳荣1，刘芬2

(1．大同市二轻医院，山西大同037006;2．大同市第二人民医院，山西大同037005)

目的:探讨米非司酮治疗非破裂型异位妊娠的效果。方法:观察组采用米非司酮50 mg，2次/d，口服，治疗5 d。对照组治疗采用MTX(甲氨蝶呤)20 mg肌注5 d和米非司酮150 mg一次顿服联合治疗。结果:单用米非司酮的成功率87．5%。MTX和米非司酮联合治疗的成功率84．2%。两组间的成功率相差无显著性(P＞0．05)，观察治疗期间病情变化，疗效和副反应，发现疗效与治疗前血β-HCG高低及有无胎心管搏动有关。结论:米非司酮治疗非破裂型异位妊娠安全有效，值得临床推广。

异位妊娠;米非司酮;甲氨喋呤

异位妊娠是妇产科常见的急腹症，发病率约2%［1］，是孕产妇死亡原因之一。近年来，由于对异位妊娠的更早诊断和处理，使患者的存活率和生育保留能力明显提高，异位妊娠发病率呈逐年上升趋势。随着腹部及阴道超声扫描的出现、人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)检验方法的灵敏度增强以及妇科医师对异位妊娠警惕性的提高，异位妊娠的早期诊断和早期治疗得以实现，使药物治疗未破裂型异位妊娠已成为主要手段，异位妊娠保守治疗正在国内外普遍开展。本文前瞻性对比研究了单用米非司酮以及米非司酮和甲氨蝶呤(MTX)两者联合使用治疗异位妊娠的疗效和副反应，现将结果报告如下。

1资料与方法

1．1研究对象

选择2013年1月～2014年10月在大同市二轻医院住院治疗的、符合下列条件的未破裂型异位妊娠患者86例，随机分成两组，48例为观察组，38例为对照组。年龄18～36岁，有停经史84例，停经时间32～56 d，2例停经25 d出现不规则阴道流血。1侧下腹部隐痛或酸胀感70例，轻微腹痛伴阴道流血10例，无症状4例。其中有流产史的72例，有生产史26例，6例有异位妊娠手术史。所有患者均根据病史(停经史、不规则阴道流血、一侧下腹部隐痛或酸胀感)，妇科检查，超声检查及β-HCG检查阳性确诊。所有病人一般情况良好，无腹腔内出血或仅有少量内出血，无腹痛或仅有下腹部隐痛或酸胀感，B超测定一侧附件包块直径≤4 cm，血β-HCG≤3 000 Iμ/L。血β-HCG在 1 000 Iμ/L以内50例，β-HCG在1 000～3 000 Iμ/L36例，其中10例患者血β-HCG接近3 000 Iμ/L。两组患者年龄、孕产次、停经天数、盆腔包块直径及血β-HCG均无统计学差异(P＞0．05)。

1．2治疗方法

所有病人均住院治疗，患者入院后询问病史，无青光眼、哮喘及吸烟史，无药物过敏史。完善各项检查，无肝肾疾病，无血液系统疾病。观察组:米非司酮片50 mg 2次/d，口服，两次用药间隔12 h，空腹服用，凉开水送服，5 d为一疗程，根据HCG下降情况，停药2 d后重复第2疗程，第3疗程。对照组:第1天米非司酮片150 mg，顿服，同时MTX 20 mg肌注，MTX连续用药5 d，5 d为一疗程，根据HCG下降情况，停药2 d后重复第2疗程，第3疗程，直至β-HCG接近正常或正常。治疗期间绝对卧床休息，严密观察腹痛及阴道流血情况，并注意患者的病情变化及药物副反应。每周检查盆腔B超，血常规，每周复查血β-HCG至正常。

1．3疗效评价

用药后14 d腹痛缓解或消失，阴道流血减少或停止，血HCG下降为显效:盆腔包块缩小或不继续增大，无内出血发生，血HCG恢复或接近正常，并连续3次阴性为治愈。治疗后病情无改善，包块增大，血β-HCG不降或持续上升，虽无胎心管搏动，但治疗过程中出现胎心管搏动，甚至发生急性腹痛及明显腹腔内出血症状为治疗失败。如用药5周后血HCG仍高于正常值，可考虑异位妊娠持续状态或与妊娠有关的其他疾病的诊断［2］。

1．4统计学方法

所有数据均经SPSS13．0统计软件进行分析，计量资料以¯x±s表示，组间比较采用t检验;计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0．05为差异有统计学意义。

2结果

2．1一般情况比较，见表1

表1两组患者一般情况比较

2．2治疗效果，见表2

观察组48例中42例治愈，治愈率87．5%。治愈的42例患者中，4例有前次异位妊娠手术史，均保守治疗成功，其中2例1个疗程，1例2个疗程，1例3个疗程．。治疗中6例腹痛加重，β-HCG持续上升，改行腹腔镜2例，剖腹手术4例，该6例患者血β-HCG均接近3 000 Iμ/l，一侧附件包块均接近4 cm，并可见妊娠囊，内无胎心管搏动或似可见胎心管搏动。对照组38例中32例治愈，成功率84．2%。治疗中4例腹痛加重，β-HCG持续上升，改行腹腔镜2例，剖腹手术2例，该4例患者血β-HCG均接近3 000 Iμ/l，一侧附件包块均接近4 cm，并可见妊娠囊，内无胎心管搏动或似可见胎心管搏动。2例发生于血β-HCG下降中，包块破裂有内出血征象而急诊行剖腹探查术。两组治愈率比较，差异无显著性意义(P＞0．05)。治疗一周后观察组血β-HCG下降近50%，而对照组血β-HCG下降近30%，差异有统计学意义(P＜0．05)。治疗3周后盆腔包块缩小或消失的比例观察组占77．1%，对照组占52．6%，差异无统计学意义(P＞0．05)。血β-HCG接近正常，并连续3次阴性，盆腔包块仍存在，可配合活血化瘀中药治疗。

表2两组治疗效果比较(±s)

表2两组治疗效果比较(±s)

组别例数成功率(%)治疗一周后血β-HCG (Iμ/l)治疗3周后盆腔包块缩小或消失【例(%)】对照组38 84．2 1 382．6±716．6 20(52．6)观察组48 87．5 946．5±552．6 37(77．1) χ2/t值0．014 9．211 1．177 P值＞0．05＜0．05＞0．05

2．3不良反应

观察组无一例发生不良反应。对照组出现口腔溃疡4例，发生率10．5%;恶心、呕吐10例，发生率26．31%;2例骨髓轻度抑制，发生率5．26%，停药后5天恢复;2例出现短暂性血清谷丙转氨酶升高，发生率5．26%，也很快恢复正常。所有病例均无肾功能损害。

2．4随诊

两组保守治疗成功病例随访半年均未再发生异位妊娠。

3讨论

近10年来由于反复人工流产及药物流产使得异位妊娠发病率不断升高，占妊娠总数的2%。随着快速，敏感的β-HCG检测技术及B超声像技术的发展，相当部分异位妊娠在早期即可获明确诊断，为临床药物治疗异位妊娠创造了很好的条件。

3．1米非司酮的药理作用及安全性

米非司酮是受体水平孕激素拮抗剂，与孕酮竟争受体而达到拮抗孕酮的作用，使胚囊易于剥脱，另外米非司酮使妊娠绒毛组织及蜕膜变性，继发黄体溶解，从而使胚囊坏死而发生流产。观察组48例，无一例发生副反应。

3．2甲氨蝶呤(MTX)的药理作用及副反应

MTX为抗代谢类药物，是叶酸的拮抗剂，可与二氢叶酸还原酶结合，使四氢叶酸形成障碍，从而干扰DNA的合成，滋养细胞对此药高度敏感，用药后滋养细胞生长受阻，从而使异位妊娠胚胎停止发育，最终被吸收。甲氨蝶呤的主要毒性反应是骨髓抑制和胃肠道反应，口腔黏膜溃疡通常是毒性反应的最早期症状。最常见的不良反应包括溃疡性口腔炎、白细胞减少、恶心和腹部不适、肝肾功能损害。本文对照组口腔溃疡4例，恶心、呕吐10例，2例骨髓轻度抑制，2例出现短暂性血清谷丙转氨酶升高。

尽管甲氨蝶呤已广泛应用于异位妊娠保守治疗，但全身用药的治疗效果并非令人满意，有异位妊娠甲氨蝶呤化疗后致重度骨髓抑制［3］的报道;况且近10余年国内外报道不同剂量和方法的MTX治疗异位妊娠的成功率也有一定差异。鉴于甲氨蝶呤的毒副作用，限制了MTX的应用。本文单用米非司酮组治愈率87．5%，联合用药组治愈率84．2%，两组差异无统计学意义;治疗一周后观察组血β-HCG下降近50%，而对照组血β-HCG下降近30%，差异有统计学意义。治疗3周后盆腔包块缩小或消失的比例观察组占77．1%，对照组占52．6%，差异无统计学意义。且观察组无一例发生不良反应，疗效肯定，故米非司酮治疗非破裂型异位妊娠安全有效，适于临床使用，值得推广。

［1］康艳儒，孙伟．异位妊娠的危险因素研究［J］．中国医药科学，2012，2(4):23-25．

［2］苏松，李力．异位妊娠危险因素及诊断研究进展［J］．中国实用妇科与产科杂志，2012，28(10):787-789．

［3］崔燕，王晓慧，石小芳，等．异位妊娠甲氨蝶呤化疗后重度骨髓抑制3例［J］．实用妇产科杂志，2015，3(31):237-238．

本文编辑:王霞

R714．22

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1671-0126(2015)04-0028-03

林艳荣，女，主治医师，从事妇产科临床工作