糖耐量受损孕妇凝血功能的研究

王永良，邓国标

(龙门县人民医院检验科，广东 惠 州516800)

妊娠糖尿病 (gestational diabetes mellitus,GDM)是指妊娠期间发生或发现的血糖受损或糖尿病，但不包括糖尿病合并妊娠。目前该病的发病率高达1%~5%，且有逐年增加之趋势。GDM如果没合理处理会造成一系列严重后果，包括自然流产、巨大儿、羊水过多、胎儿畸形、死产、高胆红色素血症等，对母婴构成严重威胁。GDM的影响还会一直延续至产后，据统计有近1/3的患者产后一段时间内会转为2型糖尿病，而且有胰岛素耐受的概率也会大大增加[1-3]。对于凝血系统，GDM会通过损伤血管内皮细胞系统，激活血小板及凝血机制，使孕妇处于血栓前状态，最终形成血栓[4]。糖耐量受损是GDM的重要实验室指标，本研究根据2007年的《妊娠合并糖尿病临床诊断与治疗推荐指南(草案)》对GDM的诊断标准观察不同程度糖耐量受损孕妇凝血功能的变化。

1 资料与方法

1.1 对象 回顾分析我院2013年6-7月40例健康孕妇作为NGT组，记录各项指标检测数据，同时选择2013年8月-2014年8月期间于本院进行产检查出糖耐量异常，妊娠24~28周孕妇160例作为研究对象，平均年龄27.89±3.04岁，孕期均未经过降糖治疗，且为首次妊娠、无多胎妊娠、无不良妊娠史、无家族遗传病史及系统性疾病。

1.2 分组 根据糖耐量异常孕妇OGTT结果，即禁食12h后，口服75g葡萄糖，取空腹、服糖后1h、2h、3h静脉血，检测血糖浓度。根据2011年中华医学会妇产科学会产科学组、中华医学会围产医学分会妊娠合并糖尿病协作组 《妊娠合并糖尿病临床诊断与治疗推荐指南》(草案)诊断标准：空腹血糖值 5.8mmol/L，1h(10.6mmol/L)，2h(9.2mmol/L)，3h(8.1mmol/L)。其中1项≥以上数值者为GIGT组(n=40)，所有项均＜以上数值为健康孕妇组(NGT组，n=40)，其中2项或以上≥以上数值为GDM组。为进一步反映糖耐量受损程度，根据超标项数进一步划分，两项超标为GDM-A组(n=40)，三项超标为GDM-B组(n=40)，四项超标为GDM-C组(n=40)。

1.3 血脂、血小板及凝血功能检查 受试孕妇当晚禁食10h，次日早晨8:00抽取静脉血检查血脂：血脂 TC、TG、LDL-C、HDL-C； 血 小 板 ：PLT、MPV、PDW；凝血指标：PT、APTT、TT、Fg、D-D。 采用全自动生化仪和凝血分析仪与对应配套试剂进行检测。受试孕妇采血前1周未服用影响血小板功能、血脂及凝血功能药物。

1.4 统计学方法 应用SPSS15.0软件，因检测数据均为定量数据，因此采用正态分布且方差齐性者采用One-Way ANOVA方差分析，多组间数据比较采用F检验，进行分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同程度糖耐量受损的血脂指标比较 5组年龄、孕周等基本情况不存在统计学差异，具有可比性，且血脂指标中的TC与LDL-C随糖耐量受损程度的加重而不断上升，HDL-C则下降，三个指标多组间比较均存在统计学差异，P<0.05，而TG同样呈上升趋势，但未有统计学差异，P>0.05，见表1。

表1 5组患者基本情况与血脂指标

2.2 不同程度糖耐量受损的血小板比较 随着耐量受损程度的加重，PLT呈逐渐下降，而MPV与PDW则呈上升趋势，多组间比较均存在统计学差异，PLT与PDW 的P<0.05，MPV的P<0.01，见表 2。

表2 5组血小板参数检测结果

2.3 不同程度糖耐量受损的凝血参数比较 随着糖耐量受损程度的加重，PT呈逐渐下降，而APTT与Fg则呈上升趋势，多组间比较三者均存在统计学差异，P<0.05而TT与D-D则不存在统计学差异，见表3。

表3 5组凝血数检测结果

3 讨论

近年来，糖尿病的发病率呈逐年上升的趋势[5]。糖尿病是累及多脏器损伤，由多种病因引起的糖代谢异常疾病。妊娠是生儿育女所必经的生理过程，此过程会引起机体一连串的多系统的生理变化，目的只有一个，就是满足胎儿生长发育所需要，各脏器在妊娠期间负荷不断加大，代谢明显增加，大大增加了孕妇糖耐量损伤的风险[6]。高血糖状态会进一步破坏血管内皮，激活血小板及凝血系统，使孕妇长期处于高凝状态，极易出现血栓形成。本研究对不同程度糖耐量损伤孕妇进行包括血脂、血小板及凝血功能的检测，结果显示随着孕妇糖耐量受损伤大，以下指标呈下降趋势：HDLC、PLT、PT 与 APTT，P<0.05； 以下指标为上升趋势：LDL-C、MPV、PDW、Fg，P<0.05。 说明糖耐量受损孕妇不单糖代谢紊乱，同时还伴随着脂类代谢紊乱，血管内皮破坏使血小板与凝血系统激活，对应指标随之变化。糖尿病是各种细胞因子介导的炎症反应，研究发现血小板活化因子(platelet activating factor，PAF)是主要的促炎因子，PAF 也是导致高凝状态的重要因子[7]。MPV，PDW在糖耐量受损的孕妇有所增高，反映了血小板有所增大，体积越大黏附能力与聚集能力越强，各种酶的活性也增强，更容易形成血栓[8，9]。

妊娠和糖尿病均可引起各种凝血因子及Fg的增高，所以与外源凝血系统相关的PT、与内源凝血途径相关的APTT，在妊娠期糖耐量受损孕妇中均明显缩短，而Fg水平明显增高。有研究表明，糖尿病患者血浆中Fg水平的增高是血栓形成的独立危险因素之一[10]。血浆D-D是活化因子结合后产生的纤维蛋白单体，再经过纤溶酶水解后产生的特异性水解产物，D-D水平的增高说明凝血系统处于激活状态、继发性纤溶活性大大增强，可作为评估机体是否处于高凝状态和纤溶亢进的常用标记物[11]。本实验结果显示随着糖耐量的损伤加剧，D-D同样呈上升趋势，但无统计学差异，可能通过增加实验例数后会看到差异。

本研究结果提示了随着孕妇糖耐量受损程度的加大，孕妇血脂、血小板及凝血功能指标异常会进一步加剧，对母子构成严重威胁，因此常规检查血脂、血小板与凝血功能指标对防治GIGT、GDM乃至正常孕妇均有着重要意义。

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