GDM患者微量白蛋白尿与CRP和糖化血红蛋白变化的关系

姚志本

河南省直第三人民医院综合内科,河南郑州 450004

妊娠糖尿病指在指妊娠前无糖尿病和糖耐量异常,妊娠期首次发现或发生的糖代谢异常[1],是妇女妊娠中常见的一种并发症,通常多发生于妊娠中、晚期,其临床过程比较复杂,常常无典型症状,具有很大危害性。GDM患者糖化终产物生成增多,其能引起细胞外基质如Ⅳ型胶原、层粘蛋白和玻璃体结合蛋白发生质和量的改变,促动脉的硬化,并能与血红蛋白结合形成HbA1c。CRP是人体急性时相最主要、最敏感的标志物之一,CRP 作为一种炎症因子与妊娠生理和病理关系较为密切。炎症感染及糖化终产物的增多均可引起肾血管的病变,导致尿中的微量白蛋白变化,因此该研究选取2012年1月—2014年12月收治的182例CMD患者为研究方向,检测血液中的CRP及HbA1c含量与尿中微量白蛋白的关系,以探讨其对预判患者肾脏损害的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年1月—2014年12月在河南省直第三人民医院门诊及住院诊断为GMD的患者182例,诊断标准参照《妇产科学》(第七版)[2]。182例患者行24 h尿蛋白测定后,根据UAlb将其分成三组,即Ⅰ组：糖尿病正常蛋白尿组(80例)(UAlb≤30 mg/24 h);Ⅱ组：糖尿病微量蛋白尿组(56例)30 mg/24h

经统计学分析,各组对象在年龄、孕周、体重指数差异无统计学意义,具有可比性。

1.2 主要仪器和试剂

仪器：日本日立7600全自动生化分析仪,日本东曹全自动糖化血红蛋白分析仪；试剂：CRP检测试剂罗氏诊断产品(上海)有限公司提供,UAlb检测试剂由日本日立公司试剂公司提供,HbA1c检测试剂为日本东曹公司配套试剂。

1.3 方法

CRP采用乳胶免疫比浊法；UAlb采用免疫比浊法； HbA1c采用高效液相色谱法；所有测定均严格按照试剂说明书或SOP操作,同时进行室内质控,结果在控。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析,所有计量资料以(x-±s)表示,采用t检验,以P<0.05为各组间差异有统计学意义。

表1 四组对象一般资料比较(x-±s)

2 结果

四组对象的UAlb,CRP,HbA1c检测结果可知,①UAlb第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组均显著高于第Ⅳ组(P<0.01),差异有统计学意义；糖尿病三组间,第Ⅱ、Ⅲ组均显著高于第Ⅰ组(P<0.01),差异有统计学意义；且第Ⅲ组显著高于第Ⅱ组(P<0.01),差异有统计学意义。②CRP第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组均显著高于第Ⅳ组(P<0.01),差异有统计学意义。糖尿病三组间,第Ⅱ、Ⅲ组均显著高于第Ⅰ组(P<0.01),有统计学差异；且第Ⅲ组显著高于第Ⅱ组(P<0.01),差异有统计学意义。③HbA1c第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组均显著高于第Ⅳ组(P<0.01),差异有统计学意义；糖尿病组第Ⅱ、Ⅲ组均高于第Ⅰ组(P<0.05),第Ⅲ高于第Ⅱ组(P<0.05),差异有统计学意义,见表2。

3 讨论

目前,随着人们生活水平的不断提高,生活及饮食习惯的改变,GDM的发病率呈明显的上升趋势。GDM可能导致妊娠期高血压、酮症酸中毒、感染、产后出血、巨大儿、胎儿畸形等并发症,对母儿影响严重[3]。

C-反应蛋白是炎症反应的标志性蛋白,是机体在急性炎症、创伤、其他疾病时,其水平会显著升高。有学者研究了糖尿病患者的体内的CRP、IL-6等炎症因子后分析发现血清CRP可能是与糖尿病的病理基础最有相关性的血管炎症标志物[4],因为当机体存在炎症反应时,体内巨噬细胞、脂肪细胞和内皮细胞被激活而分泌过多的IL-6、TNF等因子刺激机体合成CRP,同时也引起胰岛B细胞分泌胰岛素功能受损及产生胰岛素抵抗,刺激CRP的合成增加[5]。因此,在糖尿病患者体内可检测到CRP异常的增高。有研究显示：妊娠早期的CRP水平与GDM的发生是呈正相关[6],何冰等学者的研究结果表明2型糖尿病急性时相反应程度与糖尿病肾病的阶段密切相关,通过分析认为炎症发生强度与糖尿病肾损害的程度相平行[7],而通过研究,也发现同样的规律也存在于妊娠期糖尿病患者。而糖尿病患者检出微量蛋白尿即表明其肾脏已出现血管病变[8],该实验Ⅱ组CRP明显高于Ⅰ组(P<0.01),且Ⅲ组又显著高于前两组,表明炎症反应在妊娠期糖尿病患者中有明显的增高并对肾功能有一定的损害。由于CRP在体内出现的时间比较早,因此可以协同UAlb一起用来作为妊娠期糖尿病的肾脏损害一个早期诊断和预后判断。

表2 GDM三组患者与正常组检测项目比较(x-±s)

糖化血红蛋白是红细胞内血红蛋白与血中糖化合物相结合的产物,糖化血红蛋白中最重要的种类是HbA1c。它的形成是不可逆的,其浓度与红细胞寿命(平均120 d)和该时期内血糖的平均浓度有关,不受每天葡萄糖波动的影响,也不受运动或食物的影响,反映的是过去8~12周的平均血糖[9]。因此,HbA1c可为评估血糖的控制情况提供可靠的实验室指标,也直接反映高血糖产生的糖基化产物水平(AGE)。而据研究表明,AGE是致微血管病变的主要病理机制,导致尿中的微量白蛋白含量增高。本实验,糖尿病组HbA1c显著高于正常对照组(P<0.01),且Ⅲ组高于Ⅰ、Ⅱ组(P<0.05),故HbA1c可间接反映糖尿病肾损害的发生,即糖尿病患者应严格控制血糖,防止AGE积累过多,而加快发生肾损害。

综上所述,从以上四组研究对象的结果比较可看出,CRP与HbA1c的水平随着微量白蛋白尿的升高而呈现上升趋势。CRP、HbA1c与妊娠期糖尿病患者微量白蛋白尿含量有很密切的关系,也就是说其与妊娠期糖尿病患者的肾功能损害有一定的联系。因此CRP、HbA1c可间接反映妊娠期糖尿病肾损害,可以同UAlb一起用来进行对GDM患者肾脏损害的早期诊断和监测,更好的指导临床治疗和判断预后。

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