外周血K-ras基因突变在胰腺癌中表达及意义的系统评价

刘永明 孙慧

外周血K-ras基因突变在胰腺癌中表达及意义的系统评价

刘永明 孙慧

目的 探讨外周血K-ras基因突变在胰腺癌中的表达及意义。方法 收集已发表的关于K-ras基因突变在胰腺癌与非胰腺癌外周血中表达的国内外文献, 针对结果进行统计学综合(Meta)分析。采用优势比(OR)及95%置信区间(95%CI)作为评价比较疗效。结果共15篇文献符合标准纳入, 包括621例胰腺癌组和424例非胰腺癌组进行分析。结果 研究文献中总的OR值及95%CI均在垂直线的右侧(OR=18.76, 95%CI:11.77, 29.91), 差异有统计学意义(P＜0.00001)。结论 胰腺癌组的外周血中存在高水平的K-ras基因突变的表达, 有利于辅助早期胰腺癌的检验筛查。

K-ras；外周血；表达；胰腺；检验

目前, 血清肿瘤标记物作为胰腺癌的诊断方法之一已被公认, 但由于其敏感性及特异性不足以满足临床的需要, 近年来, 通过检验外周血DNA的基因型或突变型来诊断肿瘤是一全新领域, 从K-ras基因的发现, 其密码子突变从定性到定量检验被用于辅助诊断胰腺疾病备受关注, 突变比例水平的表达高低有利于对胰腺疾病的鉴别诊断。因此作者采用Meta分析方法, 收集国内外已发表的关于外周血K-ras第12位密码子突变的相关文献, 不限发表时间, 现报告如下。

1 材料与方法

1.1 纳入及排除标准 检索关于外周血K-ras基因第12位密码子突变在胰腺癌中表达的国内外文献。纳入标准：国内外已公开发表的文献；文献研究结果包括胰腺癌与非胰腺癌患者外周血K-ras第12位密码子表达的数据。排除标准：只报道K-ras基因第12位密码子突变在胰腺癌或非胰腺癌中的表达；未提供K-ras基因第12位密码子突变在人体血液中表达的数据；K-ras基因第12位密码子突变表达为在胰腺组织、唾液中的检验结果；同一机构或同一作者重复报告的研究文献。

1.2 检索途径 计算机检索中国知网、万方、中国生物文献数据库(CBM)、Springer、Pubmed等中英文数据文献库, 并以K-ras、胰腺癌、肿瘤等中文关键词及pancreatic cancer、tumor、neoplasms、carcinoma等英文关键词进行检索,并以手工检索等方式收集整理公开发表的国内外相关文献作为补充。

1.3 质量评估 依照Cochrane系统评价手册制定的文献质量评价标准, 以临床治疗的研究评价为基准, 对纳入的研究文献进行质量评价, 内容为：文献类型是否为随机对照试验；是否描述过盲法；是否使用过分配隐藏；样本基准情况；最大随访期限；失访人数；统计方法；终末指标；偏倚分析等。根据Jadad量表评分, 分为下列三项统计评分：随机方法(恰当=2, 不清楚或不恰当=1, 未使用=0)、隐藏方法(恰当=2,不清楚或不恰当=1, 未使用=0)、盲法使用(恰当=2, 不清楚或不恰当=1, 未使用=0), Jadad评分为上述三项之和。

1.4 异质性检验 对符合纳入标准筛选后的研究文献进行异质性检验, 若是研究的文献具有一定的同质性, 则应该采用固定效应模型进行处理, 反之, 若是具有一定的异质性,则应该采用随机效应模型进行处理。

1.5 指标评价 参照Cochrane协作网手册对纳入的文献进行评价, 从纳入的文献中提取胰腺癌与非胰腺癌中K-ras基因第12位密码子突变阳性数据进行Meta分析。使用RevMan 5.0软件的漏斗图对纳入文献进行偏倚分析。采用RevMan 5.0软件处理数据。终末指标采用OR值及95% CI进行分析, P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

文献共检索592篇中英文文献, 依照纳入标准及排除标准, 纳入15篇符合要求文献, 包括胰腺癌组621例和非胰腺癌组424例, 见表1。异质性检验：14篇具有同质性(除顾俊骏),最终纳入14篇文献进行评价。结果示：胰腺癌组中K-ras基因突变阳性表达明显高于非胰腺癌组(OR=18.76, 95%CI:11.77, 29.91)。对纳入14篇研究的数据进行发表偏倚分析, 漏斗图分析可见散点分布在直线两侧, 大样本文献分布在底部, 小样本文献分布在顶端, 散点分布不对称, 提示纳入的文献存在一定的发表偏倚, 剔除顾俊骏文献后散点分布基本对称。

表1 纳入文献的特征

3 讨论

Ras被认为是一种癌症基因, 由K-ras、H-ras、N-kas三个类型组成, 其中K-ras基因突变可引起胰腺癌、结肠癌、肺癌等疾病, 在胰腺癌患者的K-ras基因表达较高。其中, K-ras基因功能是将细胞生长和分化的信号由激活的受体传导于蛋白激酶。胰腺癌的早期诊断较为困难。研究表明, K-ras基因第12位密码子突变在胰腺癌中的表达高达90%以上,甚至100%, 因此对可疑胰腺癌患者检验血液K-ras第12位密码子突变可有效提高确诊率。但是单纯的K-ras基因突变定性检验对胰腺疾病的诊断并不是非常准确, 而K-ras基因的定量检验更加有利于鉴别诊断胰腺疾病。

本研究纳入15篇文献, 其中, 顾俊骏文献存在发表偏倚,可能与检验方法不同导致, 由于该文献权重比例较大, 与其他文献比例严重失衡, 有待于进一步验证其结论的真实可靠性。而在本次研究中, 王文耀、戴存才认为在胰腺癌组与非胰腺癌组(胰腺炎患者、健康者)中的K-ras基因突变阳性表达相当, 无明显差异。而其他文献中可见胰腺癌与非胰腺癌患者对比, 胰腺癌组存在高水平的K-ras第12位密码子阳性高表达现象。

综上所述, K-ras第12位密码子检验有助于胰腺癌的明确诊断, 可用于胰腺癌的早期筛查。本次Meta分析不足之处为研究的方法学质量不同, 随机化信息不全, 纳入文献的样本量相对不足。

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.03.022

2014-09-19］

030012 山西省第二人民医院检验科