乌司他丁联合甲基强的松龙治疗重症肺炎疗效观察

马立 严明 薛永玲

乌司他丁联合甲基强的松龙治疗重症肺炎疗效观察

马立 严明 薛永玲

目的 观察乌司他丁联合甲基强的松龙治疗重症肺炎的临床效果。方法 86例重症肺炎患者随机分为对照组和治疗组,每组43例对照组单一使用甲基强的松龙治疗,治疗组用乌司他丁联合甲基强的松龙治疗；观察治疗前后患者症状体征、呼吸频率、胸部X线、白细胞计数、C反应蛋白(CRP)、氧合指数(PaO2/FiO2)、血乳酸等指标。结果 治疗后两组患者症状体征及各项观察指标较治疗前均有所改善(P＜0.05),且呼吸频率、胸部X线、C反应蛋白、血乳酸等指标治疗组较对照组有明显改善(P＜0.05)。结论 乌司他丁联合甲基强的松龙治疗重症肺炎可以有效抑制机体炎症反应, 减轻机体的毒性反应, 对重症肺炎治疗有显著效果。

乌司他丁；甲基强的松龙；重症肺炎

重症肺炎(severe pneumonia, SP)又称中毒性肺炎或暴发性肺炎, 是由各种病原体所致肺实质性炎症, 在流行病学、风险因素和结局方面有其独特的特征, 重症肺炎除具有肺炎常见的呼吸系统症状外, 尚有呼吸衰竭和其他系统明显受累等表现［1］, 随着患病率的逐年增高, 重症肺炎患者住院率也随之上升, 由此引起的经济负担也相应增加。由于重症肺炎中存在过度的炎症反应, 因此常需要甲基强的松龙等糖皮质激素等辅助治疗以加强其抗炎的作用；乌司他丁具有稳定细胞膜和溶酶体膜的生理功能, 抑制炎性介质的过度释放, 改善微循环和组织灌注等作用, 从而有效的减少损伤因子对机体的损伤, 对组织器官具有很好的保护作用［2］。本研究旨在探讨乌司他丁联合甲基强的松龙对重症肺炎的治疗效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2009年4月～2012年4月本院收治的86例重症肺炎患者均符合我国制定的重症肺炎标准［3］：①意识障碍；②呼吸频率＞30次/min；③氧分压(PaO2)＜60 mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa)、氧合指数(PaO2/FiO2)＜300,需行机械通气治疗；④血压＜90/60 mm Hg；⑤胸片显示双侧或多肺叶受累, 或入院48 h内病变扩大≥50%；⑥少尿, 尿量＜20 ml/h或＜80 ml/4 h,或急性肾功能衰竭需要透析治疗。将入选病例随机分为治疗组与对照组, 治疗组43例, 其中男15例, 女28例, 平均年龄(61.21±17.76)岁；对照组43例, 其中男20例,女23例, 平均年龄(62.19±14.15)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者在常规治疗基础上给予甲基强的松龙(注册证号H20130301, 生产企业：Pfizer Manufacturing Belgium NV)进行治疗(积极抗感染常规治疗,同时给予小剂量甲基强的松龙80 mg/次, q.12 h., 连用5d, 后改甲基强的松龙40 mg, q.d., 再用5d后停用), 治疗组患者在常规治疗基础上给予乌司他丁(国药准字H19990134, 生产企业：广东天普生化医院股份有限公司)与甲基强的松龙联合治疗(即在对照组治疗基础上给予生理盐水+乌司他丁30万U, 10万U/h持续微量泵入, q.12 h., 连用10 d)。

1.3 观察指标 监测对照组及治疗组患者治疗前、后症状体征、呼吸频率、胸部X线、白细胞计数、CRP、PaO2/ FiO2、血乳酸等指标。

1.4 统计学方法 采用SPSS15.0统计学软件对数据进行统计学分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组治疗前后比较 单独使用甲基强的松龙治疗重症肺炎患者, 可以有效改善患者的症状、体征及呼吸频率、胸部X线、白细胞计数、C反应蛋白、氧合指数、血乳酸等指标, 差异具有统计学意义(P＜0.05), 见表1。

2.2 治疗组治疗前后比较 乌司他丁联合甲基强的松龙治疗重症肺炎患者, 对患者的症状、体征及呼吸频率、胸部X线、白细胞计数、C反应蛋白、氧合指数、血乳酸等指标均有所改善, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 对照组与治疗组比较 乌司他丁联合甲基强的松龙治疗重症肺炎患者较单独使用甲基强的松龙对患者的症状、体征及呼吸频率、胸部X线、白细胞计数、C反应蛋白、氧合指数、血乳酸等指标改善明显, 见表3。

表1 对照组治疗前后比较( x-±s)

表2 治疗组治疗前后比较( x-±s)

表3 治疗组与对照组比较( x-±s)

3 讨论

重症肺炎除具有肺炎常见呼吸系统症状外, 尚伴有急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)及其他系统受累表现, 重症肺炎患者有严重的呼吸窘迫症状、血流动力学不稳定、隐匿或明显的脓毒性休克［4］；流行病学研究显示重症肺炎病死率很高, 重症社区获得性肺炎患者的病死率可高达50%［5］, 而重症医院获得性肺炎的粗死亡率可达70%［6］。对重症肺炎患者, 仅有恰当和足够的抗生素治疗尚不足以完全有效改善预后, 从重症肺部感染发病机制和病理生理角度出发, 近年来立足于机体对病原体尤其是细菌入侵后的炎症免疫反应, 探寻各种抗炎辅助治疗措施［7］。糖皮质激素由于具有广泛的抗炎、减轻毛细血管通透性, 减少溶酶体酶和阻止肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)等炎症介质的释放, 增加肺表面活性物质的合成, 减轻肺不张等作用, 作为肺部感染的辅助治疗药物而受到关注, 本研究结果也显示应用糖皮质激素对重症肺炎患者的转归有显著疗效。但是, 在应用糖皮质激素治疗重症肺炎的过程中, 在明确其疗效的同时, 还要注意其应用的安全性和应用的时机和疗程等问题, 重视应用糖皮质激素可能引起的严重不良反应给机体带来的损害［8］。

乌司他丁属于胰蛋白酶抑制剂, 是从健康成年男性新鲜尿液中分离纯化出来的一种糖蛋白,具有与糖皮质激素类似的抗炎作用, 其主要药理作用包括以下几个方面：①抑制多种糖、蛋白和脂类水解酶的活性；②抑制多种炎症介质的过度释放［9］；③清除氧自由基, 减少组织细胞的损伤;④改善微循环等多种特殊的药理作用；⑤修复Ⅱ型肺泡细胞、血管内皮细胞损伤, 抑制肺胶原蛋白沉积及纤维增生［10,11］, 本研究结果显示应用乌司他丁治疗重症肺炎, 对患者的体征及呼吸频率、胸部X线、白细胞计数、C反应蛋白、氧合指数及血乳酸等指标的改善有显著效果。

在本研究中应用乌司他丁联合甲基强的松龙治疗重症肺炎,可以在疾病早期阻止严重感染所致的“瀑布”样炎症的发展,明显改善患者的各项指标, 患者呼吸频率、胸部X线、白细胞计数、C反应蛋白及血乳酸的下降程度、氧合指数的提高比率均明显优于对照组, 且呼吸频率、胸部X线、C反应蛋白、血乳酸下降程度与对照组相比差异具有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述, 乌司他丁与甲基强的松龙联合使用, 不仅对重症肺炎的治疗可以发挥更大的协同作用, 减少因使用激素而导致的诱发、加重感染, 电解质紊乱, 消化道出血, 神经肌肉病变等不良反应的发生, 有重要的临床应用价值。

［1］ 中华医学会呼吸病学分会.社区获得性肺炎诊断和治疗指南.中华结核和呼吸杂志, 2006, 29(10):651-655.

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［7］ 潘珏, 何礼贤.糖皮质激素作为重症肺炎的辅助治疗：现状和展望.临床药物治疗杂志, 2012, 10(3):1-5.

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［11］ 阙军, 梅勇, 徐鑫荣, 等.乌司他丁联合地塞米松对内毒素所致兔急性肺损伤的保护作用.临床麻醉学杂志, 2007, 23(4): 320-322.

Curative effect observation of ulinastatin combined with methylprednisolone in the treatment of severe pneumonia

MA Li, YAN Ming, XUE Yong-ling.Yunnan Qujing City the First People’s Hospital, Qujing 655000, China

Objective To observe the clinical effect of ulinastatin combined with methylprednisolone in the treatment of severe pneumonia.Methods A total of 86 severe pneumonia patients were randomly divided into control group and treatment group, with 43 cases in each group.The control group received methylprednisolone alone, while the treatment group received additional ulinastatin.Clinical symptoms, respiratory rate, chest X-ray, WBC count, C-reactive protein (CRP), oxygenated index (PaO2/FiO2), and blood lactate were observed before and after the treatment.Results Symptoms and other indexes of the two groups were improved after treatment, compared with those before treatment (P＜0.05), and respiratory rate, chest X-ray, CRP and blood lactate were improve more obviously in the treatment group than the control group (P＜0.05).Conclusion Ulinastatin combined with methylprednisolone can effectively inhibit the body’s inflammatory response and reduce the body’s toxicity in the treatment of severe pneumonia, and it has a significant effect for severe pneumonia.

Ulinastatin; Methylprednisolone; Severe pneumonia

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.03.006

2014-09-25］

655000 云南省曲靖市第一人民医院