双心境稳定剂联合喹硫平治疗双相情感障碍躁狂发作的效果

余金鸣，李水洪，牛亚辉

(中山市第三人民医院情感障碍科，广东 中山 528451)

双心境稳定剂联合喹硫平治疗双相情感障碍躁狂发作的效果

余金鸣，李水洪，牛亚辉

(中山市第三人民医院情感障碍科，广东 中山 528451)

目的 评价双心境稳定剂(丙戊酸钠缓释片和碳酸锂片) 联合喹硫平片(思瑞康)治疗双相情感障碍躁狂发作的临床疗效与安全性。方法 将100例双相情感障碍躁狂发作患者按随机数字表法分为研究组(n=50)和对照组(n=50)。研究组应用碳酸锂、丙戊酸钠缓释片以及喹硫平片治疗6周；对照组应用丙戊酸钠缓释片联合碳酸锂片治疗6周。治疗前及治疗后第1、2、4、6周分别采用Bech-Rafaelsen躁狂量表(BRMS)、不良反应量表(TESS)进行评分。结果 研究组各时点有效率均高于对照组，其中治疗2、4周2组有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)；研究组治疗后各时点BRMS分值与对照组比较均明显降低(P<0.05)。研究组心动过速发生率显著高于对照组(P=0.04)，其余不良反应发生率2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 双心境稳定剂联合喹硫平治疗双相情感障碍躁狂发作疗效好，安全性高。

双心境稳定剂； 喹硫平； 双相情感障碍躁狂发作； 疗效； 安全性

双相情感障碍躁狂发作的治疗均以心境稳定剂为基础药物，但临床研究发现，相当多的躁狂发作患者单用一种心境稳定剂无法达到满意的疗效，以锂盐为例，约20%～40%的患者疗效不佳甚至完全无效[1-2]。当对单一治疗没有效果或反复发作或病情严重的患者强调药物的联合治疗，其中之一就是心境稳定剂的联合治疗，最常见的就是碳酸锂与丙戊酸钠联合应用，即双心境稳定剂[3]。有研究表明，双心境稳定剂较单一心境稳定剂治疗躁狂发作疗效更佳，安全性高[4-5]。也有研究[6-7]评价非典型抗精神病药物联合双心境稳定剂(丙戊酸钠缓释剂和碳酸锂)治疗躁狂发作的疗效与安全性，显示双心境稳定剂联合非典型抗精神病药物控制躁狂发作的兴奋躁动更迅速，但非典型抗精神病药物没有统一。喹硫平治疗躁狂发作有效,已被国内外多个指南推荐为治疗躁狂发作的一线用药。本研究探讨双心境稳定剂联合喹硫平治疗双相情感障碍躁狂发作的临床疗效与安全性。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2011—2013年在中山市第三人民医院住院的双相情感障碍躁狂发作患者100例，均符合DSM-IV双相情感障碍躁狂发作诊断标准；性别不限，年龄18～60岁；血常规、生化及心电图检查均无明显异常；Bech-Rafaelsen躁狂量表(BRMS)评分不低于22分；患者或其法定监护人签署知情同意书；排除严重躯体疾病、物质依赖及其他精神疾病共病者。将100例患者按随机数字表法分为2组：研究组50例，男22例，女28例，年龄(35.24±10.27)岁，病程(4.21±2.52)年；对照组50例，男24例，女26例，年龄(34.48±11.8)岁，病程(4.50±2.32)年。2组患者的性别、年龄、体质量、文化程度、病程、BRMS总评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组采用双心境稳定剂治疗：碳酸锂片(江苏联环药业股份有限公司生产，0.25 g·片-1，批号：20120403)起始量0.5 g·d-1，2 次·d-1口服，丙戊酸钠缓释片(商品名：德巴金，杭州赛诺菲民生制药有限公司生产，0.5 g·片-1，批号：709)起始量0.5 g·d-1，1次·d-1，根据患者耐受情况于2周内加至治疗量，碳酸锂用量为1.0～1.5 g·d-1(维持血锂浓度0.6～1.2 mmol·L-1)，德巴金用量为20～30 mg·kg-1·d-1，均分2次口服；研究组在对照组治疗基础上加用喹硫平(商品名：思瑞康，阿斯利康公司生产，200 mg·片-1，批号：68007)，300～800 mg·d-1，分2次口服。2组均治疗6周，短期内(1周)可与苯二氮卓类药合并使用。

1.3 疗效及安全性评定

治疗前及治疗后第1、2、4、6周分别采用Bech-Rafaelsen躁狂量表(BRMS)、不良反应量表(TESS)进行评分。将BRMS评分减分率≥50%定义为有效。在治疗前及治疗结束后行血常规、血生化以及心电图检查。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效比较

2组治疗后各时点有效率比较见表1，结果显示，研究组各时点有效率均高于对照组，但治疗1、6周2组有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗2、4周2组有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 2组治疗后各时点有效率比较

2.2 BRMS评分比较

2组治疗前BRMS评分比较差异无统计学意义(P=0.68),2组治疗后各时点BRMS评分均较治疗前显著降低(P<0.05)，且治疗后每个时点均较前时点显著下降(P<0.05)；研究组治疗后各时点与对照组比较均明显降低(P<0.05)，见表2。

表2 2组治疗前后各时点BRMS评分比较 分

*P<0.05与治疗前比较。

2.3 不良反应比较

2组不良反应比较见表3，结果显示，研究组心动过速发生率显著高于对照组(24%比10%，χ2=4.34、P=0.04)，其余2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表3 2组不良反应比较

3 讨论

喹硫平被多个指南批准用于治疗躁狂发作，因具有心境稳定的作用，治疗双相情感障碍躁狂发作有效，尤其对控制伴精神症状以及激惹、攻击行为有效，已经越来越多地应用于治疗双相情感障碍躁狂发作[8]。

本研究发现，在治疗后1周，研究组有8例患者达到有效，对照组只有5例，研究组的治疗有效率高于对照组，但2组差异没有统计学意义，提示在治疗1周后，研究组的疗效并不优于对照组。治疗2周后，研究组优于对照组，且差异有统计学意义，说明双心境稳定剂联合喹硫平比双心境稳定剂治疗双相情感障碍躁狂发作早期起效更快，可能与喹硫平的多受体阻断尤其是H1受体阻断相关。有研究[9]也发现，双心境稳定剂联合非典型抗精神病药物，对于发作严重或反复发作的躁狂患者而言，控制兴奋躁动更迅速，症状改善更显著；也有研究[10]比较喹硫平与丙戊酸钠治疗双相躁狂的疗效发现，喹硫平组较丙戊酸钠组起效更快，与本研究结果相一致。本研究还发现，在治疗6周后，研究组和对照组都达到较高的有效率，研究组优于对照组，但2组差异没有统计学意义。提示双心境稳定剂治疗双相情感障碍躁狂急性发作也能取得“有效”的疗效，只是出现疗效较缓慢。但2组治疗前后的BRMS评分比较发现从治疗1周后开始，研究组的评分均低于对照组，差异有统计学意义，提示研究组疗效更佳。从临床治疗的角度看，对于双相情感障碍躁狂发作患者尤其是顽固的患者，双心境稳定剂联合喹硫平的疗效的确更好，但本研究在第6周时发现有不一致的结果，可能与样本量少相关，也可能与本研究没将“有效”细致分类(如痊愈、显效等)有关。

本研究发现，2组均未发生严重不良反应，2组的不良反应主要有头晕、口干、呕心、呕吐等。研究组较对照组有更多心动过速，但患者可以耐受，未导致脱落。推测与喹硫平相关，喹硫平的α受体阻断会导致反射性心动过速。丙戊酸钠可导致中性粒细胞减少[11]，但2组均未出现中性粒细胞减少，可能得益于丙戊酸钠与碳酸锂联用。

本研究证实，双心境稳定剂联合喹硫平治疗双相情感障碍躁狂起效快，疗效好，安全性高。但本研究也有不足之处：1)没有将临床疗效细分；2)由于受临床实践中患者住院实际情况的限制，本研究时限只有6周，对6周以后的疗效尚未了解。样本量不大，又只针对住院患者，这些对本研究结论均有一定影响。在将来的研究中将进一步完善设计，扩大样本量及尽量延长研究期限，对患者出院后的疗效及安全性继续跟踪。

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[3] 金卫东.双相障碍的药物治疗方案与流程[J].国外医学:精神病学分册,2005,32(2):69-73.

[4] 郑远松.碳酸锂联用丙戊酸钠治疗急性躁狂的临床研究[J].中外医疗,2011,31(14):124.

[5] 张少丽,潘淑先,周晓.德巴金联合碳酸锂治疗双相躁狂的疗效研究[J].四川精神卫生，2008,21(2):91-93.

[6] 中国疾病预防控制中心精神卫生中心，中华医学会精神病学分会．中国双相障碍防治指南[M]．北京：北京大学医学出版社，2003:6.

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[10] 杨健,宋义波,邓荣.奎硫平与丙戊酸钠缓释片治疗双相障碍躁狂发作对照研究[J].中国药业，2011，20(19):72-73.

[11] 张敬军,刘平,张金冉,等.丙戊酸钠对癫痫患者白细胞水平的影响[J].泰山医学院学报,2009,31(5):327-328.

(责任编辑：况荣华)

Efficacy of Dual Mood Stabilizers Combined with Quetiapine in Bipolar Disorder Patients with Manic Episode

YU Jin-ming,LI Shui-hong,NIU Ya-hui

(DepartmentofEmotionalDisorders,theThirdPeople’sHospitalofZhongshan,Zhongshan528451,China)

Objective To evaluate the efficacy and safety of dual mood stabilizers(sodium valproate sustained-release tablets and lithium carbonate tablets) combined quetiapine tablets(Seroquel) in bipolar disorder patients with manic episode.Methods One hundred bipolar disorder patients with manic episode were randomly treated with dual mood stabilizers alone(control group,n=50) or in combination with quetiapine tablets(study group,n=50) for 6 weeks.Clinical efficacy was assessed using Bech-Rafaelsen Mania Scale(BRMS) and Treatment Emergent Symptom Scale(TESS) before and at 1,2,4 and 6 weeks after treatment.Results Compared with control group,combined treatment with quetiapine tablets significantly increased the efficacy at 2 and 4 weeks after treatment and decreased BRMS scores at all time points after treatment(P<0.05).In addition,the incidence of tachycardia in study group was significantly higher than that in control group(P=0.05).No significant differences in the incidence of other adverse reactions were found between the two groups(P>0.05).Conclusion Dual mood stabilizers combined with quetiapine is effective and safe for manic episode in bipolar disorder patients.

dual mood stabilizers; quetiapine; manic episode in bipolar disorder; efficacy; safety

2014-07-14

余金鸣(1981—)，男，学士，主治医师，主要从事精神病学与心理卫生学研究。

R749.4

A

1009-8194(2015)01-0001-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2015.01.001