阿奇霉素对难治性哮喘患者的临床研究

何彩霞 张辉 肖卫兵 张小燕

阿奇霉素对难治性哮喘患者的临床研究

何彩霞 张辉 肖卫兵 张小燕

目的 探讨阿奇霉素对难治性哮喘患者肺功能及气道炎症的疗效。方法 46例难治性哮喘患者随机分为吸入性糖皮质激素(ICS)加长效β2-肾上腺素受体激动剂(LABA)(对照组)及阿奇霉素联合ICS加LABA(治疗组), 各23例。比较治疗前后各组患者ACT评分、肺功能、诱导痰中白细胞介素-8 (IL-8)水平以及EOS和中性粒细胞计数。结果 12周治疗疗程结束后, 两组患者ACT评分及肺功能较治疗前均明显改善(P＜0.05)；治疗组诱导痰中IL-8水平、中性粒细胞以及EOS计数较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05)。对照组诱导痰中IL-8水平、中性粒细胞以及EOS计数较治疗前无明显变化,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗过程中, 5例患者出现用药后轻度上腹部不适, 给予对症处理后症状缓解。结论 阿奇霉素联合ICS加LABA可以改善难治性哮喘患者肺功能, 缓解中性粒细胞性气道炎症。

阿奇霉素；难治性哮喘；中性粒细胞性气道炎症；白细胞介素-8

大多数哮喘患者经过规范药物治疗后症状控制良好, 约有5%患者采用吸入性糖皮质激素和长效β2-肾上腺素受体激动剂两种或更多种的控制药物, 规范治疗6个月以上仍不能达到良好的控制［1,2］。大环内酯类抗生素近年来研究较广泛, 除具有抗菌活性外, 还可以抑制炎症介质释放, 减轻气道炎症［3］。本研究探讨阿奇霉素联合ICS加LABA对难治性哮喘患者肺功能及气道炎症的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 46例难治性哮喘急性发作期患者系本院呼吸科2010年9月～2013年9月住院患者, 男26例, 女20例,年龄22～55岁, 平均年龄(35.0±7.5)岁。所有患者入选标准参照GINA推荐的第4级治疗方案［4］。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 本实验采用随机对照的研究方法, 46例患者随机分为对照组和治疗组, 各23例。对照组：常规治疗基础上加用沙美特罗替卡松50/500, 治疗组在对照组治疗基础上加用阿奇霉素(500 mg/d, 12周为1个疗程)。

1.3 观察指标 以上两组治疗12周后评估患者的哮喘控制评分(ACT评分)并收集痰标本, 应用高渗盐水(4.5%)进行诱导痰, 酶联免疫吸附实验 (ELISA)法测定痰上清液中IL-8的水平、中性粒细胞以及EOS计数。治疗前后用一秒用力呼气容积 (FEV1, FEV1/FVC)评估两组患者肺功能。

1.4 统计学方法 实验数据以SPSS13.0统计软件分析。计量资料以均数 ± 标准差( x-±s)表示, 采用t检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

12周治疗疗程结束后, 两组患者ACT评分及肺功能较治疗前均明显改善(P＜0.05)；治疗组诱导痰中IL-8水平、中性粒细胞以及EOS计数较治疗前明显下降, 差异有统计学意义(P＜0.05)。对照组诱导痰中IL-8水平、中性粒细胞以及EOS计数较治疗前无明显变化, 差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗过程中, 5例患者出现用药后轻度上腹部不适, 给予对症处理后症状缓解。见表1。

表1 两组患者治疗前后观察指标比较( x-±s)

3 讨论

本研究结果显示, 治疗12周后, 阿奇霉素联合ICS加LABA与对照组相比, 可以明显改善难治性哮喘患者肺功能及气道炎症, 提高患者的生活质量。

5%～10%哮喘患者即使应用了糖皮质激素治疗, 仍然不能达到良好的治疗效果。此类患者痰液中中性粒细胞比值及IL-8水平较轻中度哮喘患者显著增高, 提示中性粒细胞及炎症介质IL-8的增加可能是哮喘难以控制的原因之一［5］。大环内酯类抗生素作用广泛, 近年来更多关于其抗炎、调节免疫等非抗菌作用的研究［3］。阿奇霉素可以显著降低气道中性粒细胞的浸润以及IL-8 信使RNA(mRNA)的表达, 明显改善患者的肺功能［6］。本实验也发现阿奇霉素联合ICS及LABA治疗12周后诱导痰液中IL-8水平明显下降, 而ICS联合LABA组则无明显变化。

中性粒细胞在导致难治性哮喘气道炎症发生中的作用日益受到重视, 但具体的发生机制还不清楚。本实验结果显示阿奇霉素联合ICS及LABA治疗12周后明显改善难治性哮喘患者的临床症状, 改善哮喘控制水平评分, 显著提高患者的生活质量, 痰液中中性粒细胞数较治疗前明显减少。对照组与治疗前比较, 中性粒细胞计数、EOS计数以及IL-8浓度差异无统计学意义(P＞0.05)。既往有研究发现克拉霉素可以降低气道MMP-9的浓度, 抑制中性粒细胞的聚集和活化［7］。中性粒细胞炎症在气道内的清除, 可以通过肺泡巨噬细胞吞噬凋亡的中性粒细胞而实现, 阿奇霉素抑制中性粒细胞型气道炎症可能是增强了对凋亡中性粒细胞的吞噬作用。

综上所述, 阿奇霉素可以抑制难治性哮喘患者痰液中中性粒细胞数量以及降低IL-8水平, 改善难治性哮喘患者ACT评分, 提高生活质量。能否将其长期用于难治性哮喘的联合治疗尚需要进一步探讨研究。

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.10.137

2015-01-07］

434001 湖北省荆州市第三人民医院呼吸内科

肖卫兵