聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎临床观察

付菊平

·药物与临床·

聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎临床观察

付菊平

目的 观察聚乙二醇干扰素α-2b(佩乐能)联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的临床疗效。方法 40例慢性丙型肝炎患者, 随机分为治疗组(20例)和对照组(20例)。治疗组患者应用聚乙二醇干扰素α-2b治疗, 对照组应用普通干扰素治疗, 疗程48周。治疗后比较两组的治疗效果。结果 临床治疗观察12、24、48周病毒学应答、生化学指标改善, 治疗组明显优于对照组, 差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论 聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的疗效优于普通干扰素, 早期病毒学应答率高, 肝功能复常率高, 副作用少, 使用方便, 值得临床推广应用。

聚乙二醇干扰素α-2b；利巴韦林；慢性丙型肝炎

丙型肝炎是威胁人类健康的全球性传染病之一。主要传播途径为应用血制品、母婴传播和性传播。全球丙型肝炎病毒(HCV)感染率约为3%, 我国感染率约为3.2%［1］。慢性丙型肝炎发病隐匿, 一般无特殊临床表现, 随着病程进展少数可发展肝硬化或肝癌, 慢性丙型肝炎已成为不可忽视的疾病。干扰素联合利巴韦林是目前治疗丙型肝炎的有效方法, 通过抑制丙型肝炎病毒的复制［2］, 取得良好效果。慢性丙型肝炎治疗方法主要是应用干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗, 降低丙型肝炎病毒对患者肝脏的损伤, 延长或减少肝硬化、肝癌的发生率。现将本院近年来应用聚乙二醇干扰素α-2b及其与普通干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的临床疗效进行观察对比, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 40例慢性丙型肝炎患者, 均为本院2012年6月～2013年6月门诊或住院患者, 诊断标准均符合2004年修订的《丙型肝炎防治指南》。排除妊娠妇女、失代偿性肝硬化、合并其他肝炎病毒感染者, 自身免疫性疾病、无心脑血管病等患者。检测患者的肝功能谷丙转氨酶(ALT)＜10倍正常值,总胆红素(TBIL)＜正常值2倍, 用药前心电图、血常规、肾功能均正常, 丙型肝炎病毒核糖核酸(HCVRNA)＞ 500 copies/ml。40例患者随机分为治疗组(20例)和对照组(20例)。其中治疗组男13例, 女7例, 年龄21～65岁, 平均年龄42.2岁；对照组男15例, 女5例, 年龄20～65岁, 平均年龄41.8岁。两组患者年龄、性别、病情等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 试剂及仪器 检查肝功能仪器为本院全自动生化分析, HCVRNA检测由本院PCR实验室应用聚合酶链法检测, 试剂为上海科华生物有限公司生产。

1.3 方法 治疗组患者应用聚乙二醇干扰素α-2b 80 μg, 1次/周, 皮下注射, 利巴韦林900～1200mg/d, 口服, 3次/d,疗程48周；对照组应用普通干扰素500万U, 3次/周, 皮下注射, 利巴韦林900～1200mg/d, 口服, 3次/d, 疗程48周。治疗后观察12、24、48周肝功能、HCVRNA、血常规、肾功能、甲状腺功能的变化, 治疗期间根据不同副作用给予对症处理。

1.4 疗效判定标准 病毒学应答：HCVRNA水平是丙型肝炎病毒复制的指标, HCVRNA＜500copies /ml为病毒学应答,生化学指标改善为肝功能恢复正常。

1.5 统计学方法 采用SPSS12.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

临床治疗观察12、24、48周病毒学应答、生化学指标改善,治疗组明显优于对照组, 差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1, 表2, 表3。40例患者治疗后均未出现严重的不良反应。

表1 两组治疗12周时HCVRNA阴转率及肝功能复常的比较［n(%), n］

表2 两组治疗24周时HCVRNA阴转率及肝功能复常的比较［n(%), n］

表3 两组治疗48周时HCVRNA阴转率及肝功能复常的比较［n(%), n］

3 讨论

慢性丙型肝炎易发展为肝硬化甚至原发性肝癌, 主要与丙型肝炎病毒在人体内的肝细胞浆中复制有关, 抗病毒治疗是改善肝炎和肝纤维化的有效方法, 抗病毒治疗成为治愈丙型肝炎的关键。目前临床上治疗丙型肝炎最有效的方法仍为干扰素［3］, 同时联合利巴韦林, 其他口服抗病毒药物尚在研究中。有报道, 单用干扰素治疗有效率为20%～30%, 如联合口服利巴韦林, 有效率可达50%～70%［4］。长效干扰素(佩乐能)吸收入血后, 代谢速度缓慢, 半衰期长达近100 h, 而普通干扰素半衰期仅4 h左右。应用干扰素治疗慢性丙型肝炎需要恒定的血药浓度以发挥最大的抗病毒作用, 佩乐能在给药后的1周内, 血中可维持恒定的血药浓度, 对病毒的抑制作用也是持续的, 所以佩乐能的疗效优于普通干扰素。

目前, 治疗慢性丙型肝炎的公认方案是干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗, 聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林抗病毒是全球公认的丙型肝炎标准化治疗方案。聚乙二醇干扰素α-2b克服了普通干扰素半衰期短、稳定性差、疗效低、起效慢、耐受性差等缺点。本研究治疗组病毒学应答、生化学指标改善均优于对照组(P＜0.05)。从临床结果看, 聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎, 临床疗效显著, 使用方便, 按体重计算应用量, 医疗费用相对低, 副作用少, 值得临床推广应用。

［1］ 中华医学会肝病学分会, 传染病与寄生虫病学分会.丙型肝炎防治指南.中华传染病杂志, 2004(2):131-136.

［2］ 周莉, 王怡, 卢诚震, 等.慢性丙肝患者高胰岛素血症和胰岛素抵抗的临床分析.临床和实验医学杂志, 2012, 11(1):43-44.

［3］ 罗端德, 易建华, 蔡淑清.聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的随机对照临床研究.中华传染病志, 2006, 24(3):175.

［4］ 陈小勇, 李斌华, 闫雪华, 等.失代偿期丙肝肝硬化患者并发症消除后的抗病毒治疗 .中华实验和临床病毒学杂志, 2012, 26(3):165-169.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.27.085

2015-05-25］

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