老年2 型糖尿病患者甲状腺激素水平与胰岛素抵抗的关系

欣 冰，郭 雯，李 杰，王亚梅，陈晓倩，上官海燕

0 引 言

随着生活水平的提高，糖尿病的发病率逐年增长。最新研究数据显示，中国成人糖尿病患病率已上升至11.6%［1］。很多因素参与糖尿病的发生发展，如饮食习惯、血脂异常、激素水平紊乱等。糖尿病和甲状腺疾病是内分泌科较为常见的疾病，且之间存在密切联系。有研究发现，糖尿患者甲状腺功能异常的发生率为非糖尿病者的2 ～3 倍，其中2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)合并甲状腺功能异常的患病率为12.5%，较非糖尿病人群高6.6%，以亚临床甲状腺功能减低最为常见［2－4］。近年来研究显示，在甲状腺功能正常的个体，血清甲状腺激素生理范围内的波动可能与胰岛素的敏感性存在相关性［5－6］。本研究旨在探讨老年T2DM 患者甲状腺激素水平的特点，分析其与胰岛素抵抗的关系，为T2DM 的治疗提供新的依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013 年9 月至2014 年5 月在我科就诊的老年T2DM 患者200 例，其中男106例、女94 例，平均年龄(71.4±9.3)岁。患者全部入组为T2DM 组;另选取同期于我院体检中心接受健康体检者150 例作为对照组，其中男87 例、女63例，患者平均年龄(70.1±8.2)岁。所有受试者均进行口服75 g 葡萄糖耐量试验，T2DM 的诊断参照1999 年WHO 制定标准。排除标准:既往有甲状腺疾病病史，服用他巴唑、锂等影响甲状腺功能药物以及其他内分泌疾病及肝肾功能异常的患者，哺乳期女性、孕妇。本研究经过我院医学伦理委员会批准，所有入选者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 标本的收集与保存 所有研究对象试验前3 d 保持相对稳定的饮食摄入，碳水化合物摄入量维持在250 g/d 以上。禁食12 h 后于清晨空腹行75 g OGTT 和胰岛素释放试验。收集0、30、120 min 各时间点血样本3 mL 用于检测常规生化指标及血浆葡萄糖和胰岛素。所得血清4 ℃下以1610×g 的离心力离心15 min，分离血清并分装保存于－80 ℃。

1.2.2 各项检测及指标计算 按国际标准测定患者身高、体重等项目;使用全自动生化分析仪测定常规生化指标;化学发光法测定胰岛素、促甲状腺激素(Thyroid Stimulating Hormone，TSH)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)和游离甲状腺素(FT4)。按照FT3 水平三分位数将研究对象分成3 组。Matsuda 指数反映全身胰岛素敏感度，计算方法参照文献报道［7］。所有步骤均参照产品说明书进行。

1.3 统计学分析 采用SPSS 18.0 统计软件进行分析，结果以均数±标准差)表示，2 组比较采用t 检验，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用q 检验。甲状腺激素与其他变量的相关分析采用Pearson 相关，并对甲状腺激素与其他变量的关系进行多元逐步回归分析。以P≤0.05 为有统计学意义。

2 结 果

2.1 受试者一般资料及甲状腺功能的比较 T2DM组患者TSH 水平、HOMA-IR 均显著高于对照组(P ＜0.05)，T2DM 组患者FT3、Matsuda 指数均显著低于对照组(P ＜0.05)，差异均有统计学意义;2 组受试者FT4 水平差异无统计学意义。见表1。

2.2 相关分析及多元逐步回归分析 Pearson 相关分析提示，FT3 与HOMA-IR、TG 呈负相关，相关系数分别为－0.094(P ＜0.05)和－0.107(P ＜0.05)，与Matsuda 指数呈正相关(r=0.134，P ＜0.05)，与TC、LDL-C、HDL-C、BMI、年龄无明显相关性;而FT4、TSH 与所有指标均无相关性。多元逐步回归分析提示Matsuda 指数(B=0.16，P=0.001)进入方程，进一步说明FT3 与Matsuda 指数密切相关。

2.3 按甲状腺激素水平三分位分组各组胰岛素敏感性的比较 FT3 高水平组Matsuda 指数(4.71±2.64)高于FT3 中水平组(3.98±2.31)和低水平组(3.89±1.98)，且差异均有统计学意义(P=0.04)。3 组间HOMA-IR 差异均无统计学意义。将研究对象分别按照TSH、FT4 三分位数水平分为3 组，各组间Matsuda指数、HOMA-IR 差异均无统计学意义。见表2。

表1 T2DM 组与对照组一般资料及甲状腺激素水平比较Table 1 Comparison of general index and thyroid hormone level between T2DM group and control group

表1 T2DM 组与对照组一般资料及甲状腺激素水平比较Table 1 Comparison of general index and thyroid hormone level between T2DM group and control group

LDL-C:低密度脂蛋白-胆固醇;HDL-C:高密度脂蛋白-胆固醇;GLU 0、GLU 30、GLU 120:OGTT 过程中0、30、120 min 血糖;INS 0、INS 30、INS 120:OGTT 过程中0、30、120 min 胰岛素与对照组比较，*P ＜0.05

项目 对照组(n=150) 老年T2DM 组(n=200)年体总三龄重胆酰指固甘数醇油(((mmm 2mm/ookll g//)LL)) 72 0141....1204 0341±±±±8211....2210 0021 72 1652....3414 6523±±±±9211....3302 0251***LDL-C(mmol/L) 2.28±0.92 2.83±0.58 HDL-C(mmol/L) 1.33±0.35 1.21±0.24*GLU(mmol/L)0 min 5.24±0.32 7.82±2.12*30 min 8.53±2.05 13.68±3.15*120 min 6.10±0.95 14.67±3.78*INS(μIU/mL) 9.93±6.06 14.12±7.36*0 min 30 min 61.04±43.72 47.67±40.20*120 min 41.55±27.87 89.73±52.19*HOMA-IR 2.35±1.80 25.18±3.22*M FT a3t s(updma o指l/数L) 54..86 11±±30..15 10 24..7095±±10..3227**FT4(pmol/L) 16.17±3.23 15.72±3.18 TSH(IU/mL) 2.28±0.89 2.75±1.07*

表2 三分位数组间Matsuda 指数和HOMA-IR 比较Table 2 Comparison of Matsuda index and HOMA-IR among three tertile groups

表2 三分位数组间Matsuda 指数和HOMA-IR 比较Table 2 Comparison of Matsuda index and HOMA-IR among three tertile groups

与低分位组比较，*P ＜0.05;与中分位组比较，#P ＜0.05

项目 低分位组 中分FT位3组 高分位组 低分位组 中分FT位4组 高分位组 低分位组 中分TS位H组 高分位组Matsuda 指数 3.89±1.98 3.98±2.31 4.71±2.64*# 4.07±2.35 4.10±2.10 4.40±2.57 4.37±2.77 4.32±2.11 3.87±2.08 HOMA-IR 3.61±2.70 3.47±2.78 3.21±3.16 3.50±2.79 3.27±2.27 3.34±3.66 3.11±2.23 3.47±3.54 3.52±2.98

3 讨 论

DM 是一组以慢性血葡萄糖水平增高为特征的代谢疾病群。高血糖是由于胰岛素分泌缺陷和(或)胰岛素作用缺陷而引起。除碳水化合物外，尚有血浆蛋白质、脂肪代谢异常。近年来，国内外流行病学研究均发现糖尿病人群中还存在甲状腺激素分泌异常。本研究结果表明，与对照组比较，在生理范围内老年T2DM 患者TSH 水平升高，FT3 水平降低，这与Islam 等［8］的研究结果相一致。而这些变化与胰岛素敏感性密切相关，提示甲状腺激素尤其是FT3 可能参与胰岛素抵抗的发生发展。

甲状腺激素作为胰岛素的拮抗剂，即使在生理状态下也会影响糖代谢［9］。通过促进肝细胞表面葡萄糖转运体2 的表达促进肝糖异生，通过促进参与糖原分解的基因的转录和翻译增加糖原分解，甲状腺激素还能够促进脂肪分解，增加血循环中的游离脂肪酸水平，加速胰岛素降解。多项研究发现，甲亢及甲减的临床与亚临床患者均存在一定程度的胰岛素抵抗［10－11］。甲状腺功能亢进患者表现为胃肠道糖吸收与肝糖输出增加，高胰岛素血症及高游离脂肪酸水平。这些患者肝糖输出增加是诱发高胰岛素血症、胰岛素抵抗的重要因素。甲状腺功能减退患者表现为胃肠道糖吸收受损，外周组织糖吸收延缓，肝糖输出减少或正常，外周组织对葡萄糖的摄取利用减少，也表现为胰岛素抵抗。甲状腺激素是葡萄糖稳态的重要决定因素［12］。Roos 等［13］研究表明，甲状腺激素与HOMA-IR 呈负相关，与Matsuda指数呈正相关，这一结果与本研究结果相似。多种研究结果均提示甲状腺激素与胰岛素敏感性密切相关，其具体机制尚未明确。肝、肌肉、脂肪组织是胰岛素的靶器官，是产生胰岛素抵抗的重要部位。有研究推测，甲状腺激素可能通过影响肝、肌肉、脂肪组织细胞膜上的葡萄糖转运体4 的表达及转位进而引起这些组织产生胰岛素抵抗［14］。也有研究结果提示甲状腺激素与胰岛素抵抗无明显相关性［15］。而甲状腺激素与胰岛素抵抗相关性及其机制将成为今后研究的方向。

综上所述，在老年T2DM 人群中，正常生理范围内的甲状腺激素水平尤其是FT3 水平与胰岛素敏感性密切相关，提示甲状腺激素可能促进胰岛素抵抗的发展，进而为延缓或阻碍2 型糖尿病的发展提供一个新的治疗策略［16］。因此在临床实践中，应把甲状腺功能测定作为2 型糖尿病患者常规检查项目。

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