多潘立酮联合硫辛酸治疗糖尿病性胃轻瘫的临床研究*

2015-05-05陈光影梁钰璠冼雪梅李康玲

中国医学创新 2015年23期

陈光影梁钰璠冼雪梅李康玲

糖尿病是最常见的内分泌代谢疾病，主要特征为胃动力障碍，该病严重危害着人类的生命健康。近年来，社会不断进步，人民生活水平不断提高，劳动强度的减少、饮食结构的改变以及生活作息的不规律使得糖尿病患病率日益上升。糖尿病性胃轻瘫为糖尿病常见并发症，患者多表现为恶心、呕吐、厌食、早饱、腹胀，以上症状严重影响着患者的生活质量，基于此，有必要为糖尿病性胃轻瘫患者寻求一种安全、有效的治疗药物。文献[1]指出，多潘立酮治疗糖尿病性胃轻瘫患者，可稳定血糖，改善恶心、呕吐、嗳气等临床症状，提高生存质量。本研究选取2013年12月-2014年12月入住本院的25例糖尿病性胃轻瘫患者采用多潘立酮联合硫辛酸治疗，收效满意，现将治疗体会报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取本院2013年12月-2014年12月收治的50例糖尿病性胃轻瘫患者作为研究对象，患者均伴有恶心呕吐、腹胀、早饱、嗳气、厌食等胃排空迟缓症状，且X线钡餐检查提示胃蠕动减弱、胃排空延迟。按硬币法将所有患者分为试验组和对照组，每组25例。试验组25例患者中，男13例，女12例；年龄47~74岁，平均（50.32±2.35）岁；病程9~18年，平均（10.85±2.23）年；合并症：高血压10例，冠心病11例，高血脂7例。对照组25例患者中，男14例，女11例；年龄46~73岁，平均（51.36±2.47）岁；病程9~17年，平均（10.26±2.68）年；合并症：高血压11例，冠心病10例，高血脂6例。入选病例均签署知情同意书且自愿参与本次研究。两组糖尿病性胃轻瘫患者的性别、年龄、病程及合并症等基线资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准入选病例均符合《内科疾病诊断标准》中糖尿病胃轻瘫诊断标准[2]。

1.3 纳入标准（1）年龄在40~75岁之间；（2）伴胃排空延迟症状，如早饱、腹胀、呕吐、纳差、嗳气等，且以上症状持续时间>30 d；（3）为2型糖尿病，且病程>8年；（4）签署知情同意书且自愿参与本次研究；（5）X线钡餐检查显示胃收缩乏力，蠕动减弱，排空迟缓[3]。

1.4 排除标准（1）年龄<40岁或>75岁；（2）Ⅰ型糖尿病；（3）对本次研究所用药物过敏；（4）合并胃癌、胃肠道梗阻、糜烂性胃炎、消化性溃疡者以及精神病者；（5）妊娠哺乳期妇女；（6）丙氨酸氨基转移酶>2倍者；（7）不愿参与本次研究、治疗依从性差或资料短缺者[4]。

1.5 治疗方法治疗前，两组患者均停用质子泵抑制剂、抗胆碱药、抗生素、解痉止痛药等其他胃肠动力药物。为全部病例皮下注射胰岛素控制血糖，并给予饮食指导、运动指导，保证空腹血糖水平<7.8 mmol/L。

1.5.1 对照组在控制血糖的基础上应用多潘立酮治疗，多潘立酮（商品名：吗丁啉；生产厂家：西安杨森制药有限公司；批准文号：国药准字H10910003；规格：每粒10 mg）10 mg/次，3次/d，餐前30 min服用，共4周。

1.5.2 试验组本组病例联合应用多潘立酮、硫辛酸治疗，多潘立酮10 mg/次，3次/d，餐前30 min服用；硫辛酸注射液（生产厂家：重庆药友制药有限公司；批准文号：国药准字H20066706；规格：6 mL：0.15 g）0.45 g静滴，1次/d，共4周。

1.6 观察指标

1.6.1 消化道症状评分观察两组胃脘胀满、早饱、恶心呕吐等消化道症状改变情况，按消化道症状程度分级：0级提示无症状，1级提示轻度症状，2级提示症状稍重，患者能意识到症状存在，但不影响日常工作、生活；3级提示症状较重，症状影响日常工作与生活；4级提示症状严重，不能正常生活、工作。0~4级评分范围为0~4分。

1.6.2 胃运动X线检查准备日本岛津500 mA X线机，自制低钡硬餐（内含医用硫酸钡、蛋白质、脂肪、糖等成分，形式为蛋糕样，下文称之为钡蛋糕）。检查当日患者禁早餐，叮嘱患者以津早餐的方式进食钡蛋糕150 mg，温开水200 mL送服（控制进食时间≤15 min），进食同时给予全部病例X线检查，观察并记录蠕动波起始时间、蠕动波波幅、蠕动波间隔时间以及胃排空时间。

1.6.3 血糖检查治疗前后，取全部入选病例静脉血1~2 mL，采血后应用葡萄糖氧化酶法检测血糖，做好相关记录。

1.6.4 不良反应观察两组病例一过性脐周腹痛、大便稀烂等不良反应出现情况。

1.7 疗效评定判定标准显效：胃脘胀满、早饱、恶心呕吐等消化道症状临床症状消失，X线检查吞钡条4 h钡剂完全排空，血糖控制效果理想，总症状改善率≥75.0%；有效：临床症状明显缓解，X线检查吞钡条4 h钡剂部分排空，血糖控制效果理想，总症状改善率在50%~75%之间；无效：均不符合以上标准[5]。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.8 统计学处理采用SPSS 14.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x-±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者消化道症状评分比较治疗后，试验组的胃脘胀满、早饱、恶心呕吐、厌食、嗳气症状评分均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者消化道症状评分比较（x-±s）分

2.2 两组患者胃运动X线检查结果比较两组患者的蠕动波波幅比较差异无统计学意义（P>0.05）；而试验组的蠕动波起始时间、蠕动波间隔时间及胃排空时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者治疗前后血糖水平比较经药物治疗后，两组患者的空腹血糖、餐后2 h血糖较治疗前均有所降低，但试验组患者的下降程度更显著（P<0.05）。试验组的空腹血糖、餐后2 h血糖水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组患者治疗效果比较两组患者均顺利完成治疗，试验组的临床治疗总有效率92.0%明显高于对照组的68.0%，差异有统计学意义（字2=4.500，P=0.034），见表4。

表2 两组患者胃运动X线检查结果比较（x-±s）

表3 两组患者治疗前后血糖水平比较（x-±s）mmol/L

表4 两组患者治疗效果比较例（%）

2.5 两组患者用药安全性比较两组患者经血常规、尿常规、血肌酐、血尿素氮、肝功能、心电图、血电解质检查，均未见明显异常。从不良反应看，试验组有1例一过性脐周腹痛，1例大便稀烂，不良反应发生率为8.0%；对照组有1例大便稀烂，不良反应发生率为4.0%，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（字2=0.355，P<0.05）。两组不良反应均于停药后自行消失。

3 讨论

胃轻瘫好发于老年糖尿病患者，患者糖尿病病程越长，其并发胃轻瘫的可能性越大。有研究数据显示，75%的糖尿病患者可出现胃肠道症状[6]。糖尿病性胃轻瘫以胃动力低下为特点，临床特征表现为胃排空延迟，糖尿病性胃轻瘫不但影响患者生活质量，还会导致不可预测的血糖波动，加快病情进展速度，影响患者预后，因此，为糖尿病性胃轻瘫患者选择安全有效的药物治疗具有积极的意义。

临床上治疗糖尿病性胃轻瘫的方法较多，包括基础治疗、血糖控制、营养支持、心理治疗、手术、胃电起搏等。临床医师常应用红霉素、吗丁啉、胃复安、西沙必利等胃肠动力药物治疗糖尿病性胃轻瘫患者，但疗程长，患者治疗的依从性较差，此外，患者停药后疾病复发率较高[7-8]。基于此，本院尝试了一种治疗糖尿病性胃轻瘫的新方法，结果显示，治疗后，试验组的胃脘胀满、早饱、恶心呕吐、厌食、嗳气症状评分均明显低于对照组，空腹、餐后2 h血糖水平均明显低于对照组，蠕动波起始时间、蠕动波间隔时间及胃排空时间均明显短于对照组，临床治疗总有效率92.0%明显高于对照组的68.0%，差异均有统计学意义（P<0.05），与文献[9]的研究结果基本一致。本研究结果还显示，试验组仅2例患者出现了不良反应（1例一过性脐周腹痛，1例大便稀烂），停药后不良反应自行消失，提示多潘立酮联合硫辛酸治疗糖尿病性胃轻瘫患者，服药方便，疗效确切，安全性高，值得各级医院进一步应用、推广。

长期以来，众多临床实践提示，即使血糖能得到有效控制，糖尿病患者也容易出现多种并发症[10-11]。目前，糖尿病性胃轻瘫的发病机制尚未完全明确，临床认为，糖尿病性胃轻瘫的发生发展与Cajal间质细胞数目减少、内在神经病变、自主神经病变、幽门螺杆菌感染、胃肠激素异常、胃肠道运动等因素相关[12]。

胃动力障碍的检查方法较多，包括插管测压法、核素、超声、X线检查等，以上方法各有特点，互有利弊。本次研究应用钡蛋糕进食的方法检测胃运动功能，磷酸钡分布均匀，占蛋糕的15%，钡蛋糕与水混合食用后可形成食糜，不在胃内沉淀，便于医生全面、完整地观测患者胃内收缩、舒张、蠕动情况。

多潘立酮是苯丙咪唑类的衍生物，属于外周多巴胺受体拮抗剂[13]，能与胃肠道的多巴胺受体结合，选择性阻断DA2受体，提高食管下段括约肌张力，减少多巴胺介导的胃平滑肌松弛，加快胃排空速度。除促进胃排空作用外，多潘立酮还具备防止十二指肠返流、改善十二指肠协调性的作用。

高血糖是一种高氧化应激状态，当机体抗氧化应激功能受损时，Cajal间质细胞便会丧失，进而使胃排空延迟，因此抗氧化治疗成为糖尿病性胃轻瘫的治疗热点。硫辛酸是一种功能强大的抗氧化剂，属于维生素物质和线粒体有氧氧化脱氢酶中的天然辅助因子，能通过消除氧自由基和超氧基活性发挥抗氧化的作用，能增加神经Na+-K+-ATP酶活性，保护血管内皮细胞；此外，硫辛酸还能保护受损的胰岛细胞，干扰胰岛素抵抗，增加神经营养血管血流量，抑制脂质氧化，加快神经的传导速度，稳定血糖，抑制机体氧化，纠正神经肽类缺陷，促进神经纤维再生，降低糖尿病患者并发症发生风险。

多潘立酮是外周性多巴胺受体拮抗剂，具有促进胃肠道蠕动、协调幽门收缩、促进胃排空的作用，硫辛酸能抗氧自由基、稳定血糖，本研究证实，两药结合，可发挥较佳的协同作用，促使胃肠道症状改善更明显，血糖控制效果更平稳。雷辉[14]探讨了多潘立酮、硫辛酸在糖尿病性胃轻瘫患者中的应用价值，结果显示，入选病例经治疗后，胃动过缓率显著下降，临床症状评分显著下降，糖尿病性胃轻瘫治疗总有效率为84.4%，提示多潘立酮、硫辛酸在糖尿病性胃轻瘫患者中具有较高的应用价值，值得临床应用、推广。李伟等[15]学者观察了多潘立酮结合硫辛酸治疗糖尿病性胃轻瘫患者的实际效果，结果显示，与潘立酮组相比，联合用药组血糖控制效果更好，上腹饱胀、嗳气、上腹痛、恶心呕吐、食欲不振等临床症状改善状况更佳，糖尿病性胃轻瘫疾病控制有效率更高，进一步证实了多潘立酮与硫辛酸能够产生较佳的协同作用。总之，多潘立酮结合硫辛酸治疗糖尿病性胃轻瘫患者，能减轻患者上腹饱胀、嗳气、上腹痛、恶心呕吐等胃肠道症状，控制血糖，改善预后，产生较佳的经济、社会效益。

综上所述，多潘立酮结合硫辛酸治疗糖尿病性胃轻瘫患者，能改善食欲不振症状，并收获较佳的血糖控制效果，值得临床应用、推广。

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