血浆同型半胱氨酸检测对帕金森病患者的临床意义

杨迎伟

（北京市顺义区医院神经内科，北京 101300）

帕金森病（Parkinson′s disease，PD）是中老年人常见的慢性、进行性神经系统变性疾病。近年来的研究表明，血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平与神经变性疾病存在一定的相关性［1］。本研究中检测了帕金森病患者血浆Hcy水平，旨在探讨血浆Hcy对PD患者的临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年10月至2013年12月医院神经内科诊治的原发性PD患者66例，作为研究组（PD组）。诊断标准：符合1997年英国PD脑库制订的原发性PD的诊断标准，至少存在静止性震颤、运动迟缓、肌强直及步态姿势异常中的2项；排除药物性、血管性、脑炎后、外伤后等各种原因所致的帕金森综合征以及进行性核上性眼肌麻痹、橄榄-脑桥-小脑萎缩、黑质-纹状体变性等帕金森叠加综合征；左旋多巴治疗有效；初发症状、体征或病程中有两侧不对称性。排除标准：多系统萎缩、进行性核上性麻痹、路易体痴呆等PD叠加综合征；发生临床血管事件；脑血管病、脑炎、中毒、创伤等所致的PD综合征；PD、阿尔茨海默病等神经系统变性疾病；甲状腺、肝肾功能明显减退及代谢性疾患；其他可能影响同型半胱氨酸及B族维生素代谢的因素。66例患者中，男45例，女 21例；平均年龄（63.21±11.78）岁；平均起病年龄（55.62±12.34）岁；平均病程（5.14±2.05）年；病程 ＜5 年者 24例，≥5年者42例；平均受教育年限（6.71±2.54）年。选择同期医院神经内科门诊就诊、无临床血管事件发生、无神经变性疾病病史及家族史的患者70例作为对照组，男40例，女30例；平均年龄（60.45±12.30）岁。

1.2 研究方法

基线资料分析：患者姓名、性别、年龄、起病年龄、文化程度、病程、首发症状及体征、辅助检查及治疗情况。

研究组亚组设计：按患者病程不同，将PD组患者分为病程≤5年组24例、病程＞5年组42例；临床分型根据Schrag方法［2］，将PD组患者分为震颤型18例、强直-少动型21例及混合型27例；疾病严重程度根据Hoehn-Yahr分期［3］方法，将PD组患者分为，轻度（1～2期）28例，中度（3期）30例，重度（4～5期）8例；按治疗方法不同，将PD组患者分为美多芭治疗组29例和非美多芭治疗组（37例）。

血浆Hcy、维生素B12、叶酸检测：被检者于晨起空腹采血5mL，肝素抗凝，混匀，3 000 r/min离心分离后取血浆，采用酶联免疫分析法测定血浆Hcy水平，采用放射免疫方法测定血浆维生素B12及叶酸含量。

1.3 统计学处理

采用SPSS 17.0版软件包进行统计，组间血浆Hcy水平符合正态分布，定量样本比较均采用 t检验；血浆Hcy水平和叶酸、维生素B12水平的相关性采用直线相关分析。检验水准α＝0.05，双侧检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

结果见表1至表3。

表1 两组患者血浆Hcy、维生素B12及叶酸水平比较（±s）

表1 两组患者血浆Hcy、维生素B12及叶酸水平比较（±s）

注：与对照组比较，t＝3.579，*P＜0.001。

组别PD组（n＝66）对照组（n＝70）Hcy（μmol/L）20.14±9.26*10.78±2.89维生素 B12（pg /mL）553.40±218.73 499.23±178.56叶酸（ng /mL）6.34±3.18 5.12±2.67

表2 PD组患者血浆Hcy与维生素B12、叶酸水平相关性分析

表3 PD组各亚组患者血浆Hcy水平比较

3 讨论

Hcy是体内蛋氨酸代谢过程中形成的一种含硫氨基酸，最初研究发现其与动脉粥样硬化性脑梗死有关，近年来研究表明，其除在脑梗死中发挥作用外，还可能与神经变性疾病相关［1］。

本研究结果显示，PD组患者血浆Hcy水平明显高于对照组（P＜0.001）。目前研究表明，高水平的Hcy可能促进PD的发生与发展，机制可能为：使体内生成的氧自由基和过氧化氢过多，引起脂质过氧化，破坏生物膜，损伤多巴胺能神经元［3］，而自由基反应增强、抗自由基酶减少，表明Hcy对黑质多巴胺能神经元的损伤与氧化应激有关［4］；促进NMDA受体通道激活，引发Ca2+内流，增强谷氨酸盐的兴奋毒性［5］；通过激活核转录因子 -κB（NF-κB）促进细胞凋亡，引起酪氨酸羟化酶阳性细胞数明显减少，有突起的酪氨酸羟化酶阳性神经元占所有酪氨酸羟化酶阳性神经元的比例降低；激活小胶质细胞，介导神经免疫炎症反应［6］。

本研究中发现，PD组患者血浆叶酸和Hcy水平呈明显负相关，这与既往研究结论相符。血浆叶酸水平是决定Hcy水平的重要因素，血浆叶酸水平与Hcy水平呈明显的负相关，即Hcy水平升高，叶酸水平降低。叶酸缺乏可导致高Hcy血症，当叶酸缺乏时，PD模型大鼠多巴胺能神经元对环境毒素更易感而发生功能障碍和死亡［7］，叶酸缺乏加重大鼠PD病情，进一步使得血浆Hcy水平上升；叶酸缺乏使人类多巴胺能神经元在体外培养时对铁易感，导致神经元损伤和死亡［8］。有研究报道，血浆维生素B12水平与Hcy水平相关，本研究中并未发现这一结果。

以往的研究中，关于血浆Hcy水平与疾病严重程度的关系涉及不多。本研究中发现，血浆Hcy水平与疾病严重程度相关，轻度组和重度组、中度组与重度组间差异有统计学意义（P＜0.05）。既往研究表明，高Hcy水平与情绪障碍、认知障碍均无明显关系，因此随着病情加重，血浆Hcy水平明显升高，可认为增高的血浆Hcy选择性作用于与运动症状恶化密切相关的多巴胺能神经元。有研究报道，PD患者血浆Hcy水平与左旋多巴的治疗相关。本研究结果显示，两亚组患者血浆Hcy水平无统计学差异，表明PD组患者血浆Hcy水平升高可能与是否进行美多芭治疗无关，目前认为其与相关基因的多态性有关［9］。

血浆Hcy水平升高可能与PD相关，特别是与运动症状的严重程度相关，且患者血浆叶酸和Hcy水平呈明显负相关。因此，早期对PD患者的高Hcy水平进行干预，可能会延缓运动症状的恶化，改善患者的生活质量。临床应重视PD患者血浆Hcy、叶酸水平的监测。

参考文献：

［1］Brustolin S，Giugliani R，Félix TM.Genetics of homocysteine metabolism and associated disorders［J］.Braz JMed BiolRes，2010，43（1）:1-7.

［2］Schrag A，JahanshahiM，Quinn N.Whatcontributes to quality of life in patientswith Parkinson′s disease ？［J］.JNeurol Neurosurg Psychiatry，2000，69（3）:308-312.

［3］Imamura K，Takeshima T，Nakaso K，et al.Homocysteine is toxic for dopaminergic neurons in primarymesencephalic culture［J］.Neuroreport,2007，18（13）:1 319-1 322.

［4］Zou CG，Zhao YS，Gao SY，et al.Homocysteine promotes proliferation and activation ofmicroglia［J］.NeurobiolAging，2010，31（12）:2 069-2 079.

［5］CamicioliRM，Bouchard TP，SomervilleMJ.Homocysteine isnotassociated with globalmotor or cognitivemeasures in nondemented older Parkinson's disease patients［J］.Mov Disord，2009，24（2）:176-182.

［6］Zoccolella S，dell'Aquila C，Specchio LM，et al.Elevated homocysteine levels in Parkinson's Disease:is there anything besides L-dopa treatment［J］.CurrMed Chem，2010，17（3）:213-221.

［7］dos Santos EF，Busanello EN，Miglioranza A，etal.Evidence that folic acid deficiency is amajor determinant of hyperhomocysteinemia in Parkinson's disease［J］.Metab Brain Dis，2009，24（2）:257-269.

［8］Ho PI，Collins SC，Dhitavat S，et al.Homocysteine potentiates beta-amyloid neurotoxicity，role of oxidative stress［J］.JNeurochem，2001，78（2）:249-253.

［9］Miller JW.Homocysteine，folate deficiency，and Parkinson's disease［J］.Nutr Rev，2002，60（12）：410-413.