黄芪注射液佐治慢性心力衰竭51例及对血清半乳糖凝集素-3、B型脑钠肽的影响

赵凤荣，章德本

（1.河北省承德县医院，河北 承德 067400； 2.河北省承德市双滦区人民医院，河北 承德 067101）

慢性心力衰竭（CHF）是在不同病因器质性心脏病基础上出现的以左心功能不全、神经内分泌激活和外周血流分布异常为特征的临床综合征，是各种心血管疾病的终末阶段，患者5年存活率仅为50%［1］。近年研究显示，神经内分泌激素和炎性因子激活与心力衰竭（简称心衰）关系密切，血清B族脑钠肽（BNP）、半乳糖凝集素-3（Gal-3）等心衰特异性标志物可高效反映心功能恶化程度及预后［2］。黄芪注射液含黄芪皂苷、黄芪多糖、黄酮类化合物等多种有效成分，可增强心肌细胞抗缺氧能力，改善血管内皮舒张功能与血液微循环，可用于治疗CHF［3］。笔者对比观察了在西医常规治疗CHF基础上联合使用黄芪注射液的疗效，以及对血清BNP与Gal-3变化的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择医院心内科2012年至2013年收治的97例CHF患者，均按照《慢性心力衰竭诊断治疗指南》中标准［4］确诊，均为左室射血分数（LVEF）小于45%，心脏超声检查显示左心室扩大，纽约心脏病协会（NYHA）的心功能分级Ⅱ级以上；排除心源性休克，严重心瓣膜病，肥厚性心肌病，Ⅱ度及以上房室传导阻滞，甲状腺功能亢进及安装起搏器者，肺栓塞，糖尿病，结缔组织病，恶性肿瘤，伴脑血管意外，肝、肾功能不全的患者。其中男53例，女44例；年龄54～82岁，平均（71.5±8.7）岁；NYHA心功能分级Ⅱ级14例，Ⅲ级66例，Ⅳ级17例；基础心脏病为冠状动脉粥样硬化性心脏病38例，高血压性心脏病40例，扩张型心肌病19例；伴心律失常33例，血脂异常43例。将其随机分为观察组（51例）和对照组（46例）。两组患者性别、年龄、病情构成等一般资料比较未见明显差异（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 治疗方法

患者入组后均予卧床休息、吸氧、袢利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、β受体阻滞剂、正性肌力药物、血管扩张剂等常规抗心衰治疗，心律失常者加服胺碘酮片。观察组在上述基础上加用黄芪注射液（规格为每支10mL，神威药业有限公司，国药准字Z13020999）40mL加入0.5%葡萄糖注射液250mL中静脉滴注，每日1次，7 d为1个疗程，连续2个疗程。抗心衰治疗期间监测血尿生化与肝肾功能变化，记录药品不良反应，14 d后判定临床疗效。

1.3 观察指标

心功能指标：治疗前后采用HP 5500型超声心动图仪，探头频率设定为2.5 MHz，测量左室舒张末径（LVEDD）、左室收缩末径（LVESD）、LVEF、左室短轴缩短率（LVFS）。

生化指标：治疗前后采用采空腹静脉血10mL，分离血浆，离心并-80℃冻存待检，采用日本HITACHI 7170S型全自动生化分析仪测定血清Gal-3水平（酶联免疫吸附法，试剂盒购自美国eBioscience公司）与BNP水平（酶联免疫吸附法，试剂盒购自美国ADL公司），操作步骤均严格按照试剂盒说明书进行。

临床疗效［5］：显效为胸痛、呼吸困难、水肿消失，心率正常，心功能改善2级以上；有效为症状、体征缓解，心功能改善1级；无效为症状、体征无改善或心功能改善不足1级或病情恶化。总有效＝显效+有效。

1.4 统计学处理

采用Epidata3.1软件数据建库，采用SPSS 19.0软件数据处理，定量数据用平均数±标准差（±s）表示，定性数据采用构成比［例（%）］表示，定量数据组间比较采用两样本 t检验；定性数据构成比的比较采用 χ2检验，单项有序列联表数据比较采用Mann-Whitney U秩和检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。观察组治疗后6min步行距离为（346.2±42.4）m，明显高于对照组的（324.7 ±38.8）m（t＝2.566，P＝0.012）。观察组有9例主诉头痛，5例转氨酶轻度升高，对照组7例头痛，4例转氨酶升高。分析头痛病例可能与硝酸酯类药物扩血管作用有关，未见其他特殊不良反应，两组不良反应发生情况（27.45%比 23.91%）比较，差异无统计学意义（χ2＝0.158，P ＝0.691）。

表2 两组患者心功能指标比较（±s）

表2 两组患者心功能指标比较（±s）

注：*各死亡1例。表3同。

指标观察组（n＝50*）对照组（n＝45*）LVEDD（mm） LVESD（mm） LVEF（% ） LVFS（% ）t值P值治疗前60.2±6.2 61.3±5.9 0.883 0.381治疗后56.5±5.2 58.8±5.3 2.133 0.036治疗前49.5±5.7 50.0±6.1 0.413 0.681治疗后43.5±5.0 45.4±4.9 2.063 0.042治疗前42.8±6.0 41.9±5.7 0.747 0.457治疗后51.8±6.4 49.5±6.0 2.711 0.008治疗前46.3±5.1 45.8±4.9 0.486 0.628治疗后53.4±5.9 51.0±5.5 2.044 0.044

表3 两组患者心衰标志物水平比较（±s）

表3 两组患者心衰标志物水平比较（±s）

指标 Gal-3（μg/L） BNP（μmol/L）观察组（n＝51*）对照组（n＝45*）t值P值治疗前8.7±2.0 8.0±2.4 1.550 0.125治疗后4.2±1.2 5.1±1.3 3.509 0.001治疗前584.8±98.7 565.3±110.6 0.908 0.366治疗后67.8±18.1 81.2±22.5 3.284 0.001

表4 两组患者临床疗效比较［例（%）］

3 讨论

CHF患者神经内分泌系统长期处于过度激活状态，主要表现为交感神经系统及肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，一些血管活性物质释放增加；同时，器官组织缺血、缺氧造成机体处于应激状态，细胞因子调节紊乱，炎性因子的过度表达与级联反应是诱导心肌细胞凋亡、间质纤维化及心脏重塑的重要原因之一［7］。BNP是由32个氨基酸组成的多肽，是一种主要由心室肌细胞分泌的心脏激素，心衰时心室壁张力明显变化，心室肌细胞BNP代偿性分泌增加，发挥扩张动脉、利尿、利钠、拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统的缩血管和水钠潴留作用［8］，对维持心脏代偿状态起重要作用。BNP水平与左室的容量、压力负荷与射血分数成正比［9］，是心衰的定量标志物，既可用于心衰的诊断与严重程度评估，也可用于对心衰患者治疗效果的评估［10］。Gal-3是一种非抗体的蛋白质，是半乳糖苷动物凝集素家族成员之一，在多种病理过程中，尤其是组织纤维化中发挥重要作用［11］，可促进中性粒细胞和单核细胞活化、黏附，趋化单核巨噬细胞浸润，刺激纤维母细胞的活化，诱导肥大细胞释放炎症介质等［12］。近年研究表明，血清Gal-3水平与心力衰竭的严重程度呈显著正相关，是反映心室功能不全、纤维化和心肌重构的重要标志物［13］，可作为评定心力衰竭严重程度、治疗效果和判断预后的标志性指标［14］。2010年，美国食品药物管理局（FDA）批准Gal-3作为临床诊断和评估心衰患者近期预后的新型生物靶标［15］。

黄芪味甘、性温，具有补气升阳、益卫固表、利水消肿、托毒生肌作用，主要有效成分为黄酮类、黄芪皂苷类、黄芪多糖等化合物。既往药理学研究表明，黄芪提取物有正性肌力作用，通过抑制磷酸二酯酶和激活调节蛋白活性，减少环磷碱腺苷（CAMP）分解，增加Ca2+内流和肌浆网Ca2+释放，加强心肌细胞兴奋-收缩偶联，从而增强心肌收缩力，提高射血分数［16］；同时，可增强肾小球滤过和肾血流量，发挥利尿作用，降低肺动脉压，降低右心前负荷，扩张周围阻力血管，改善左心后负荷，改善心功能［17］。此外，黄芪提取物还可增强超氧化物歧化酶活性，促进超氧阴离子自由基的清除，阻断脂质过氧化反应，抑制缺氧时自由基对心肌细胞膜及细胞器的破坏，保护心肌细胞的作用［18］。本试验结果显示，治疗14 d后，观察组患者心脏收缩力、心脏射血功能均优于对照组，这与黄芪的正性肌力作用密切相关；同时，观察组BNP及Gal-3等标志物水平较对照组明显下降，前者提示观察组左室容量、压力负荷较对照组显著降低，心室壁张力明显改善，后者提示观察组炎性应答反应减轻程度优于对照组，在改善心室功能不全、心肌纤维化改善程度方面具有潜在优势。

综上所述，在常规抗心衰治疗基础上联合使用黄芪注射液，能明显提高左室射血能力，可大幅降低心衰标志物Gal-3与BNP水平，有利于改善心肌纤维化和左室重构过程，提高临床疗效。

参考文献：

［1］Velavan P，Khan NK，Goode K，et al.Predictors of short term mortality in heart failure-insights from the Euro Heart Failure survey［J］.Int JCardiol，2010，138（1）:63-69.

［2］Vijayakumar S，Peng H，Schwartz GJ，etal.Galectin-3mediatesoligomerization of secreted hensin using its carbohydrate-recognition domain［J］.Am JPhysiol Renal Physiol，2013，305（1）:90-99.

［3］黎 明，曹 平，朱平先.黄芪注射液辅治慢性心力衰竭对血管内皮舒张功能的影响［J］. 临床合理用药，2010，3（12）:1-3.

分析(Analyzing)和评价(Evaluating)：第四学年设置临床药物治疗学实践Ⅲ、Ⅳ和模拟药房实训Ⅱ[6]，让学生掌握注射剂的配制、治疗药物监测、药学信息服务、体格检查、心肺复苏、药学监护等临床药学基本技能，利用临床药学基础知识、基本理论和基本技能评价安全、有效、合理、经济的药物治疗。

［4］中华医学学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.慢性心力衰竭诊断和治疗指南［J］.中华心血管病杂志，2007，35（12）:1 076-1 095.

［5］翟继民，程 林.冻干重组人脑利钠肽治疗缺血性心力衰竭28例［J］.中国老年学杂志，2013，33（2）:430-431.

［6］李明琰，陆东风，何文凯.重组人脑利钠肽治疗难治性心力衰竭患者的短期疗效观察［J］. 实用医学杂志，2012，28（9）:1 579-1 580.

［7］蔡茵萍，祝亚文，张爱军.芪苈强心胶囊对慢性心力衰竭患者血清半乳糖凝集素 -3的影响［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2013，11（7）:801-802.

［8］Koniari K，Parissis J，Paraskevaidis I，etal.Treating volume overload in acutely decompensated heart failure:established and novel therapeutic approaches［J］.Eur Heart JAute Cardiovasc Care，2012，1（3）:256-268.

［9］王 嫘，范姝丽，孟 馨，等.B型脑钠肽、超敏C-反应蛋白与老年难治性心力衰竭患者心功能的关系［J］.中国老年学杂志，2011，31（10）:1 726-1 727.

［10］陈简庆，张民乐，吴伟军.冠心病心力衰竭患者血尿酸、脑钠肽、高敏C反应蛋白与左室射血分数的相关性分析［J］.实用医学杂志，2012，28（2）:239-241.

［11］de Boer RA，van Veldhuisen DJ，Gansevoort RT，etal.The fibrosismarker galectin-3 and outcomein the general population［J］.J Intern Med，2012，272（1）:55-64.

［12］韩雪晶，贾克刚.半乳糖凝集素3作为心力衰竭新的生物标记物的研究进展［J］. 中华老年心脑血管病杂志，2013，15（8）:882-884.

［13］MacKinnon AC，Liu X，Hadoke PW，et al.Inhibition of galectin-3 reduces atherosclerosis in apolipoprotein E-deficientmice［J］.Glycobiology，2013，23（6）:654-663.

［14］Arima H，Kubo M，Yonemoto K，et al.High-sensitivity C-reactive protein and coronary heart disease in a general population of Japanese:the Hisayama study［J］.Arterioscier Thromb Basc Biol，2008，28（7）:1 385-1 391.

［15］施 冰，冬 兰，尹秋生，等.半乳糖凝集素3在老年收缩功能正常心力衰竭患者中的临床价值［J］.中华老年心脑血管病杂志，2014，16（1）:12-15.

［16］周 勇.黄芪注射液治疗老年慢性充血性心力衰竭的疗效研究［J］.时珍国医国药，2012，23（11）:2 915-2 916.

［17］温志浩，农一兵，潘朝锌.黄芪注射液治疗慢性心力衰竭临床研究的 Meta 分析［J］. 中西医结合心脑血管病，2011，9（7）:770-772.

［18］沈 祥，叶炳华，李伯堂.黄芪注射液联合左卡尼汀治疗慢性充血性心力衰竭临床观察［J］. 基层医学论坛，2012，16（22）:2 908-2 909.