卵巢功能早衰女性骨质疏松相关血生化分析

王渊恺等

摘要：目的 回顾性研究卵巢功能早衰女性骨质疏松情况，完善流行病学的资料。方法 164例绝经年龄小于40岁，实际年龄小于70岁的女性分为两组，其中A组为36岁以前绝经有50例，B组为36～39岁绝经有114例。追问女性停经原因，血液中的生化指标，如骨钙素N端中分子片段（N-MID）、I型胶原C端肽降解产物（CTX-I）、25-羟基维生素D（25-OH-VD）、甲状旁腺素（PTH）、骨钙素（BGP）、降钙素（CT）等骨转换标志物。结果 A、B两组25-羟基维生素D的均值均低于正常参考值。做2个独立样本间的t检验，N-MID指标B组均值低于C组（t=-3.47，P<0.01），25-OH-VD指标A组均值低于C组（t=-3.02，P<0.01），25-OH-VD指标B组均值低于C组（t=-2.89，P<0.01）。其余各组间没有统计学差异。结论 关注卵巢功能早衰女性骨密度状况十分重要，女性在绝经以后骨质疏松的概率会大增，成为易发骨质疏松症的人群，就算是年轻女性绝经后也有必要定期进行骨质疏松的检测，了解自己的骨质情况，预防骨质疏松症。

关键词：绝经期；绝经；过早；流行病学研究

Abstract：Objective To do a retrospective study on the present osteoporosis situations of women with premature ovarian failure， improve epidemiological data.Methods 164 cases of postmenopausal women aged less than 40 years， the actual women less than 70 years of age were divided into 2 groups， A group is 36 years old before menopause in 50 cases， B group was 36～39 years of menopause in 114 cases. Ask the reason of female menopause， blood biochemical indexes， such as molecule osteocalcin in N terminal fragment （N-MID）， type I collagen C end peptide degradation products （CTX-I）， 25- hydroxy vitamin D （25-OH-VD）， parathyroid hormone （PTH）， osteocalcin （BGP）， calcitonin （CT） and other markers of bone turnover. Results The A， B value of two hydroxy vitamin D in 25- group were lower than the normal reference value. Do 2 independent samples t test， N-MID index in B group was lower than that of C group （mean t=-3.47， P<0.01）， 25-OH-VD index in A group was lower than that of C group （mean t=-3.02， P<0.01）， 25-OH-VD index of B group mean lower than group C （t=-2.89， P<0.01）. In other group no significant differences. Conclusion To pay attention to premature ovarian failure in women bone density in women is very important， the probability of osteoporosis after menopause Osteoporosis will increase， be prone to osteoporosis in the crowd， even if is the detection of young postmenopausal women will also be necessary to periodically osteoporosis bone situation， understand their own， preventing osteoporosis.

Key words：Menopause； Menopause， Premature； Epidemiologic studies

随着经济增长带来的环境污染，使得肿瘤得病率不断升高。随着医疗技术的不断发展，越来越多的疾病可以被更早检测出来，越来越多的药物可以应用于临床。一些肿瘤（如乳腺癌），会使用内分泌方法进行治疗，将会导致女性绝经[1-3]。一些免疫系统的疾病，会使用激素治疗，导致女性绝经。甚至一些疾病本身会导致女性停经。女性在绝经以后，会导致骨质疏松的概率增加[4，5]。

据文献绝经过渡期（围绝经期）可始于40岁，40岁前绝经属于卵巢功能早衰[6]，本研究回顾性分析这类女性数据。通过筛选来我科做检查女性中，符合卵巢早衰的条件，随访这些女性的血液生化指标与骨质疏松情况。

1资料与方法

对2009年3月～2012年12月间来我科做DXA检查的女性中，筛选绝经年龄小于40岁，实际年龄小于70岁的妇女数据。检查前准确记录并输入检查者的出生日期、身高、体重、绝经日期、民族、常住地等。

164例数据按绝经年龄分为两组，其中A组为36岁以前绝经有50例，B组为36～39岁绝经有114例。收集血液中的生化指标，如骨钙素N端中分子片段、I型胶原C端肽降解产物、25-羟基维生素D、甲状旁腺素、骨钙素、降钙素等骨转换标志物。追问女性停经原因，并对检查者做跟踪病史随访，对其中非自然绝经的原因做分析与归纳。

同时收入该时间段健康体检的女性数据为对照，年龄25～45岁，月经正常。且没有继发性骨质疏松史，没有药物性骨质疏松史。356例正常对照数据列入C组。

2结果

三组数据的血生化指标见表1。A、B组数据的25-OH-VD均值低于正常参考值。B组数据的N-MID均值低于正常参考值。

A组数据中DXA诊断结果50.00%（25/50）为骨质疏松，42.00%（21/50）为低骨量。B组数据中DXA诊断结果42.98%（49/114）为骨质疏松，41.23%（47/114）例为低骨量。样本中最小年龄20岁。详细A、B、C组人员信息统计与DXA左髋部BMD、腰椎BMD结果见表2。做2个独立样本间的t检验，N-MID指标B组均值低于C组（t=-3.47，P<0.01），25-OH-VD指标A组均值低于C组（t=-3.02，P<0.01），25-OH-VD指标B组均值低于C组（t=-2.89，P<0.01）。其余各组间没有统计学差异。

在164例数据中，5例是先天性疾病或遗传病导致绝经，16例是内分泌失调导致绝经，27例是肿瘤患者采取激素治疗导致绝经，45例是因为女性卵巢切除术后导致绝经。35例不愿提及自己绝经的原因。其他流行性学调查结果：62.20%（102/164）为高中以上学历，7.32%（12/164）为3年以上吸烟史，45.73%（75/164）常饮用酒、咖啡或碳酸饮料，73.17%（120/164）常吃豆类食品，51.22%（84/164）常喝牛奶，年龄大于35岁的女性且妊娠次数大于0次占44.81%（69/154），自认为经济情况差的占10.98%（18/164）。

3讨论

1989 年我国围绝经期妇女健康调查协作组的调查结果提示平均绝经年龄（49±3.7）岁，2005年在广州、佛山、武汉、成都、温州、上海、南京、天津8个城市医院门诊及社区的3343名41～60岁女性进行调查调查的结果为（48.72±3.51）岁[3]，四川省江安县2008年对1887名绝经妇女调查结果显示平均绝经年龄（48.18±2.95）岁[7]。由于本研究中36岁～39岁绝经的女性比较多，考虑到近年来初潮年龄提前，有文献指出绝经年龄也有可能提前[4]，所以分组列出。

研究中绝经妇女血液生化数据中有72.09%（93/129）的数据是非正常生理绝经，21.65%（21/97）的数据中女性自然绝经年龄较早。数据中25-OH-VD、N-MID外其于血液生化学指标均值还处于正常人的范围内。研究发现C组数据中25-OH-VD的结果也较低，且C组的数据与国内文献基本一致[8] ，故考虑亚洲人群的25-OH-VD水平比白人女性低。其他检验指标因在正常值范围内，分析没有临床意义。这考虑许多人经过治疗或者生活中有补钙。

随着年龄的增长，身体内骨矿盐的含量会降低，依据前期试验结果[9]，70岁以上女性数据全部为骨质疏松或低骨量，所以且只取70岁之前的女性做分析，排除了因为年龄因素，致使骨质疏松的可能。以提高本调查的科学性，严谨性。有学者认为女性伴初潮年龄小于11岁，绝经年龄提前的危险大增[10]，这是因为在胎儿期卵巢内约有40万个始基卵泡，初潮后每个月经周期有一群卵泡有规律地发育并排卵。如果初潮早，排卵时间提前，则导致绝经早。据中国北京的流行病学调查显示，现代女性月经初潮年龄与绝经年龄正相关，即初潮越早，绝经也提前[4]。就算是年轻女性绝经后也有必要定期进行骨质疏松的检测，了解自己的骨质情况，预防骨质疏松症。

此回顾性分析丰富了卵巢功能早衰女性流行病学资料，为将来更进一步研究带来了基础。

参考文献：

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[9]王渊恺，刘从进，高光琦，等.确定骨密度检测首次检查年龄与复查时间的研究[J].中国骨质疏松杂志，2009，15（11）：830-832.

[10]Cramer D W， Xu H， Harlow B L. Does "incessant" ovulation increase risk for early menopause？[J]. Am J Obstet Gynecol，1995，172（2 Pt 1）：568-573.编辑/申磊