三种非侵入性方法检测儿童幽门螺杆菌感染的灵敏度和特异度比较＊

西安市儿童医院消化内科（西安710002） 方 莹 韩亚楠 王 敏

幽门螺杆菌（HP）是由Marshall和 Warren首先发现并命名的定植于胃粘膜表面的革兰阴性螺旋杆菌［1］。多项研究表明，HP的存在与多种消化道疾病相关，包括慢性胃炎、十二指肠溃疡、胃溃疡、非溃疡性消化不良、胃癌以及胃黏膜相关性淋巴瘤等，甚至参与胃部以外的其他疾病的发病机制［2，3］。本研究通过对13C－尿素呼气试验（13C－UBT）、粪便 HP抗原检测（HPSA）以及血清学 HP抗体检测（HP－LgG）3种非侵入性检测方法进行评估，通过比较其检测HP感染的灵敏度、特异度及准确度，旨在为临床儿童HP诊断的方法选择提供依据。

资料与方法

1 一般资料 选择2010年1～12月因消化道症状在我院行胃镜检查患儿111例，其中男52例，女59例，年龄3～16岁，平均年龄7.7岁。纳入标准：胃镜检查前1个月内没有服用过抗生素、质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂、非甾体抗炎药等；所有纳入患儿均行病理组织学染色、13C－尿素呼气试验（13C－UBT）、粪便HP抗原检测（HPSA）以及血清学HP抗体检测（HPLgG）检测。诊断标准：以病理组织学染色作为金标准。

2 方 法 ①病理组织学检查：患儿行胃镜检查于胃窦距幽门2～3cm处取胃粘膜组织，于10%甲醛固定后送病理科，行常规Giemsa染色，油镜下观察细菌形态，HP呈蓝色弯曲状。②13C－UBT：患儿清晨空腹或禁食禁水2h以上，收集患儿呼气至气袋作为0分钟呼气样品；饮下13C－尿素试剂盒中的饮液，静坐30min后再次收集患儿呼气到新的气袋中；检测过程中让患儿保持正常呼吸，将收集的0、30min 2个时间点的呼气样品气袋在红外光谱仪上进行分析，根据DOB值判断有无HP存在。当DOB值≥4.0时即可判断为HP阳性。③粪便HP抗原检测取患儿大便2～4g送检，采用幽门螺杆菌抗原检测试剂盒－酶联免疫法检测大便样本中HP抗原（试剂盒有北京协和药业有限公司提供）。操作按照说明书进行。在酶标仪下波长为450nm时读取吸光值（A）；A值≥0.12为阳性，否则为阴性。④血清HP抗体检测抽取患儿外周静脉血2ml，分离血清，酶联免疫法检测血清HP－lgG抗体，采用上海信然生物技术有限公司提供的试剂盒，严格按照说明书操作。酶标仪读取吸光值（A），波长450nm，A值≥阴性对照2.1倍者为阳性。

3 统计学方法 应用SPSS17.0软件进行统计学处理，采用χ2检验对数据进行分析，若P＜0.05则差异有统计学意义。

结 果

1 3种检测方法的HP检测阳性率 见附表。以病理组织学检查为金标准，在111例患儿中，HP感染阳性患者88例，未感染者为23例，检出率为79.3%。13C－UBT与HPSA两种检测方法的检出率有统计学差异；13C－UBT与 HP－IgG、HP－IgG 与 HPSA 检出率差异无统计学意义。

附表 3种非侵入性HP检测方法的检出率比较

2 3种检测方法的灵敏度、特异度以及准确度比较 3种非侵入性HP检测方法以13C－UBT的灵敏度最高，其次为 HP－IgG，最低为 HPSA；13C－UBT与后两种方法之间的灵敏度差异有统计学意义（P＜0.05），而HPSA与HP－IgG之间的敏感度差异无统计学意义（P＞0.05）。特异度由高到低依次为13CUBT、HPSA、HP－IgG；13C－UBT与后两种方法之间的特异度差异有统计学意义（P＜0.05），而HPSA与HP－IgG之间的特异度差异无统计学意义（P＞0.05）。13C－UBT、HPSA、HP－IgG三者的准确度依次为94.69%、75.22%、80.53%，13C－UBT的 HP检测准确度高于其他两组（P＜0.05），但 HPSA与 HP－IgG的HP检测准确度差异无统计学意义（P＞0.05）。

讨 论

研究发现，大多数成人HP感染是儿童时期获得的，儿童幽门螺杆菌的感染缺乏相应的临床特点，因此其诊断依赖可靠的实验室检测技术［4］。目前，国内外监测HP感染的方法很多［5］，包括侵入性和非侵入性方法，但各种方法存在利弊。HP细菌培养、病理学检查、快速尿素酶实验因为均需要行胃镜活检胃粘膜组织而属于侵入性检测方法。HP细菌培养以及病理组织学检测是公认的诊断HP感染的金标准。但是侵入性检测方法均需要与胃镜检查相结合，对患者有一定的损伤，不宜作为儿童HP感染检测的首选，而经抗HP根除治疗后疗效评价和随访，需再次复查胃镜取材，患儿及家长就更难以接受。13C－UBT检测、粪便HP抗原检测、血清HP抗体检测均不需要借助胃镜活检而属于非侵入性HP检测方法，本研究通过这3种HP检测方法对本院111例患儿进行检测结果分析。

13C－UBT检测其原理是用13C同位素标记尿素口服后可被HP产生的尿素酶分解产生CO2，根据受检者呼出气体中检测出的13C的量来判断受检者胃内是否有HP感染。本研究中，以病理组织学染色为诊断标准发现，13C－UBT的灵敏度为97.73%，特异度为84.00%，假阳性率为16.00%，假阴性率为2.27%，准确率为94.69%，是三种非侵入性检测方法中最可靠的。亦有研究认为，13C－UBT检测是HP诊断的金标准方法之一。另外，它即克服了胃内 HP灶性分布及取材局限带来的假阴性结果，又避免了胃粘膜活检对患儿的创伤，值得在临床儿童HP检测及预后评价中推广应用。但是对于3岁以下不能配合吹气的儿童不适用。大便抗原检测（HPSA）是检测粪便中脱落的定植于胃黏膜上皮上的HP菌体抗原的一种无创性HP诊断方法。此法简便经济、不受患者年龄身体条件的限制、不需特殊仪器，可用于大规模流行病学调查，尤其适用于儿童。本研究显示，与金标准相比，HPSA的灵敏度为75.00%，特异度为52.00%，准确度为69.91%，单一应用此方法假阴性率偏高（25.00%），阴性检测结果不能排除儿童HP感染。血清HP抗体IgG（HPAb－IgG）是通过检测HP感染后产生的相关抗体来鉴定有无HP感染，是诊断儿童HP感染又一理想的非侵入性的方法。但本研究显示其假阳性率（56.00%）最高，这可能因为患者血清中抗体仍可以维持阳性超过6～8个月。所以，HP抗体检测阳性不能明确患者现时是否有HP感染，也不能对药物治疗的效果作出准确的评估，临床应引起注意。

［1］ Marshall BJ，Warren JR.Unidentified curved bacilli in the stomach of patients with gastritis and peptic ulceration［J］.Lancet，1984，8390：1311－1315.

［2］ Blaser MJ.Hypotheses on the pathogenesis and natural history of Helicobacter pylori－induced inflammation［J］.Gastroenterology，1992，102（2）：720－727.

［3］ Annibale B，Marignani M.Atrophic body gastritis：distinct features associated with Helicobacter pylori infection［J］.Helicobacter，1997，2（2）：57－64.

［4］ 金宗平，刘玉华，李 黎，等.儿童幽门螺杆菌感染临床检测方法评价［J］.实用儿科临床杂志，2007，22（9）：1449－1450.

［5］ McNulty CA，Lehours P.Diagnosis of Helicobacter pylori Infection［J］.Helicobacter，2011，16（Suppl 1）：10－18.