巴马天然泉水辅助治疗高尿酸血症的临床评价

陈

观连1，李 虹2，崔 伟3，刘 冰3，范穗光1

（1.华南农业大学医院，广东广州510642；2.暨南大学附属第一医院，广东广州510632；3.华南理工大学医院，广东广州510641）

营养与保健

巴马天然泉水辅助治疗高尿酸血症的临床评价

陈

观连1，李 虹2，崔 伟3，刘 冰3，范穗光1

（1.华南农业大学医院，广东广州510642；2.暨南大学附属第一医院，广东广州510632；3.华南理工大学医院，广东广州510641）

为评价巴马天然泉水辅助治疗高尿酸血症的临床疗效及安全性。选择123例高尿酸血症患者，随机分为实验组（饮用巴马天然泉水）60例和对照组（饮用纯净水）63例，进行为期90 d的实验观察，对比服用前后相关指标的变化。结果表明，连续服用90 d后，实验组总有效率为47.1%，疗效上优于对照组（32.0%），且能显著降低高尿酸血症患者的血尿酸水平（p＜0.05），对高尿酸血症有一定辅助治疗作用；而血脂、空腹血糖、肝功能指标（ALT、AST）、肾功能指标（BUN）在服用前后均无显著性差异（p＞0.05），且在实验期间均无不良反应事件发生，说明长期饮用安全。

巴马，饮用天然泉水，高尿酸血症，临床实验

高尿酸血症（Hyperuricemia，HUA）是一种由于人体内嘌呤代谢异常、血尿酸生成过多或排泄减少，而导致血清尿酸（Serum uric acid，SUA）浓度升高的疾病。随着社会生活方式及饮食结构的改变，我国HUA的发病率呈现逐年升高的趋势[1]，陈涛等[2]对全国的调查显示HUA患病率为12.08%。一般高尿酸血症除SUA升高外，不具备明显的临床症状，但若不进行干预治疗长期任其发展，会有10%左右HUA患者发展为痛风[3]。此外，高尿酸血症与代谢综合症密切相关，会导致血脂升高、诱发或加重代谢紊乱，引起肥胖、Ⅱ型糖尿病，增加原发性高血压、脑卒中和心血管事件的发生率，并且患癌症的风险也随之升高[4]。

巴马天然泉水取自“世界长寿之乡”广西瑶族自治县，属于弱碱性水（pH7.1～8.2），水中含有丰富的矿物质和微量元素[5]，经常饮用可以调节人体内的酸碱平衡[6]。根据巴马水源附近居民反馈和相关调研资料发现，长期生活在巴马水源地附近的居民患高尿酸血症的人数极少，原因可能是经常饮用巴马泉水，对高尿酸血症的预防和治疗有一定辅助作用，但缺乏相关科学论证。为探索巴马天然泉水在预防和治疗高尿酸血症的作用，本研究对巴马天然泉水进行为期90 d的临床观察，并以HUA患者不同时期血尿酸值为主要疗效指标，血脂、空腹血糖变化情况为次要疗效指标，评价巴马天然泉水对高尿酸血症的辅助治疗效果；同时观察服用前后肝功能、肾功能的变化情况及不良反应发生率以评价其安全性。通过与普通纯净水随机对比，评价其临床疗效，以期为临床多手段辅助治疗高尿酸血症提供依据。

1 材料与方法

1.1 材料与仪器

巴马壹号饮用天然泉水（巴马那泉） 由天地壹号饮料股份有限公司提供，规格为500 mL/瓶；普通纯净水 由天地壹号饮料股份有限公司提供，规格为500 mL/瓶；尿酸检测试剂盒（批号692329）、谷丙转氨酶试剂盒（批号687777）、谷草转氨酶试剂盒（批号686972）、尿素氮检测试剂盒（批号687596）、血糖测定试剂盒（批号673318）、甘油三酯检测试剂盒（批号682336）、胆固醇检测试剂盒（批号687290）、高密度脂蛋白胆固醇检测试剂盒（批号675644）、低密度脂蛋白胆固醇检测试剂盒（批号674550） 以上试剂盒均购于罗氏诊断公司。

Modular P800模块化全自动生化分析仪 罗氏诊断公司。

1.2 病例选择

本研究共收集在暨南大学校医院、华南理工大学校医院、华南农业大学校医院确认为高尿酸血症的患者病例共123例，实验组60例，对照组63例，实验组脱落8例（脱落率13.3%），剔除1例（剔除率1.7%），对照组脱落12例（脱落率19.0%），剔除1例（剔除率1.6%），符合方案集101例，安全分析集123例。实验组男47例，女4例，年龄23～76岁，平均年龄（47.8±12.5）岁。对照组男36例，女14例，年龄24～78岁，平均年龄（51.7±13.6）岁。两组患者年龄、服用前尿酸值，经t检验比较无显著性差异（p＞0.05），具有可比性。

1.3 入选标准

符合高尿酸血症判定标准[7]：男性和绝经后女性SUA＞420 μmol/L，绝经前女性SUA＞350 μmol/L；经5～7 d饮食管理导入治疗后，仍符合高尿酸血症诊断标准者；入组前两周未服用过降尿酸药物或固醇类激素、非甾体类消炎药等止痛药；已签署知情同意书，并按照实验要求参加所有的访视及检查治疗者。

1.4 实验方法

1.4.1 实验设计原则 根据《保健食品检验与评价技术规范》（2003版）中关于人体试食实验的要求结合高尿酸血症治疗原则，采用随机、双盲法对照临床实验设计，按照随机数表随机选取符合方案病例。本实验由中国注册临床实验伦理审查委员会批准（伦理审查文号：ChiERCT-2014013）。

1.4.2 服用方法及疗程 两组患者均忌高嘌呤饮食，禁止饮酒。同时，实验组每日饮用巴马天然泉水4瓶；对照组每日饮用普通纯净水4瓶。两组均连续服用90 d。

1.4.3 合并用药规定 实验期间不得使用其他影响疗效评价的中西药物及其他疗法。

1.4.4 检测指标 于实验第0、30、60、90 d检测患者血清尿酸（SUA）含量；于实验前后检测患者空腹血糖（GLU）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、丙氨酸转氨酶（ALT）、谷氨酸转氨酶（AST）及尿素氮（BUN）水平，同时密切记录不良反应发生情况。

其中，SUA含量采用尿酸酶紫外法检测，GLU水平采用葡萄糖氧化酶法检测，TG水平采用酶法检测，TC水平采用胆固醇氧化酶法检测，HDL和LDL水平采用直接法检测，ALT和AST含量采用速率法检测，BUN含量采用脲酶紫外速率法检测。具体方法按试剂盒说明操作。

1.5 疗效评价标准

根据尼莫地平法计算下降幅度（降幅）：

降幅（%）=[（SUA0-SUA1）÷SUA0]×100。

式中，SUA0为服用前血尿酸值，SUA1为服用后血尿酸值。根据标准[8-9]，当血尿酸较服用前降幅＜15%时，为无效；当血尿酸较服用前降幅≥15%时，为有效；当血尿酸较服用前降幅≥25%时，为显效；当血尿酸恢复至正常值时，为痊愈。

1.6 总有效率计算标准

总有效率（%）=[（a＋b＋c）÷n]×100。

式中，a为痊愈例数，b为显效例数，c为有效例数，n为总例数。

1.7 统计分析

采用SPSS 19.0软件进行统计分析，计量指标以均数±标准差（±s）表示。符合正态分布者进行t检验，不符合正态分布进行Wilcoxon秩和检验，方差齐性检验用Levene检验；等级资料比较用Wilcoxon秩和检验，检验统一使用双侧检验，以p＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果与分析

2.1 疗效性指标比较

2.1.1 主要疗效指标 组间比较：如表1所示，服用90 d后，实验组总有效率为47.1%，对照组总有效率为32.0%，实验组降低血清尿酸的效果明显优于对照组（p＜0.05）。

表1 两组服用后疗效比较Table 1 Efficacy comparison between two groups after treatment

组内比较：如表2所示，与服用前相比，实验组在第30、60、90 d血清尿酸值呈稳定下降趋势，且在60、90 d有显著性降低（p＜0.05）。对照组在第30、60 d血清尿酸值呈逐渐下降趋势，在60 d有显著性降低（p＜0.05），但整体下降幅度无实验组明显。且在第90 d反而上升，但仍低于服用前血清尿酸值。

表2 不同时期血尿酸值比较Table 2 Comparison of SUA at different times

表3 服用前后血脂、空腹血糖比较Table 3 Comparison of blood lipids and fasting glucose before and after treatment

2.1.2 次要疗效指标 如表3所示，与服用前相比，两组服用90 d后血脂（TC、TG、HDL、LDL）、空腹血糖并无明显变化（p＞0.05）。

2.2 安全性分析

如表4、表5所示，与服用前相比，两组服用90 d后肝功能指标（ALT、AST）、肾功能指标（BUN）并无明显变化（p＞0.05）。服用期间两组受试者均未出现不良反应。

表4 服用前后肝、肾功能比较Table 4 Comparison of liver and renal function before and after treatment

表5 不良反应发生情况Table 5 Incidence of adverse reaction

3 讨论

尿酸是人体嘌呤代谢的终产物，由次黄嘌呤、黄嘌呤在黄嘌呤氧化酶的作用下生成，正常人体内约含有1200 mg尿酸，每日经代谢产生600 mg，排泄500～750 mg，体内尿酸浓度基本处于平衡的状态[10]，尿酸过高过低都会对人体产生一定影响。合理安排高尿酸血症患者的饮食、增加适当的锻炼，同时减少高嘌呤类食物的摄入、禁酒并大量饮水，已被证实可以降低痛风的发生率，减少高尿酸血症患者血尿酸值异常的天数[11]。本实验结果进一步证实：大量饮水可以有效的稀释尿液促进尿酸排出，降低高尿酸血症患者血清尿酸值；并在饮水量相同的情况下，服用巴马天然泉水，能够更稳定更有效地降低患者体内尿酸值，且效果明显优于普通的纯净水，说明巴马天然泉水更适合作为高尿酸血症患者的日常饮用水源。

高尿酸血症与血糖、血脂代谢紊乱关系密切。有研究表明[12]，高尿酸血症患者的血脂水平及异常率、血糖水平及空腹血糖受损率明显升高。本实验所纳入的高尿酸血症患者治疗前的血脂、空腹血糖皆为正常范围，考虑与本次纳入患者仅为血尿酸水平升高但又未达到高尿酸血症状态有关，故能维持空腹血糖、血脂水平不变。本实验结果表明，连续饮用巴马天然泉水90 d不会引起或加重高尿酸血症患者血脂、空腹血糖水平的异常。然而，巴马天然泉水是否能辅助改善高尿酸血症患者的血脂血糖代谢紊乱状况，还有待进一步研究。

由于目前常用的降尿酸药物如苯溴马隆、别嘌呤醇等对肝脏、肾脏的损伤较大[13]，因此，在降尿酸治疗的安全性评价中，肝肾功能也是必须考量的指标之一。血清ALT、AST是反映肝酶学变化的重要指标，肝细胞膜通透性增加或肝细胞坏死均可导致转氨酶水平升高，其升高的程度与肝细胞受损的程度一致；血清尿素氮是反映肾功能的重要指标。本实验结果表明，连续饮用巴马天然泉水90 d并不会引起高尿酸血症患者血清ALT、AST、BUN水平的升高，提示长期饮用巴马天然泉水不会造成高尿酸血症患者肝、肾功能受损。

4 结论

巴马天然泉水较普通纯净水有更好地促进尿酸排出的效果。长期饮用不会引起肝肾功能损伤，安全性良好，可作为一种更为安全、有效的辅助治疗高尿酸血症的方法，但巴马天然泉水降尿酸作用的具体机制尚不十分明确，仍需进一步研究。

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Clinical assessment on Bama nature spring water in adjuvant therapy of hyperuricemia

CHEN Guan-lian1，LI Hong2，CUI Wei3，LIU Bing3，FAN Sui-guang1
（1.Hospital of China Agriculture University，Guangzhou 510642，China；2.The First Affiliated Hospital，Jinan University，Guangzhou 510632，China；3.Affiliated Hospital，South China University of Technology，Guangzhou 510641，China））

To evaluate the efficacy and safty of Bama nature spring water in the treatment of hyperuricemia.123 patients with hyperuricemia were randomly divided into 60 patients of treatment group（treatment with Bama nature spring water）and 63 patients of control group（treatment with purified water），respectively.During 90 days treatment，related indexs were tested at different stage.The results showed：after 90 days treatment，the total efficiency of treatment group（47.1%）was superior to control group（32.0%），and could significantly reduce the level of serumd uric acid（p＜0.05）.However，other parameters such as TC，TG，HDL，LDL，fasting bloodglucose，ALT，AST，and BUN had no difference before and after treatment，and no side effect was observed in the test.The results suggested that Bama nature spring water could reduce uric acid in hyperuricemia without side effect.

Bama；drinking nature spring water；hyperuricemia；clinical trial

TS201.1

A

1002-0306（2015）22-0354-04

10.13386/j.issn1002-0306.2015.22.064

2015－06－16

陈观连（1965-），女，大专，主管护师，研究方向：慢性病防治、糖尿病社区护理与管理，E-mail：chengL@scau.edu.cn。