珠海地区先天性心脏病流行状况及危险因素研究

谢若欣 范家朝 刘洁清

1.广东省珠海市妇幼保健院儿保科，广东珠海519000；2.广东省珠海市斗门区妇幼保健院儿内科，广东珠海519000；3.广东省珠海市妇幼保健院新生儿科，广东珠海519000

珠海地区先天性心脏病流行状况及危险因素研究

谢若欣1范家朝2刘洁清3

1.广东省珠海市妇幼保健院儿保科，广东珠海519000；2.广东省珠海市斗门区妇幼保健院儿内科，广东珠海519000；3.广东省珠海市妇幼保健院新生儿科，广东珠海519000

目的了解珠海地区先天性心脏病（CHD）的流行状况，筛查与CHD相关的主要危险因素，为制订相应的干预措施提供依据。方法将2013年和2014年珠海市妇幼保健院和珠海市斗门区妇幼保健院出生的所有活产新生儿作为调查对象，调查CHD的流行状况。以确诊的CHD患儿为病例组，采用1∶1配对病例对照研究方法，通过调查问卷的方式，调查其父母工作生活环境、生活行为习惯等因素。采用Logistic回归分析统计方法，筛查出珠海地区与CHD发病相关的高危因素。结果珠海地区2013年CHD发病率为0.83%。2014年CHD发病率为0.86%。最常见的心脏病类型为室间隔缺损，占56.03%。通过Logistic回归分析筛查出珠海地区CHD相关的高危因素，包括孕妇高龄（OR=3.74，P=0.000）、孕妇吸烟或被动吸烟（OR=1.52，P=0.009）、孕早期不良精神刺激（OR= 2.08，P=0.000）、孕早期患呼吸道疾病（OR=13.06，P=0.014）、孕期化学毒物接触（OR=5.34，P=0.031）。结论珠海地区CHD发病率高，其中以简单型CHD为主。母亲应适龄怀孕、避免吸烟，孕期避免不良精神刺激及化学毒物的接触，预防感冒，以减少CHD的发生。

先天性心脏病曰流行状况曰危险因素

先天性心脏病（CHD）是胎儿时期心脏血管发育异常所致的心血管畸形，是小儿最常见的先天畸形。根据世界卫生组织的资料，全球每年＜有150万儿童出生时患有CHD。我国是世界上出生人口最多的国家，每年新增加CHD患儿12万～15万例。出生人口中CHD患病率为0.82%[1]。在所有主要出生缺陷中，CHD几乎占1/3，该疾病造成了无数儿童死亡或伤残，给家庭和社会带来巨大的压力和负担。因此，认识CHD的高危因素及预防措施，对有效预防及早期诊断和治疗CHD均有重要意义。CHD的确切病因迄今尚不清楚，目前认为大多数CHD是环境因素与遗传因素共同作用所致的多基因遗传病。为了解珠海婴儿CHD情况，本文选择2013、2014年活产儿为调查对象，统计珠海地区CHD的类型及发病率，另外通过调查问卷，采用1∶1配对病例对照研究，筛查珠海地区与CHD相关的高危因素，为进一步采取有针对性的干预措施提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

以珠海市妇幼保健院和珠海市斗门区妇幼保健院2013年1月1日～2014年12月31日出生的活产婴儿总共13 583例作为调查对象，对体查中闻及心脏杂音或有活动后发绀等可疑CHD的婴儿采用日本ALOKA三维彩超仪进行心脏彩超筛查。把彩超确诊的CHD患儿共116例作为病例组，按1∶1匹配，选用无心脏缺陷的健康儿116例作为对照组。两组配对条件如下：①性别相同；②年龄相差3个月以内；③胎龄相差4周以内；④出生体重相差1 kg以内；⑤住址相近。两组婴儿在性别、年龄、胎龄、出生体重方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对2年的活产婴儿以及其中CHD患儿数据进行统计分析，得出CHD患病率、CHD类型及构成比。

使用自制的统一的调查问卷，由固定的调查员对CHD患儿父母及同一时间段内同性别的正常新生儿父母进行问卷调查。调查内容包括婴儿父母工作生活环境、生活行为习惯、心理状况、妊娠年龄、受孕季节、出生胎龄、不良生育史、家族遗传史等。

1.3 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；CHD影响因素分析采用单因素及多因素Logistic回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2013、2014年珠海地区婴儿先天性心脏病发生情况

2013年活产婴儿6080例，确诊CHD 51例，CHD发病率为0.83%。2014年活产婴儿7503例，确诊CHD 65例，CHD发病率为0.86%。两年相比，CHD发生率差异无统计学意义（χ2=0.03，P＞0.05）。两年共确诊复杂型CHD 28例，占24.1%。见表1。

表1 2013、2014年珠海地区婴儿先天性心脏病发病情况

2.2 2013、2014年先天性心脏病患儿的诊断类型及构成情况

确诊CHD患儿共116例，其中，男61例，女55例，最常见的心脏病种类为室间隔缺损，其次为房间隔缺损。具体病种分布见表2。

表2 2013、2014年珠海地区婴儿先天性心脏病的类型及构成比

2.3 珠海地区婴儿先天性心脏病影响因素的单因素分析

剔除无效问卷后，实际有效调查232人，病例组与对照组均为男婴61人，女婴55人。CHD影响因素的单因素Logistic回归分析结果显示，从25个变量中筛选出可疑因素14个，单因素分析差异有统计学意义（P＜0.05）；可疑危险因素包括：母亲高龄、孕早期居室半年内新装修、父亲经常吸烟、父亲经常饮酒、母亲经常接触宠物、母亲患心理疾病、孕期不良精神刺激、家庭不和睦、工作压力大、孕早期患呼吸道疾病、母亲先兆流产、孕期化学毒物接触、孕前射线辐射、母亲慢性病史。见表3。

2.4 珠海地区婴儿先天性心脏病影响因素的多因素分析

将单因素分析差异有统计学意义的14个自变量进入多因素非条件Logistic回归方程的模型，结果表明：孕妇高龄、孕妇吸烟或被动吸烟、孕期不良精神刺激、孕早期患呼吸道疾病、孕期化学毒物接触为CHD的高危因素（P＜0.05），可增加胎儿患CHD的风险。见表4。

表3 珠海地区婴儿先天性心脏病影响因素的单因素Logistic回归分析[n（%）]

表4 珠海地区婴儿先天性心脏病影响因素的多因素Logistic回归分析

3 讨论

本次研究显示，珠海地区2013年CHD发病率为0.83%，2014年CHD发病率为0.86%；最常见的心脏病种类为室间隔缺损，其次为房间隔缺损；其中，复杂型CHD占24.1%；说明珠海婴儿CHD以简单型为主。目前，我国CHD的患病率较高，珠海也不例外。许多地区的CHD患病率已经升至出生缺陷的前3位，甚至是第1位[2]。中国CHD为5岁以下儿童死亡的前5位死因之一，2000年全国CHD平均死亡率为1.2‰[3]。

CHD已成为影响儿童身心健康及人口生存质量的重大公共卫生问题。通过调查研究CHD的危险因素，开展相应的预防保健措施，降低CHD的发病率，对提高我国人口素质具有重要的意义。本次研究表明，与CHD相关的高危因素包括母亲高龄、孕妇吸烟或被动吸烟、孕早期不良精神刺激、孕早期患呼吸道疾病、孕期化学毒物接触。既往有报道母亲高龄导致子代发生CHD风险增大[4]，可能是因为高龄母亲其子代出现染色体异常风险增大，从而导致其子代CHD发生风险增大。国外有研究表明，父母饮酒和吸烟会增加子代患单心室的危险[5]。Alverson等[6]的研究表明，孕母吸烟与各种类型的心脏缺陷有关。Malik等[7]通过比较3067例CHD婴儿的母亲与3947例未患CHD婴儿的母亲的生活习惯，发现母亲吸烟会增加婴儿患CHD的风险，常见的CHD类型为室间隔缺损、房间隔缺损以及右心室流出道狭窄。Gianicolo等[8]认为，吸烟使男性或女性生殖细胞变异或干扰表观遗传，从而导致CHD的发生。孕早期不良精神刺激包括家庭不和睦、家庭成员死亡或重病、意外惊吓、工作压力太大等不良刺激而引起的情绪低落和精神紧张等。不良的精神刺激可引起一系列的生理功能变化，从而增加患CHD的风险。有研究表明，微小病毒B19可经过胎盘传播而导致CHD[9]。Botto等[10]报道，孕早期发热可增加子代CHD的发生率。美国有研究表明，母亲接触有机溶剂与子代CHD的发生相关[11]。我国也有多项研究表明，母亲接触有机溶剂与子代CHD的发生相关[12]。Dadvand等[13]的研究表明，空气中黑色浓烟浓度与CHD的发生弱相关。Loffredo等[14]研究表明，怀孕早期接触除草剂与灭鼠剂与子代CHD的发生有相关，尤其与完全性大动脉转位常见。

有研究表明，遗传与环境因素是CHD的高危因素[15]。染色体畸变的患儿常表现为某种综合征，如：21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征等，综合征多伴有先天性心脏畸形。50%的Noonan综合征合并心脏畸形，相关基因定位于12q24.1。Holt-O-ram综合征是先天性心脏畸形合并上肢畸形，其常见的心脏畸形为室间隔缺损和房间隔缺损，病因为TBX5基因突变。Alagille综合征、尖头并指畸形、Zellwege综合征、Smith-Lemli-Optz综合征、软骨外胚层发育不良等都可伴CHD。Chen等[16]应用PCR-单链构象多态（SSCP）法和DNA测序发现右心室双出口患儿的Cx43基因存在纯合子突变。Kolcz等[17]发现，法洛四联症患儿心肌细胞Cx43表达水平明显提高。CRELDI基因的突变与房室间隔缺损的发生有相关[18]。Hobbs等[19]研究表明，母亲同型半胱氨酸代谢异常与CHD的发生有相关，其中圆锥动脉干畸形比较常见。Wu等[20]研究表明，丙戊酸钠与胎鼠的心血管畸形发生有相关。Chen等[21]研究表明，mircoRNA与CHD有相关。钟立霖等[22]发现，高浓度的乙醇及代谢物可导致CHD发生。环境因素方面，目前普通接受宫内感染会导致CHD这一观点。在妊娠早期即妊娠3～8周，发生宫内感染则胎儿发生心血管畸形的可能性明显增加，常见病原有风疹病毒、弓形虫等。吴春涛等[23]研究发现，风疹病毒感染、弓形虫感染与CHD的发生有关。母亲妊娠期疾病与子代CHD的发生有相关，最常见的为糖尿病。在早期的研究中已有报道表明，母亲妊娠期间有些药物会导致胎儿心脏发育异常，如阿司匹林、四环素、氨苄西林、红霉素、抗惊厥药物、锂剂、外源性雌激素、安非他命类及过量视黄酸等可增加胎儿患CHD的风险。

综上所述，孕妇应避免吸烟，其丈夫及家人要控制吸烟以减轻孕母被动吸烟，保证孕期家庭和睦，避免不良精神刺激，预防感冒，特别是孕早期，不论病毒以何种方式侵入人体内都可以增加胎儿发生CHD的概率；孕期应避免辐射及化学毒物的接触，避免入住新装修房子；提倡优生优育，避免近亲结婚；积极控制、治疗孕妇基础疾病；避免高龄怀孕，高龄孕妇要做好孕前遗传咨询及定期产检；妊娠期间要适当地进行体育锻炼以增强体质，避免到公共场所，以远离感染源；常吃新鲜蔬菜水果，服用多种维生素，妊娠早期服用叶酸等。孕期做好胎儿彩超检查，减少复杂CHD患儿的出生，对CHD患儿争取做到早发现、早诊断、早治疗，有效降低CHD的死亡率，提高出生人口素质。

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Prevalence and risk factors of congenital heart disease in Zhuhai

XIE Ruoxin1FAN Jiachao2LIU Jieqing3
1.Department of Child Care,Zhuhai Maternal and Child Health Hospital,Guangdong Province,Zhuhai519000, China;2.Department of Children's Internal Medicine,Doumen Maternal and Child Health Hospital of Zhuhai City, Guangdong Province,Zhuhai519000,China;3.Department of Neonatal,Zhuhai Maternal and Child Health Hospital, Guangdong Province,Zhuhai519000,China

Objective To learn the prevalence of congenital heart disease(CHD)in Zhuhai and screen the major risk factors associated with CHD,so as to lay a foundation for the development of appropriate interventions.Methods The survey was conducted in all living newborns born in Zhuhai Maternal and Child Health Hospital and Doumen Maternal and Child Health Hospital of Zhuhai City in 2013 and 2014 to investigate the prevalence of CHD.A 1∶1 matched case-control study was carried out,in which children diagnosed with CHD was the case group.Through a questionnaire survey,factors such as their parents'working and living environment,living habits and so on were explored.The Logistic regression analysis was used to screen out the high risk factors associated with the incidence of CHD in Zhuhai City.Results The incidence of CHD in Zhuhai was 0.83%in 2013 and 0.86%in 2014.The most common type of CHD was ventricular septal defect,accountted for 56.03%.High risk factors associated with CHD in Zhuhai included advanced maternal age(OR=3.74,P=0.000),smoking or passive smoking when pregnant(OR=1.52,P=0.009),adverse mental stimulation in early pregnancy(OR=2.08,P=0.000),suffering from respiratory diseases in early pregnancy(OR= 13.06,P=0.014),and exposure to chemical poisons during pregnancy(OR=5.34,P=0.031).Conclusion CHD incidence is high in Zhuhai,mainly based on simple-type CHD.Mothers should get pregnant at the right age,avoid smoking and exposure to adverse mental stimulation and chemical poisons during pregnancy,prevent colds,maybe reduce the incidence of CHD.

Congenital heart diseases;Epidemiology;Risk factors

R172

A

1673-7210（2015）07（c）-0070-05

2015-03-30本文编辑：程铭）

广东省珠海市卫生局科研立项课题（2013100）。