联合逐瘀补肾止痛汤加减治疗骨转移恶性肿瘤临床分析

程星 陈萍 谢启超

恶性肿瘤已成为在世界范围内增长迅速的恶性疾病，发病率和死亡率呈现上升的趋势，严重的威胁了大众的身心健康，目前有近70%左右的患者在确诊时无法进行手术完全切除，需要采取其他的治疗手段［1］。随着肿瘤的进展患者发生转移和复发时恶性肿瘤发展结局，同样是造成肿瘤患者死亡的重要原因，骨转移的发生较为常见，肿瘤破坏成骨细胞与破骨细胞之间平衡导致了骨盐和基质发生溶解，进而形成了恶性循环，表现出骨痛，严重的影响了患者生活质量［2］。第三军医大学新桥医院在常规治疗的方式上联合逐瘀补肾止痛汤加减治疗恶性肿瘤骨转移患者取得了满意的效果，现报告如下。

1 对象和方法

1.1 基础资料

选取2011年1月至2013年12月在肿瘤科治疗的符合纳入标准的恶性肿瘤骨转移患者174 例，采取随机数字表法将患者分成观察组与治疗组，每组各87 例。观察组中男性患者53 例，女性患者34 例，年龄49 ～78 岁，平均年龄(63.52 ±4.86)岁，其中乳腺癌患者22 例，肺癌患者49 例，前列腺癌患者14 例，宫颈癌患者2 例;对照组中男性患者51 例，女性患者36 例，年龄52 ～77 岁，平均年龄(63.49 ±4.91)岁，其中乳腺癌患者24 例，肺癌患者45 例，前列腺癌患者15 例，宫颈癌患者3 例。两组患者基础资料采取组间比较，差异不具有统计学意义(P＞0.05)。治疗过程中无病例脱落。

1.2 纳入标准

西医诊断:患者均经细胞学或者病理学诊断为恶性肿瘤，患者出现了骨转移，经X 线、CT 或者ECT 等确诊为骨转移并经MRI 或者活检确诊［3］。中医诊断:患者证属气滞血瘀、肾气亏虚，患者以肢体疼痛、活动不利为临床症状，腰膝酸软，形体消瘦，肌肤甲错，舌质暗苔薄或者苔腻，脉沉或者脉弦涩。

纳入患者符合上述西医、中医诊断标准，年龄在18 ～80岁之间，所有患者均为自愿接受临床治疗，签署知情同意书。

1.3 排除标准

排除妊娠或者哺乳期妇女，排除有精神病病史，排除双磷酸盐药物过敏患者，除外合并严重躯体疾病患者。

1.4 治疗

对照组:给予患者帕米磷酸二钠90 mg + 生理盐水500 mL静脉滴注，20 ～30 滴/分钟，同时给予患者氨酚羟考酮止痛。

观察组:在对照组治疗的基础上给予患者重要逐瘀补肾止痛汤加减进行治疗，用方如下:生地黄30 g、熟地黄30 g、当归15 g、骨碎补15 g、补骨脂15 g、桑寄生15 g、杜仲15 g、怀牛膝15 g、威灵仙15 g、苏木15 g、透骨草15 g、三七10 g、五灵脂10 g、蛇六谷15 g、菟丝子15 g、全蝎15 g、蜈蚣1 条。伴有痰湿患者加南星、半夏;气血亏虚患者加丹参;阳虚重患者加桂枝、附子;淤血内阻患者加桃仁、红花、丹参;疼痛加重患者加延胡索、徐长卿、罂粟壳、乌梢蛇。上述药物水煎服，每天1 剂，煎取药液400 mL，分两次早晚温服。

1.5 观察指标

患者临床治疗效果分为完全缓解:治疗后患者疼痛完全消失，疼痛评分降低为0 分;部分缓解:治疗后患者疼痛明显减轻，睡眠未受到影响，疼痛评分减少在1/2 ～3/4;稳定:治疗后患者疼痛有所减轻，仍有明显疼痛，疼痛评分减少低于1/2;进展:经治疗后患者疼痛加重，影响患者睡眠，疼痛评分较治疗前增加［4］。完全缓解和部分缓解视为治疗有效，其他为无效。

采用NSR 疼痛强度评分评价患者疼痛变化情况，以0分表示无痛，10 分表示疼痛无法忍受，让患者根据疼痛情况标出一点，对治疗前后疼痛进行比较。采用卡氏评分评价患者生存质量情况，得分越高表示患者生活质量提升。记录患者治疗前后血钙浓度情况以及治疗期间患者服用阿片类药物总量情况。

1.6 统计学方法

对患者治疗情况由专人进行整理、归纳并录入计算机，形成数据库，采用SAS 14.0 软件进行统计分析，P＜0.05，表示差异具有统计学意义。总有效率比较采用χ2检验;疼痛评分、卡氏评分、血钙浓度的前后比较用配对样本t检验，组间比较用独立样本t检验;阿片类药物全程剂量组间比较用独立样本t检验。

2 结果

2.1 治疗效果比较

完全缓解和部分缓解视为治疗有效，观察组有效75 例，对照组有效72 例。总有效率观察组86.21%，对照组71.26%，观察组高于对照组，经χ2检验，χ2=5.8011，P=0.0160 ＜0.05，差异有统计学意义。见表1。

表1 两组患者治疗效果情况比较(分，±s，n=87)

表1 两组患者治疗效果情况比较(分，±s，n=87)

组别 例 完全缓解 部分缓解 稳定 进展观察组87 43 32 8 4对照组87 28 34 16 9

2.2 疼痛评分和卡氏评分情况比较

两组治疗后疼痛评分降低，卡氏评分提高，经配对样本t检验，两组治疗前后各指标差异有统计学意义(P＜0.05)。

治疗前两组疼痛评分经独立样本t检验，差异无统计学意义。治疗后观察组低于对照组，经独立样本t检验，t=7.98，P=0.00，差异有统计学意义。

治疗前两组卡氏评分经独立样本t检验，差异无统计学意义。治疗后观察组高于对照组，经独立样本t检验，t=7.58，P=0.00，差异有统计学意义。详见表2。

表2 两组患者疼痛评分和卡氏评分改善情况比较(分，±s，n=87)

表2 两组患者疼痛评分和卡氏评分改善情况比较(分，±s，n=87)

组别 疼痛评分 卡氏评分观察组治疗前 6.43 ±1.87 47.32 ±6.13治疗后 2.76 ±1.01 59.97 ±8.33对照组治疗前 6.41 ±1.88 46.99 ±6.21治疗后4.25 ±1.42 51.04 ±7.18

2.3 两组患者服药期间阿片类药物用量和血钙浓度变化情况比较

观察组阿片类药物全程剂量小于对照组，经独立样本t检验，t=7.0889，P=0.0000 ＜0.05，两组差异有统计学意义。

两组治疗后血钙浓度均降低，与前经配对样本t检验，显示差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗前两组间血钙浓度经独立样本t检验，显示差异无统计学意义。治疗后血钙浓度对照组略高于观察组，经独立样本t检验，t=0.5172，P=0.6050＞0.05，两组间差异无统计学意义。详见表3。

表3 两组患者服药期间阿片类药物用量和血钙浓度变化情况比较(±s，n=87)

表3 两组患者服药期间阿片类药物用量和血钙浓度变化情况比较(±s，n=87)

阿片类药物用量(mg)血钙浓度(mmol/L)组别治疗前 治疗后观察组首日剂量 全程剂量5.43 ±1.12 52.13 ±5.89 3.04 ±0.22 2.77 ±0.25对照组5.39 ±1.14 58.95 ±6.77 3.01 ±0.21 2.79 ±0.26

3 讨论

中医学理论认为恶性肿瘤骨转移属于中医学中“骨痹”、“骨疽”等疾病范畴，祖国医学认为肾主骨，主髓，肾元充足则肾精充盈骨强筋健，而先天不足或者后天失养导致了肾气亏虚，肾阴不足阴阳失衡，因此无法养髓生骨，造成骨不生、不强，而且恶性肿瘤患者气血亏虚，容易被癌瘤侵袭［5-6］。现代医学理论认为原发的肿瘤病理类型与分化程度决定了骨转移瘤的发生，一般原发肿瘤分化程度越低患者骨转移的发生几率越高;而由于躯干部血液流动速度较慢，且血液的供应丰富，骨转移容易发生［7］。传统医学则认为恶性肿瘤属于全身性拒不，不单纯是局部的疾病，其发病原因主要是由于内因和外因，前者是机体本身具备的致病因素，比如七情失调、脏腑的功能紊乱、正气虚弱等，这和现代医学研究发现认为人体内分泌失调和免疫能力降低等相似;而外因则是由于邪气、邪毒如风寒暑湿燥火等因素致病，这和现代医学中的化学、物理等因素相似。各种内外致病因素造成了正虚邪入，留滞在集体，最终集聚在骨骼发生了骨转移癌。目前临床上西医主要的治疗原则是消除肿瘤的增殖，减少骨缺失，通过治疗稳定骨的结构，并针对患者出现的疼痛症状给予止痛药物，但是疗效一般。

第三军医大学新桥医院在双磷酸盐类药物治疗的基础上给予中药汤剂治疗，双磷酸盐药物属于脯氨酸连接的两个磷酸根氧原子被碳原子所置换，同时对该原子对侧链进行了化学修饰产生化合物，目前广泛应用在骨转移的治疗中，能够抑制破骨细胞所介导的骨冲吸收作用，通过阻断其活化的过程产生抑制的效果［8］。第三军医大学新桥医院中药汤剂采用逐瘀补肾止痛汤加减治疗，针对恶性肿瘤骨转移患者多为淤阻经络，不通则痛，同时肿瘤晚期患者接受大量的化疗放疗后正气亏虚，因此脾胃功能减弱，肾气不足，无法抵御外邪侵入。因此逐瘀补肾止痛汤兼具了补肾气、化瘀通络止痛的功效，方中以生熟地为君药，能够滋阴补肾，生血生精;当归、威灵仙、怀牛膝、杜仲、菟丝子等为臣药，可以补血补肝肾;骨碎补、补骨脂、苏木强健筋骨，蜈蚣、全蝎可以通络，三七、五灵脂能够活血逐瘀，共为佐药，发挥通络止痛化瘀的效果;同时配以蛇六谷、蚤休等清热解毒，具有很好的抗瘤功效［9-10］。

本研究显示，观察组在总有效率，疼痛评分的降低，卡氏评分的提高，阿片类药物全程剂量减少方面，优于对照组。但对于血钙浓度的降低方面，观察组未见明显优势。综合来看，帕米磷酸二钠治疗联合逐瘀补肾止痛汤加减治疗恶性肿瘤骨转移相对于单纯使用帕米磷酸二钠治疗有一定优势，可进一步做临床研究。

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