盐酸氨溴索辅助阿奇霉素治疗儿童肺炎支原体肺炎的疗效

王岚等

[摘要] 目的 探讨盐酸氨溴索辅助阿奇霉素治疗儿童肺炎支原体肺炎的疗效。 方法 选择本院2012年6月～2014年6月儿科住院的肺炎支原体肺炎80例，根据治疗方法不同随机分为对照组和观察组，每组各40例。对照组予注射用阿奇霉素：10 mg/（kg·d），加入5%葡萄糖250 mL中静脉滴注，每日1次，连用3 d，停4 d后进入下1个疗程；观察组同时加用盐酸氨溴索注射液静脉滴注：<2岁每次7.5 mg，2次/d；2～6岁每次7.5 mg，2次/d；>6岁每次15 mg，2次/d。两组疗程均为7 d。比较两组患儿治疗7 d后的疗效及两组患儿的退热时间、咳嗽喘憋消失时间、肺部哮鸣音消失时间，并对两组患儿的肺功能指标用力肺活量（FVC）、第 1秒最大呼气量（FEV1）、最高呼气流速（PEF）进行评价。 结果 治疗1周后，观察组的总有效率为97.5%（39/40），对照组的总有效率为77.5%（31/40），观察组的有效率显著高于对照组（χ2=7.358，P<0.05）。观察组患儿治疗1周后的退热时间（1.17±0.32）d、咳嗽喘憋消失时间（7.12±1.16）d、肺部哮鸣音消失时间（5.42±0.63）d，均显著短于对照组（P<0.05）。治疗后两组患儿的肺功能指标FVC、FEV1、PEF均较治疗前显著升高，且观察组显著高于对照组，组间差异存在显著性（P<0.05）。 结论 盐酸氨溴索辅助阿奇霉素治疗儿童肺炎支原体肺炎疗效确切，安全性好，可显著改善患儿的临床症状、体征，提高患儿的肺功能各项指标，值得推广和应用。

[关键词] 儿童肺炎支原体肺炎；盐酸氨溴索；阿奇霉素

[中图分类号] R725.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）09-0080-03

Efficacy of ambroxol assisted azithromycin treatment of mycoplasma pneumoniae pneumonia in children

WANG Lan1 LOU Yi2

1.Department of Pediatric， Zhejiang Xiaoshan Hospital， Hangzhou 311200， China； 2.Children's Hospital Affiliated to Medical College of Zhejiang University， Hangzhou 310003， China

[Abstract] Objective To investigate the therapeutic effect of ambroxol hydrochloride auxiliary azithromycin treatment of mycoplasma pneumoniae pneumonia in children. Methods From June 2012 to June 2014， 80 cases according to the different treatment methods were randomly divided into control group and observation group， 40 cases in each group， the control group was given azithromycin for injection， 10 mg/（kg·d）， adding 5% glucose 250 mL intravenous injection， 1 times a day for 3 d， 4 days later， stopped into the next course. The observation group added ambroxol hydrochloride injection vein drop note， <2 years old， 7.5 mg each time， 2 times/d； 2 to 6 years old， 7.5 mg each time， 2 times/d； >6 years old， 15 mg each time， 2 times/d. Two groups were treated for 7 d. After treatment 7 d， the two groups of children with fever， cough disappeared time of time of wheezing， pulmonary wheezing disappearance time were compared， and the two groups of children with indices of pulmonary function （forced vital capacity （FVC）， forced expiratory volume in one second （FEV1）， peak expiratory flow rate （PEF） were evaluated. Results After treatment for 1 week， the total effective rate of observation group was 97.5% （39/40）， the control group was 77.5% （31/40）， the observation group efficiency was higher than the control group （χ2=7.358， P<0.05）. The cooling time was （1.17±0.32） d， cough， wheezing disappearance time was（7.12±1.16） d， pulmonary wheezing disappearance time was（5.42±0.63） d， respectively， compared with the control group， the observation group was significantly shorter than that in control group （P<0.05）. After treatment， FVC， FEV1， PEF and lung function indexes of two groups of children were significantly increased， and the observation group were significantly higher than those in control group（P<0.05）. Conclusion The curative effect of ambroxol azithromycin in treatment of children with mycoplasma pneumoniae pneumonia assisted exactly， good safety， can significantly improve the clinical symptoms， signs， improve lung function index in children， worthy of promotion and application.

[Key words] Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children； Ambroxol hydrochloride； Azithromycin

肺炎支原体肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）是由肺炎支原体（mycoplasmal pneumonia，MP）引起的肺部急性炎症病变。儿童感染肺炎支原体多引起肺炎支原体肺炎，甚至持续高温可致出现肝损害、心肌损害、肾炎、心肌缺血、皮肤黏膜损害等[1]，而临床表现不典型，易漏诊，故应采取综合治疗措施。目前临床治疗儿童肺炎支原体以大环内酯类抗生素为主，包括阿奇霉素、红霉素、克拉霉素、罗红霉素等。阿奇霉素由红霉素衍生而来，属于大环内酯类抗生素，具有耐酸、吸收迅速、半衰期长及组织分布好等特点。盐酸氨溴索是一种黏液溶解剂，具有减少黏液腺分泌、增加呼吸道黏膜浆液腺分泌，从而降低痰液黏度，促进肺表面活性物质分泌，从而增加支气管纤毛的活动空间，使痰液易于咳出，增强抗生素疗效的作用[2，3]。本研究旨在探讨盐酸氨溴索辅助阿奇霉素治疗儿童肺炎支原体肺炎的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2012年6月～2014年6月儿科收治的肺炎支原体肺炎80例，符合《实用儿科学》第6版关于肺炎支原体肺炎的诊断标准，根据其临床表现、肺部体征、X线检查确诊，同时行ELISA法检测肺炎支原体IgM抗体≥1∶80为阳性；所有入选病例均存在咳嗽、喘憋及肺部闻及哮鸣音，部分患儿合并呼吸困难症状，均不伴有肺炎支原体肺外多系统受累。其中男49例，女31例，年龄1～14岁，平均（4.12±0.56）岁。排除患有支原体肺炎外还伴有原发性心、肝、肾及造血系统及其他系统严重疾病及药物过敏者。根据治疗方法不同随机分为对照组和观察组，对照组40例中男25例，女15例；观察组40例中男24例，女16例，两组在性别和年龄、临床表现等临床资料方面比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。两组患者的基线资料比较见表1。

表1 两组患者的基线资料比较

1.2 治疗方法

所有患儿均需行呼吸道隔离措施，病房内空气保持流通状态。两组均予止咳、吸氧、雾化吸入等对症治疗。对照组予注射用阿奇霉素：10 mg/（kg·d），加入 5%葡萄糖 250 mL中静脉滴注，每日1次，连用3 d，停 4 d后进入下1个疗程；观察组同时加用盐酸氨溴索注射液静脉滴注：<2 岁每次7.5 mg，2 次/d；2～6 岁每次7.5 mg，2 次/d；>6岁每次15 mg，2次/d。两组疗程均为7 d。

1.3 疗效评价标准[4]

显效：用药1周内发热、咳嗽、气喘、肺部啰音等临床症状和体征完全消失，X线胸片阴影消失； 有效：用药1周内发热、咳嗽、肺部啰音等临床症状和体征部分消失，X线胸片阴影部分消失；无效：用药1周内临床症状、体征和X线胸片均无明显变化或加重。

1.4 肺功能评价

包括用力肺活量（FVC）、第 1秒最大呼气量（FEV1）、最高呼气流速（PEF）。

1.5 观察指标

比较两组患儿治疗7 d后的疗效及两组患儿的退热时间、咳嗽喘憋消失时间、肺部哮鸣音消失时间，并对两组患儿的肺功能指标[用力肺活量（FVC）、第1秒最大呼气量（FEV1）、最高呼气流速（PEF）]进行评价。

1.6统计学处理

采用SPSS 12.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料比较用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗1周后的疗效比较

见表2。治疗1周后，观察组的总有效率为97.5%（39/40），对照组为77.5%（31/40），观察组显著高于对照组，差异有统计学意义（χ2=7.358，P<0.05）。

表2 两组患儿治疗1周后的疗效比较[n（%）]

注：与对照组比较，差异有统计学意义（χ2=7.358，*P<0.05）

2.2 两组患儿的临床症状、体征改善情况比较

见表3。治疗1周后观察组患儿的退热时间为（1.17±0.32）d，咳嗽喘憋消失时间为（7.12±1.16）d，肺部哮鸣音消失时间为（5.42±0.63）d，观察组的退热时间、咳嗽喘憋消失时间、肺部哮鸣音消失时间均显著短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

表3 两组患儿的临床症状、体征改善情况比较（x±s，d）

2.3 两组患儿肺功能各项指标治疗前后的变化情况比较

见表4。治疗后两组患儿的肺功能指标FVC、FEV1、PEF均较治疗前显著升高，且观察组显著高于对照组，组间差异存在显著性（P<0.05）。

表4 两组患儿肺功能各项指标治疗前后的变化情况比较（x±s）

2.4 不良反应

对照组1例出现腹痛，2例出现恶心、呕吐，3例穿刺部位出现疼痛；观察组出现恶心、头痛1例，腹痛1例，2例穿刺部位出现疼痛，均坚持疗程治疗。

3 讨论

肺炎支原体是引起小儿呼吸道感染的主要病原菌之一，近年来，儿童肺炎支原体肺炎发病率逐年上升。目前临床治疗肺炎支原体肺炎多应用阿奇霉素，但耐药现象日趋严重，临床上选择安全、有效的药物至关重要。

阿奇霉素是新一代大环内酯类药物，组织渗透性较高，在支气管、肺内等炎症部位的药物浓度明显高于正常组织，是目前治疗儿童支原体肺炎的首选药物。有研究报道，其在细胞和组织内的浓度可超过血液浓度的10～100倍，炎症部位较非炎症部位浓度高6倍，有利于对致病菌的抑制和清除[5-7]。另外，阿奇霉素半衰期长，组织对阿奇霉素的摄取快而释放慢，故其血浆半衰期接近70 h。因此，虽临床上应用阿奇霉素3～5 d即可停药，但在细胞内和被释放出的阿奇霉素浓度于5～7 d内仍超出常见敏感细菌的最小抑菌浓度，可继续保持抗菌活性[8-10]。因此阿奇霉素具有口服剂量小、口服次数少及疗程相对短的优点。

氨溴索是溴己新的有效代谢产物，能够增强松弛支气管，直接作用于气管，促进支气管黏膜的腺体分泌细胞，促进黏液分泌细胞的溶酶体释放，有利于患儿的恢复。且氨溴索可抑制肥大细胞的功能、减少组胺释放、减轻变态反应，抑制磷脂酶2生成和花生四烯酸的释放，从而减轻炎性反应和免疫反应。此外，其可促进纤毛的活动，调节气道黏液细胞的分泌功能，促进黏液的排出，改善气管局部防御功能[11-14]。

本研究中将上述两种药物联用，并与单独应用阿奇霉素的对照组进行对比，治疗1周后，结果显示，观察组的显效率达75.0%，总有效率达97.5%，而对照组的显效率50.0%，总有效率77.5%，两组总有效率比较，差异具有显著性（P<0.05）。高秀艳等[14]也证实了上述观点。张秀莉[15]将110例支原体肺炎患儿随机分为治疗组和对照组各55例，对照组予阿奇霉素治疗；治疗组在对照组治疗基础上加用氨溴索注射液治疗，治疗7 d后，治疗组总有效率为 94.5%，高于对照组的 80.0%，且治疗组退热时间、咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间均短于对照组，说明氨溴索注射液联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎可显著提高临床疗效，改善患儿的临床症状。本研究表3、4对两组患儿的临床症状、体征改善情况及各项肺功能指标进行对比分析，结果显示，治疗1周后观察组患儿的退热时间为（1.17±0.32）d，咳嗽喘憋消失时间为（7.12±1.16）d，肺部哮鸣音消失时间为（5.42±0.63）d，均显著短于对照组（P<0.05）。治疗后两组患儿的肺功能指标FVC、FEV1、PEF均较治疗前显著升高，且观察组均显著高于对照组（P<0.05）。与卢彦等[8]报道的观点是相符的。

综上所述，我们认为，盐酸氨溴索辅助阿奇霉素治疗儿童肺炎支原体肺炎疗效确切，安全性好，可以显著改善患儿的临床症状、体征，提高患儿的肺功能各项指标，值得推广和应用。

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（收稿日期：2015-02-02）