老年男性2型糖尿病患者骨钙素水平与糖脂代谢的相关性分析

梁园芳，孔令芳，刘瑞瑞，陈双双

（中国医科大学附属第一医院 内分泌与代谢病科，辽宁 沈阳110001）

骨钙素（bone gla protein，BGP）是由成骨细胞合成和分泌的一种非特异性胶原骨基质蛋白，主要生理作用是维持骨的矿化速率，是骨转换和骨形成的指标。近来研究发现骨钙素不仅参与骨代谢，还具有内分泌功能，是调节糖脂代谢的重要参与因子[1]。骨钙素能促进胰岛素释放及增加机体对胰岛素的敏感性，而2型糖尿病（type 2 diabetes，T2DM）患者多伴有骨钙素水平的变化[2]。本文以70岁以上男性2型糖尿病患者为研究对象，旨在分析其血清骨钙素水平与血糖、胰岛β 细胞功能、胰岛素抵抗及血脂的相关性。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2010年1月-2013年10月中国医科大学附属第一医院内分泌科住院的老年男性2型糖尿病患者55例，平均年龄（72.73±4.89）岁，搜集同期老年男性体检健康人群52例，平均年龄（73.60±5.48）岁。T2DM的诊断按1999年WHO诊断标准。两组均排除近期糖尿病急性并发症者，感染、肝肾功能异常、甲状腺及甲状旁腺疾病、高血压病、肿瘤、消化道疾病及既往骨折史者。两组均无应用钙剂等影响骨代谢的药物。

1.2 方法

两组研究对象均检测身高、体重，计算体质指数（body mass index，BMI）=体重（kg）/身高（m2），BGP、空腹胰岛素（fasting insulin，FINS）和空腹C肽（fasting C peptide，FCP）采用化学发光法，仪器为深圳市新产业生物医学工程有限公司AMGLUMI全自动化学发光测定仪，试剂为原厂配套试剂；糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）采用高压液相层析法，仪器购自Bio-Rad Laboratories，Inc，试剂为原厂配套试剂；空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、血脂等生化指标采用葡萄糖氧化酶法；用稳态模型评估胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment of insulin resistance index，HOMA-IR）和胰岛细胞功能指数（homeostasismodelassessmentof isletβ-cell function index，HOMA-β），计算公式为：HOMA-IR=FBG×FINS/22.5，HOMA-β=20×FINS/（FBG-3.5）。

1.3 统计学处理

2 结果

T2DM组FBG、餐后2 h血糖（2 h postprandial blood glucose，2 hBG）、HbA1c和血清胱抑素（serum cystatin C，Cys-C） 明显高于对照组（P<0.01），HOMA-IR、低密度脂蛋白-胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）高于对照组（P<0.05）；FINS、FCP、餐后2h胰岛素（2h postprandial insulin，2hINS）、餐后2hC肽（2h postprandial C-peptide，2hCP）、HOMA-β 明显低于对照组（P<0.01），BGP水平低于对照组（P<0.05）；两组BMI、血钙（Ca）、血磷（P）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）和血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）均无统计学意义，见表1。BGP与2型糖尿病患者的FBG、2hBG和HbA1c呈负相关，与FINS、2hINS、2hCP和HOMA-β 呈正相关，与LDL-C和TG呈负相关趋势，但无统计学意义，见表2。以BGP为因变量，以HbA1C、FBG、FINS、2hBG、2hINS、FCP、2hCP、HOMA-IR和HOMAβ 为自变量，多元逐步回归分析结果2hCP是BGP的独立影响因素。

表1 两组临床资料比较 （±s）

表1 两组临床资料比较 （±s）

组别 体质指数/（kg/m2） BGP/（μg/L） FBG/（mmol/L） FINS/（m IU/L） FCP/（pmol/L） 2hBG/（mmol/L）2hINS/（m IU/L）2hCP/（pmol/L）T2DM组 24.48±3.96 2.17±1.321）8.26±3.082）0.80±0.232）2.52±0.372）15.88±5.092） 1.40±0.352）3.17±0.342）对照组 24.07±2.56 2.82±1.42 5.34±0.47 0.96±0.11 2.68±0.19 7.30±0.78 1.78±0.20 3.48±0.18

续表1

表2 BGP与临床指标的相关性分析

3 讨论

2型糖尿病是全身代谢性疾病，不仅包括糖、脂、蛋白质3大营养物质的代谢异常，也涉及骨代谢。骨钙素来源于成骨细胞，测定血中骨钙素水平，一方面能反映成骨细胞活性，但更大程度上反映的是骨转换[3-4]。本文T2DM组BGP水平低于对照组，表明T2DM患者成骨细胞活性可能受到抑制，骨转换减低，这与之前的研究结论一致[5]。其机制为：①成骨细胞表达胰岛素受体，糖尿病患者因胰岛素分泌和（或）作用缺陷，影响成骨细胞摄取核酸、氨基酸、胶原纤维合成，使其合成分泌骨钙素减少；②胰岛素有促进1,25（OH）2D3合成的作用，1,25（OH）2D3可促进成骨细胞合成和分泌骨钙素，糖尿病患者胰岛素分泌不足。因此，骨钙素减少[6]；③糖尿病患者因胰岛素抵抗，导致其对成骨细胞的直接刺激作用减弱，影响成骨细胞对胶原的合成，可以加速胶原组织代谢，增加骨吸收，成骨细胞数目减少，活性降低；④胰岛素样生长因子1（insulin like growth factor 1，IGF-1）能刺激成骨细胞的肤质和骨基质的合成，糖尿病患者IGF-1合成减少，故而分泌骨钙素减少[7]。血清骨钙素水平与糖尿病患者的血糖水平明显相关[1]。BGP可通过增加脂连素的表达，使胰岛素分泌增多并减轻胰岛素抵抗，降低患者的血糖[8]。HbA1c反映近2～3个月的平均血糖水平，可以评估过去一段时间的血糖控制情况。本文BGP与FBG、2hBG和HbA1c呈明显负相关。这与很多研究基本一致[9-10]。与FINS、2hINS、2hCP和HOMA-β 呈正相关，与糖尿病病程无相关性，说明BGP的降低与高血糖状态和胰岛细胞功能明显相关，而与糖尿病病程关联不大；C肽与胰岛素以等分子数由胰岛β 细胞分泌，同时释放入血循环，C肽不被肝脏破坏，半衰期较胰岛素长，血浓度较稳定，且不受外源性胰岛素的影响，故C肽水平能更好的反映胰岛β 细胞合成与释放胰岛素的功能。两组临床资料多元线性回归分析结果2hCP是BGP的独立影响因素，表明胰岛细胞自身分泌功能的降低是独立于血糖、血脂致使BGP降低的因素，其机制有待于进一步研究。

骨钙素通过影响胰岛素敏感性而影响脂代谢[11-12]，大鼠体内和人体外实验均证实骨钙素可以增加胰岛素的敏感性，提高胰岛素水平从而阻止脂肪的堆积。糖尿病患者存在胰岛素抵抗，可以导致脂代谢紊乱，血脂中LDL-C和TC升高是糖尿病大血管并发症的主要危险因素之一，本文BGP与LDL-C和TG呈负相关趋势，无统计学意义考虑与样本量有关，需加大样本量进一步探讨。

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