血清糖类抗原125测定对心力衰竭患者预后评估的价值

陈健新， 陈广基， 徐 浩

（暨南大学附属第一医院1.心内科；2.核医学科，广东广州510630）

血清糖类抗原125测定对心力衰竭患者预后评估的价值

陈健新1， 陈广基2， 徐 浩2

（暨南大学附属第一医院1.心内科；2.核医学科，广东广州510630）

目的：探讨血清糖类抗原125（CA125）测定对心力衰竭患者预后评估的价值.方法：201例心衰患者根据纽约心脏学会（NYHA）心功能分级标准分为Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级，入院24 h内测定血清CA125和血浆脑钠肽（BNP）浓度，将患者分为高CA125组（CA125≥35 U／mL）和正常CA125组（CA125＜35 U／mL），比较两组患者住院死亡率；随访12±6个月，比较两组患者死亡率及再住院率；运用多因素logistic回归分析死亡相关因素.结果：两组患者的NYHA分级、超声心动图参数（左心房内径、左心室舒张末内径、左心室射血分数）、血浆B型尿钠肽（BNP）水平有显著性差别；高CA125组住院死亡率为20.0%，正常CA125组住院死亡率为3.1%，P＝0.000；随访12±6个月，两组死亡率分别为22.9%和4.6%，再住院率分别为21.3%和3.8%；多因素logistic回归分析提示CA125是心衰患者死亡独立危险因素，OR＝2.257，P＝0.030.结论：CA125是心力衰竭患者预后的独立危险因素，对心力衰竭患者的预后评估有一定价值.

心力衰竭； 糖类抗原125； 预后评估

糖链抗原125（carbohydrate antigen125，CA125）最早是作为肿瘤标志物被认识，后来研究发现一些非肿瘤性良性疾病也可见CA125水平升高.自从1999年Nägele［1］报道心力衰竭患者血清CA125水平升高之后，国内外均有研究显示血清CA125水平与心功能显著相关.本研究通过观察心衰患者血清CA125水平，发现只有部分心衰患者CA125水平出现升高.本文对201例心衰患者的预后与CA125水平关系作一临床分析，以探讨心衰患者血清CA125升高的意义及对预后评估的价值.

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2013年1月至2013年12月在我院心内科住院心力衰竭患者，剔除临床资料不全或合并恶性肿瘤、结核、肝硬化、肝炎、风湿及免疫性疾病患者，共有201例患者纳入研究.男122例，女79例，平均年龄70.07±13.55岁，其中急性心力衰竭65例，慢性心力衰竭136例，心脏基础疾病包括心绞痛（62例）、急性心肌梗死（48例）、缺血性心肌病（11例）、高血压心脏病（25例）、扩张型心肌病（23例）、瓣膜性心脏病（27例）、肺心病（5例）.心功能分级按美国纽约心脏学会（New York Heart Association，NYHA）分级标准分为Ⅱ级（54例）、Ⅲ级（60例）、Ⅳ级（87例），由固定的一位正高职称主任医师审核评定.

1.2 研究方法

（1）CA125测定 患者入院后24 h内抽取清晨空腹静脉血2.0 mL置于干燥试管中，分离血清后采用美国雅培公司生产的AXSYM CA125TM试剂盒进行微粒子酶联免疫化学发光法测定，正常值＜35 U／mL，专人严格按说明书操作.

（2）B型尿钠肽（BNP）测定 患者入院后24 h内抽取清晨空腹静脉血3 mL置于EDTA抗凝管中，采用直接化学发光技术进行全自动双抗夹心免疫测定方法进行检测，正常值＜100 pg／mL.

（3）超声心动图检查 患者入院72 h内，应用美国（GE）公司Vivid7 Dimension型全数字彩色多普勒超声诊断仪，按美国超声协会标准测量左心室内径，Simpson法测量左室射血分数.

（4）患者随访 平均随访12±6个月.随访方式包括电话随访和门诊及住院登记系统的记录查询，登记期间死亡人数，再住院的人次数（每人每住院1次记为1人次）.

1.3 统计学处理

采用SPSS 13.0处理.正态分布数据以均数±标准差（±s）表示，组间比较用独立样本t检验，计数资料以率表示，组间比较用卡方检验，CA125与死亡关系采用多因素logistic回归分析，计算OR值.双侧检验P＜0.05，单侧检验P＜0.10为差异有统计学意义.

2 结果

（1）201例心衰患者70例CA125≥35 U／mL，131例CA125＜35 U／mL，高CA125组和正常CA125组患者的年龄、性别、肺动脉压力（PASP）、右心室内径（RV）、血肌酐、血白蛋白、谷丙转氨酶、血红蛋白、血白细胞及中性粒细胞计数无差别，P≥0.05，两组患者的NYHA心功能分级、左心房内径（LA）、左心室舒张末内径（LVEDD）、左心室射血分数（LVEF）、血浆BNP水平有显著性差别，P＜0.05，如表1所示.

（2）高CA125组和正常CA125组患者住院死亡率及随访12±6个月的死亡率和再住院率如表2所示，高CA125组患者住院死亡率和12±6个月死亡率及再住院率显著高于正常CA125组患者，P＜0.001.

（3）运用多因素logistic回归分析死亡与年龄、性别、LA、LVEDD、LVEF、NYHA心功能分级、CA125和BNP相关性，结果见表3，CA125、BNP和年龄都是患者死亡的独立危险因素，P＜0.10.

表1 患者CA125水平与基本状况关系Table 1 The serum level of CA125 and clinical characteristics ±s

表1 患者CA125水平与基本状况关系Table 1 The serum level of CA125 and clinical characteristics ±s

1）LA＝左心房内径，2）LVEDD＝左心室舒张末内径，3）LVEF＝左心室射血分数，4）RV＝右心室内径，5）PASP＝肺动脉压力，6）1 mmHg＝0.133 kPa

分组 年龄／岁 性别／NYHA心功能分级／例例心脏超声心动图参数男 女 Ⅱ级 Ⅲ级 Ⅳ级 1）LA／mm 2）LVEDD／mm3）LVEF／% 4）RV／mm5）PASP／mmHg6CA125≥35 U／mL 69.8±14.7 46 24 3 21 46 45.7±10.3 51.9±1）0.6 46.1±14.3 21.7±4.7 44.9±12.7 CA125＜35 U／mL 70.2±13.0 76 55 51 39 41 41.9±8.4 48.5±9.2 53.6±12.7 21.2±3.6 40.5±13.5 P 0.857 0.287 0 0.006 0.018 0.001 0.467 0.083血生化指标分组血常规谷丙转氨酶／（U·L－1）ρ（白蛋白）c（肌酐） ρ（血红蛋白）ρ（血浆BNP）／（g·L－1） ／（μmol·L－1） ／（g·L－1）白细胞计数／（×109·L－1）中性粒细胞百分比／%／（pg·mL－1）CA125≥35 U／mL 215.6±1 032.7 35.0±4.9 124.2±64.0 1150.211 0.208 0.14 0.74 0.62 0.817 0.002.2±26.4 9.6±4.6 72.6±10.7 1 332.2±1 225.6 CA125＜35 U／mL 59.4±97.4 39.6±29.9 109.8±66.4 122.7±27.1 9.9±4.8 73.0±12.2 540.6±648.5 P

表2 不同CA125水平患者住院死亡率和12±6个月死亡率及再住院率比较Table 2 Differences of mortalities and hospitalizations between high CA125 and normal CA125 groups例（%）

表3 多因素logistic回归分析Table 3 M u ltip le regression analysis

3 讨论

CA125在心力衰竭患者中出现升高，升高程度与患者心功能分级显著相关，对此国内外的研究均有报道［2－4］.本文观察了201例心力衰竭患者，发现70例CA125水平升高（CA125≥35 U／mL），升高率34.8%，不同研究报道该比例不一，为14.7%～75%［5－7］，可能与所研究心力衰竭人群不同有关，本文研究的人群包括慢性充血性心力衰竭和急性心力衰竭患者.即使比例不同，也能显示只有部分心力衰竭患者伴有CA125水平升高.为了探讨CA125水平升高的临床意义，将患者分为高CA125和正常CA125两组进行比较，结果显示两组患者的年龄、性别、血肌酐、白蛋白、谷丙转氨酶、血白细胞及中性粒细胞计数、右心室大小、肺动脉压力无统计学差别，而两组患者的NYHA心功能分级、左心房内径、左心室舒张末内径、左室射血分数、血浆BNP水平有显著性差别，高CA125组患者的NYHA心功能分级较高，左心房、左心室较大，左室射血分数较低，血浆BNP水平较高，提示CA125水平和患者的年龄、性别、肝肾功能、是否合并感染状态无关，CA125水平升高是心衰患者病情加重的标志.进一步的研究发现高CA125组患者住院死亡率和随访12±6个月的死亡率和再住院率显著高于正常CA125组，表明CA125水平与患者的预后相关.经多因素logistic回归分析显示CA125是患者住院死亡的独立危险因素，并独立于BNP之外，与BNP并列为患者死亡的独立危险因素，这与Monteiro［7］和Davutoglu［8］的文献报道一致.Vizzardi等［5］对102例轻中度心衰患者长期（43±15个月）随访的结果，也提示高CA125水平是心血管事件和心衰再住院的有效预测因子和危险分层因子.

CA125也称粘液素16，属于粘液素家族成员，具有水化、润滑、保护粘膜的作用［9］，正常情况下，血液中CA125含量很低.各种病理情况下CA125合成增多，机制目前还不清楚，研究认为CA125生成的部位主要在间皮组织［10－11］，炎症或机械压力等刺激作用是导致CA125合成增多的原因［12－13］.有研究者认为CA125是心力衰竭导致渗出、炎症因子升高的次生后果，是第三级事件，CA125并不是独立的指标，合并胸水患者血清CA125水平高［14］.而Davutoglu的研究结论是CA125水平与是否合并胸水无关［8］，本文由于部分患者未能及时完善胸片检查，所以没有将是否合并胸水纳入观察指标.本研究认为无论CA125是否是心力衰竭的次生事件，只要它升高是患者病情的反映，由于血清CA125的检测在临床上简便易行，并且相对其他检查手段价格低廉，因此，血清CA125的检测可能成为临床评估心力衰竭患者预后的有用指标，是BNP或NT-proBNP测定的有益补充.

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［责任编辑：陈咏梅］

Prognostic value of carbohydrate antigen125 in heart failure patients

CHEN Jianxin1， CHEN Guangji2， XU Hao2
（1.Department of Cardiology，2.Department of Nuclear Medicine，the First Affiliated Hospital，Jinan University，Guangzhou 510630，China）

Aim：To investigate the prognostic value of carbohydrate antigen125（CA125）in heart failure patients.Methods：Two hundred and one heart failure patients were divided into three groups，grade II、gradeⅢand gradeⅣaccording to the criterion of NYHA，Their serum concentration of CA125 and plasma concentration of BNP obtained within 24hrs after admission，were divided into two groups according to CA125 levels，elevated（≥35 U／mL）and normal（CA125＜35 U／mL）.Mortalities in hospital as well as Mortalities and hospitalizations within 12±6 months after discharge were compared，Multivariate logistic regression analysis was also done.Results：Two groups were significantly different regarding NYHA class、echocardiography parameters（LA、LVEDD、LVEF）and BNP level.In hospital，mortality of elevated group was 20.0%and normal group was3.1%，P＝0.000.12±6 months follow-up，mortalitiesof two groups were 22.9%and 4.6%，rehospitalizations were 21.3%and 3.8%respectively.Multivariate regression analysis showed that CA125 was independent predictor of mortality，OR＝2.257，P＝0.030.Conclusion：CA125 is an independent stratification factor of heart failure.CA125 can provide additional prognostic value for heart failure patients.

heart failure； carbohydrate antigen125； prognosis

R541.6

A

1000－9965（2015）02－0174－04

10.11778／j.jdxb.2015.02.015

2014－10－31

广东省重大科研专项基金项目（2003A3080501）

陈健新（1972－），女，主治医师，硕士，研究方向：心血管疾病诊治

徐 浩，男，教授、主任医师，Tel：020－38688405；E-mail：txh＠jnu.edu.cn