瑞格列奈联合二甲双胍治疗2型糖尿病疗效探讨

孙振翠

江苏省连云港市海州区新坝镇卫生院，江苏连云港 222022

糖尿病属于慢性代谢性疾病，多发于中老年患者，近年来，随着人们生活水平的提高以及生活方式的改变，糖尿病发病人群逐渐呈年轻化趋势。糖尿病根据其发病原因不同可分为四类，其中2型糖尿病最为常见，它又被称为非胰岛素依赖型糖尿病或成年发病型糖尿病[1]，占全部糖尿病总数的90%以上，以胰岛素分泌不足或胰岛素受体敏感性降低为主要病理表现。糖尿病作为慢性病的典型疾病，此类患者往往因胰腺功能出现异常障碍，使胰岛素分泌量减少，患者血糖水平处于高位水平，造成代谢紊乱，若长时间处于病理状态下，会不断损伤患者生理系统，如血管组织、肾脏、肝脏等出现病变，严重时出现酮症酸中毒或者昏迷[2]。如何对糖尿病进行防治已经成为广大医疗工作者研究的重点。目前临床对于早期糖尿病的治疗主要以口服药物为主，其中双胍类口服降糖药物价格低廉，且效果较好，应用较为广泛，但单独用药容易产生低血糖、消化功能紊乱等多种并发症。2012年4月—2014年11月，该院使用瑞格列奈联合二甲双胍治疗2型糖尿病，取得了较好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取在2012年4月—2014年11月期间入住该院内科收治的80例2型糖尿病患者，采用随机数表法将其分为两组，其中对照组40例，男性22例，女性18例，年龄 52~79岁，平均年龄（58.3±4.9）岁，治疗前测量空腹血糖为（9.11±1.67） mmol/L，餐后 2h 血糖为（12.38±2.57） mmol/L，糖化血红蛋白（11.23±2.01）%；观察组 40例，其中男性23例，女性17例，年龄53~79岁，平均年龄（59.1±5.1）岁，治疗前测量空腹血糖为（9.17±1.69） mmol/L，餐后 2h 血糖为（12.48±2.69） mmol/L，糖化血红蛋白（11.47±2.31）%。所用病例均获得患者知情同意，该项研究经该院伦理委员会审查后获得批准，两组患者在年龄、性别、治疗前空腹血糖以及餐后2h血糖方面比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入组标准

①符合糖尿病诊断标准：具有多尿、无故体重降低、烦躁口渴等临床症状，且同时具有以下任1条件：(空腹血糖水平≥7.0 mmol/L；随机血糖测定≥11.1 mmol/L；口服糖耐量试验中，口服2 h后血糖≥11.1 mmol/L。②对该次使用的药物无敏感症状者。③入组前均停止服用其他降糖药物。④治疗依从性高。⑤签署知情同意书。

1.3 排除标准

①孕妇或哺乳期妇女；②精神病史者；③正在接受其他临床研究者；④合并心脑血管、神经系统等严重疾病者；⑤排除肝肾功能不全，过度肥胖和恶性肿瘤者，以及血脂异常者；⑥临床资料不完整者。

1.4 方法

对照组：给予二甲双胍（国药准字H31021130，上海信谊药厂）口服，0.5 g/次，3次/d；观察组：在对照组基础上加用瑞格列奈片（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字 H20000362，0.5 mg），餐前 15min 服用，根据个人情况和临床特征选择合适计量，起始剂量为0.5 mg，根据需要考虑1周或2周调整一次用药剂量，最大的单次推荐剂量为4mg。两组患者均进行常规糖尿病健康教育，控制饮食，适当运动，监测血糖等治疗，治疗3个月后进行临床疗效比较。

1.5 指标测定

治疗前、后，采集患者静脉血5ml，肝素钠抗凝处理后于低温3000 rpm离心10min，采用电化学发光法对空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平进行检测，检测标准：空腹血糖3.89～6.39 mmol/L，餐后2 h血糖<7.8mmol/L。

1.6 疗效评价标准

临床疗效：优：空腹血糖≤6.39mmol/L，且餐后2 h血糖含量≤7.8 mmol/L，HbA1c＜7.0%或 6.5%； 良：6.39mmol/L＜空腹血糖≤7.8 mmol/L，7.8 mmol/L＜餐后 2h血糖含量≤11.1mmol/L，HbA1c＜9.0%；差：患者治疗后未达到上述标准。

表1 两组患者治疗前后血糖控制情况的对比（±s）

表1 两组患者治疗前后血糖控制情况的对比（±s）

组别FBG(mmol/L)治疗前 治疗后2hPG(mmol/L)治疗前 治疗后HbAlc(%)治疗前 治疗后对照组(n=40)观察组(n=40)tP 9.11±1.67 9.17±1.69 0.245 0.0768 7.2±1.1 6.4±0.8 5.374 0.0239 12.38±2.57 12.48±2.69 0.342 0.0897 8.6±1.4 7.4±1.1 5.567 0.0347 11.23±2.01 11.47±2.31 0.347 0.0982 7.3±1.2 6.4±1.1 9.489 0.0345

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组显效18例，有效19例，无效3例，糖尿病治疗总有效率达92.5%；对照组显效14例，有效15例，无效11例，糖尿病治疗总有效率达72.5%。观察组显著高于对照组(χ2=6.531，P<0.05)；两组患者仅观察组出现1例患者有轻微胃肠道反应，药物减量后反应即可消失，未见其他严重反应。

2.2 两组患者治疗后血糖指标比较

治疗前，两组患者FBG值、2hPG值和HbAlc值相比差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者FBG值、2hPG值和HbAlc值显著低于治疗前(P<0.01)，且治疗后，观察组FBG值、2hPG值和HbAlc值低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

3 讨论

随着社会经济的发展、人们生活方式的改变及老龄化增加，全球范围的2型糖尿病发病率正呈逐年增高趋势，据世界卫生组织(WHO)估计，目前全世界糖尿病患者总数已超过1.3亿，预测到2025年世界糖尿病患者总数将达2.99亿，且新增患者的2/3或3/4在发展中国家。糖尿病已成为心血管病和肿瘤之后，第3位威胁人们健康和生命的非传染性疾病[3]。2型糖尿病(T2DM)有较明显的遗传基础，发病年龄多见于成年人，主要与胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷而非胰岛B细胞自身免疫破坏有关。对于2型糖尿病的治疗，指南推荐采用健康教育、坚持运动、控制饮食、体重管理、监测血糖与药物服用的综合方法进行治疗。在糖尿病患者药物选择方面，主要包括促胰岛素分泌剂、双胍类、ɑ-葡萄糖苷酶抑制剂类、胰岛素增敏剂类以及胰岛素类药物，对于初期2型糖尿病患者主要应用促胰岛素分泌剂、双胍类以及ɑ-葡萄糖苷酶抑制剂类药物进行治疗[4]。

瑞格列奈属于非磺酰脲类的促胰岛素分泌剂类药物，主要是通过抑制胰岛β细胞ATP依赖性钾离子通道，促进其去极化，诱发胰岛素分泌来发挥作用，其作用效果显著，能有效降低患者血糖，但缺点在于降糖效果过于明显，患者容易出现低血糖等并发症，还会引发胃肠道反应，造成胃部不适、恶心、呕吐等，且该药直接刺激胰岛β细胞，长期服用会引起胰岛功能老化[5]。双胍类药物被欧洲的糖尿病指南推荐为非肥胖的糖尿病治疗一线药物，其主要作用机制为增强胰岛素与其受体的结合能力，提高患者对胰岛素的敏感性，促进周围细胞组织对葡萄糖的吸收与利用，降低肝脏的糖异生，预防胰岛素抵抗的出现，同时，双胍类药物在整个作用机制中不刺激胰岛β细胞，对胰岛功能无影响[6]，正常人服用后也不会引起低血糖的出现。双胍类药物在治疗2型糖尿病患者中效果较好，副作用少，价格低廉，在临床中应用较为广泛，但其对于部分肥胖型糖尿病患者的治疗效果欠佳，且采用双胍类药物治疗患者，由于未能改变胰岛本身的功能，长期用药可能会导致胰岛功能下降，不利于疗效的维持效果欠佳的糖尿病患者，加用促胰岛素分泌剂治疗，可有效改善这一弊端，增加患者胰岛功能。

该研究中：治疗后，观察组患者的空腹血糖(FBG)、餐后血糖(PBG)以及HbA1c均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；药物有效性，观察组（92.5%）高于对照组（72.5%），差异有统计学意义(P<0.05)；两组均未见严重不良反应。可见，瑞格列奈联合二甲双胍治疗2型糖尿病相比单独二甲双胍用药的临床疗效好，能有效控制患者血糖指标，适当提升其自身胰岛分泌功能，同时并不会增加患者治疗期间的不良反应率，值得推广。

[1]孙法强,康后生.二甲双胍致血浆维生素B12及其相关代谢物水平改变与糖尿病周围神经病变的关系[J].中华临床医师杂志：电子版,2012,6(11)：32-34.

[2]王仙花,邵卉,何建影,等.二肽基肽酶Ⅳ抑制剂西格列汀2型糖尿病治疗领域新进展[J].中华保健医学杂志,2012,14(6):494-495.

[3]Kawamori R.Effect of combination therapy with repaglinide and metforminhy drochloride on glycemic control in Japanese patients with type022 diabetes mellitus[J].Journal of Diabetes Investigstion,2014,5(1):72-79.

[4]吴汉青,吴建能.糖尿病健康教育在2型糖尿病治疗中的作用[J].现代医药卫生,2006,22(4):571.

[5]叶凯云,梁干雄,尚治新,等.超重或肥胖2型糖尿病患者降糖药物治疗与血糖控制现况分析[J].海南医学,2014,25(5):758-761.

[6]陆祖谦.双胍类降糖药物对2型糖尿病治疗价值的重新认识[J].临床药物治疗杂志,2010,8(4):33-38.