肿瘤专科医院药物临床试验质量控制与质量保证体系的构建

寇莹莹

肿瘤专科医院药物临床试验质量控制与质量保证体系的构建

寇莹莹①

总结大量临床试验的实践经验，探讨适合于肿瘤专科医院的药物临床试验质量控制与质量保证体系。

肿瘤 药物临床试验 质量控制与质量保证

抗肿瘤新药的开发是所有类别药物研究中力量投入最多、投资最大的领域，而对这类药物的临床疗效及安全性验证，主要是基于高质量、规范化的抗肿瘤药物临床试验[1]。江苏省肿瘤医院(以下简称“我院”)于2005年被批准为国家药物临床试验机构，2015年顺利通过了国家食品药品监督管理局的复核检查。我院药物临床试验机构(以下简称“机构”)通过资格认证以来，开展了大量的药物临床试验。机构办公室从实践中总结经验，不断加强培训和学习，逐渐形成了一套适合本院的质量控制与保证体系。

1 专业组质量控制与保证

1.1 加强研究者GCP培训与考核 药物临床试验质量管理规范(Good Clinical Practice，GCP)是新药研究领域里最重要的规范，GCP的有力执行是保障受试者权益和临床试验质量的重要保证。研究者是临床试验的主要实施者，对试验的质量承担重要责任。机构办公室通过各种途径，有针对性地为各科室医护人员创造条件接受GCP培训，如参加相关单位举办的学习班、医院开设GCP培训班、邀请具有丰富临床试验经验的专家授课等方式，有效地提高了我院GCP人员药物临床试验的水平。截至2015年7月，我院共有200余名医护人员参加过GCP 院内及院外培训，并取得培训合格证书。

1.2 配备临床试验研究协调员 研究者是临床试验项目的具体实施者，而其最重要的角色是作为临床医生，切实为患者解除病痛。临床医生临床工作比较繁忙，同时还要承担一些科研教学任务，以致作为临床医生的研究者投入到临床试验项目的精力和时间有限。而临床研究是一项细致严谨的工作，对数据的收集要求及时、准确，填写要规范、可靠，所以需要设立临床研究协调员(Clinical Research Coordinator，CRC)。CRC的工作范围涉及临床试验的各个方面, 包括试验前的准备，试验的开展，试验文档的管理以及病例报告表的填写等。在欧美CRC 作为临床研究中的一员和一项专门的职业已有30 多年的历史。而在我国，CRC角色近几年才刚刚出现。我院目前CRC采取外聘制，共有21人，负责全院在研39项试验项目。CRC服从机构的统一管理，全程参与试验，配合研究者高质量地开展新药临床试验。由于CRC 的参与，研究者、受试者的GCP及试验方案依从性显著提高，原始病历资料更加完善，病例报告表的填写更加及时、准确。

1.3 专业组内部质控 临床试验的实施由研究者与CRC共同完成。而专业组内部质控由CRC兼职完成。机构办公室每月组织CRC对临床试验项目进行交叉质控，做查分开，边做边查。对发现的问题，以质控报告形式反馈给机构质控人员，CRC协助研究者及时整改，机构质控人员监督整改情况。

2 机构办公室质量控制与保证

由机构主任任命具有一定工作经验、经过GCP培训且不直接涉及该项目的专职质控人员组成临床试验质量控制小组，主要负责对试验项目的质量实行全程质控，对各个临床试验项目的知情同意书签署情况、原始资料收集情况、试验数据溯源情况、试验药物的管理以及不良事件的上报处理情况等进行质量检查。

2.1 制定质控计划 质量控制小组针对每项临床试验的不同特点、不同的试验方案要求以及不同的随访时间，专门制定相应的质控计划，做到对点对面的全面监控。我院现机构有专职质控人员2名，项目启动时，由质控人员向参加研究人员介绍试验的质控计划与质控要求，确保整个质量控制按照计划安排有序地进行。

2.2 启动会质控 项目启动前审核启动会材料是否齐全，明确启动会参加人员在药物临床试验过程中的职责分工。参加试验人员进行试验方案、试验流程、研究病历及病例报告表填写注意事项等内容的学习与培训，并进行GCP及相关法律法规的培训。所有参加试验人员均应到场，培训应保证有足够的时间，确保试验过程中可能的问题或疑问得到解决。

2.3 首例质控 质控人员对项目首例成功入组病例进行入组阶段的质控核查。核查内容主要包括知情同意书签署、原始病历记录、筛选检查依从性及入排标准。抗肿瘤药物临床试验方案中对于受试者入选和排除标准十分严格，对于入排标准的核查尤为重要。再者，首例受试者的方案依从性可反映研究者对于试验方案的把握程度，便于及早发现问题并防止问题在后续入组受试者中再次发生。

2.4 中期质控 在入组受试者例数达到试验计划的50%时，质控人员对该项临床试验进行中期质控。质控内容主要包括：知情同意书签署、方案依从性、试验药物的管理记录、严重不良事件的上报等，抽取30%病例报告表进行数据溯源性核查。抗肿瘤药物临床试验试验周期长，方案较为复杂，应特别注意方案的依从性、不良事件及合并用药的收集与记录。质控中发现的问题应及时反馈研究者及机构办公室主任，限期整改。若项目入组速度过快或入组病例数过多，质控人员应即时核查项目质控的实施情况，并将已完成病例的质量情况反馈给机构办公室主任，必要时可要求研究者控制入组速度及入组病例数。

2.5 终期质控 项目资料提交归档时，质控人员要对项目资料进行核查，确认资料完整、数据准确后方可结题。项目结题核查主要包括3方面的内容，即试验资料的完整性、病例报告表的一致性和试验药物的核查。

试验资料完整性的核查主要依据GCP保存文件清单及机构保存试验资料标准操作规程(Standard Operation Procedure，SOP)。病例报告表一致性的核查主要是指与原始资料数据的一致性，原始资料主要包括住院或门诊病历、研究病历、检查报告单、知情同意书、筛选入选表、鉴认代码表及发药登记表等。病例报告表的修改要规范，修改要留痕迹，要有修改者的签名和日期。试验药物的核查主要是试验药物数量的核对，药物接收数量等于药物返回数量与受试者服用数量之和，药物发放数量等于受试者服用数量与回收数量之和，所有剩余的药物需按SOP返还给申办者。

2.6 举办CRC培训并考核 目前，我院采取CRC外聘制度，共有专职CRC 21人。CRC服从机构的统一管理，全程参与试验，配合研究者高质量地开展新药临床试验。机构对CRC进行GCP及SOP的培训并进行考核，考核合格后才可参与试验项目。

2.7 对监查员监查工作的监管 目前，国内企业委派的监查员素质良莠不齐[2,3]，大多未经过严格的GCP培训，未能理解、领会GCP的实质内涵，难以胜任所指派的工作。与此同时，很多国际多中心的监查员虽然能够按照一套完善的SOP进行操作，但是其往往频繁更换工作岗位，缺乏工作的连续性，影响了临床试验的进度和质量。这些因素都干扰了药物临床试验质量控制与质量保证体系的形成和完善。机构办公室对监查员监查工作进行监管。每个月对监查员通过电话访问和现场监督的形式，积极、实时地掌握试验计划进度，了解其来访频率是否足够匹配试验进度，同时，要求监查员向机构办公室提交每次访视监查报告，以保证临床试验质量。

保证药物临床试验的质量，首先是严格实施，其次靠有效监督。质量控制与质量保证是药物临床试验过程中的一个重要环节，质量控制与质量保证的执行力度决定了药物临床试验的质量。对于药物临床机构而言，建立完善的质量控制与质量保证体系是保证药物临床试验质量的重要措施。机构办公室作为质量控制与质量保证的主要力量，应不断加强药物临床试验质量管理，完善质量控制与质量保证体系，保证药物临床试验高质量、高标准进行。

1 杜文力.抗肿瘤药物临床试验的特点[J].临床合理用药，2011，4(9B)：114-115.

2 李见明，孙振球，高荣，等.我国药物临床试验的现状与发展方向[J].中国临床药理学杂志，2013，29(6)：473-476.

3 张正付，沈玉红，李正奇.我国药物临床试验监管现状[J].中国临床药理学与治疗学，2011，16(9)：961-964.

·本文编校 朱 毅·

2015-07-16)

①江苏省肿瘤医院 南京市 210009