血小板α颗粒膜蛋白与冠心病的相关性及中医辨证治疗

2015-04-16杨孟其,韩旭

吉林中医药 2015年1期

杨孟其1，韩旭2*

(1.南京中医药大学，南京210029；2.江苏省中医院，南京210029)

摘要：血小板α颗粒膜蛋白(GMP-140)是血管黏附分子大家族中的一大类成员，可反映内皮细胞受损和血小板活化程度及血栓形成倾向，在冠心病的发生和发展中均起到了重要的作用。全世界冠心病的发病率逐渐升高，现已受到医学界的广泛关注。总结近年的相关文献，中医主要通过理气活血法、益气活血法、益气养阴法、活血化瘀法、清化痰热法、温补肾阳法来治疗冠心病，有疗效好、毒副作用小等优势，并且可降低GMP-140的含量。中医辨证治疗冠心病的机制之一是通过调节GMP-140的含量来抗血小板活化、抗血栓形成。

关键词：血小板α颗粒膜蛋白140;冠心病;血管黏附分子;血小板;血栓

DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.01.028

中图分类号：R256.2文献标志码： A

文章编号：1003-5699(2015)01-0095-04

基金项目：第六批江苏省科技厅科技创新与成果转化(重大科技支撑与自主创新)专项引导资金(BZ2011040)；江苏省中医药局科技项目(LZ11013)。

作者简介:杨孟其(1987-),女,硕士研究生,主要从事中医内科学(老年病、冠心病)研究。

收稿日期:(责任编辑：张瑞彬2014-08-10)

*通信作者:韩旭,电话-(025)86516671,电子邮箱-hanxu9998@126.com

Research Development of the relativity between GMP-140 and CHD and TCM

treatment on CHD according to syndrome differentiation

YANG Mengqi1,HAN Xu2*

(1.Nanjing University of Traditional Chinese Medicine,Nanjing 210029,China;

2.Jiangsu Hospital of Traditional Chinese Medicine,Nanjing 210029,China)

Abstract：Platelet granule membrane protein A (GMP-140) is a member of vascular adhesion molecular family.It can predict the clot formation,reflect the degree of platelet activation and endothelial injury.It has played an important role in occurrence and development of coronary heart disease (CHD).CHD has drawn attention extensively in the field of medical science in recent years because its incidence trends to raise year by year in the world.Differential treatment of traditional Chinese medicine(TCM) in CHD have some excellence such as prominent effect,little side effect according to a lot of related research in recent years.The methods include promoting Qi activating blood,supplementing Qi and activating blood circulation,reinforcing Qi and nourishing Yin,promoting blood circulation by removing blood stasis,clearing heat and dissipating phlegm,warming kidney-yang.Its mechanism possibly is inhibition of platelet activation and thrombosis by adjusting the content of GMP-140 on the basis of a large number of studies.

Keywords:GMP-140;coronary heart disease;vascular adhesion molecule;platelet;blood dots

冠心病属于中医“胸痹”“真心痛”范畴，中医药辨证治疗冠心病有着良好的疗效，并具有治疗方法多样、毒副作用小、疗效稳定等优势。近年来，血小板α颗粒膜蛋白(GMP-140)被认为在冠心病形成与发展中具有重要的意义，其在体内的水平与冠心病有密切的相关性，现综述如下。

1GMP-140与冠心病相关性

1.1GMP-140的概念血小板α颗粒膜蛋白(GMP-140)属整合素家族成员之一，又称血小板活化依赖性颗粒表面膜蛋白(PADGEM、CD62p)或P-选择素(P-selectin),它存在于静息血小板的颗粒膜上以及内皮细胞的Weibel-palade小体中。在血小板或内皮细胞受凝血酶、组胺、氧自由基或肿瘤坏死因子(TNF)等介导而活化时，血小板的α颗粒和内皮细胞的Weibel-palade小体膜与细胞膜迅速融合，导致GMP-140在这些细胞表面表达，这称为膜表面GMP-140,膜表面GMP-140部分酶解进入血液，即血清GMP-140。血清GMP-140具有黏附分子的活性,参与介导活化的内皮细胞或血小板与中性粒细胞的黏附[1]。并且GMP-140通过与白细胞GMP-140糖蛋白配体(PSGL 21)结合，促进白细胞与血小板的黏附及在血栓部位的聚集[2]。此外GMP-140作为血小板释放的标志，反映血小板激活，并参与止血、炎症反应及免疫反应[3]。因此，测定血浆中的GMP-140浓度可同时反映内皮细胞受损及血小板在体内活化程度及血栓形成倾向。

1.2GMP-140与冠心病的相关性GMP-140是血小板膜糖蛋白中的一类，而血小板贯穿于冠状动脉病变发生发展的全过程，并在一定程度上决定冠状动脉粥样斑块的稳定性和自然进程[4-5]。苏焱伦[6]研究发现，CHD患者血清中GMP-140水平非常显著的高于正常人组，且不稳定型心绞痛组、急性心肌梗死组又明显高于稳定型心绞痛组，结果表明GMP-140与冠状动脉粥样硬化性心脏病有着密切的关系。GMP-140在动脉粥样斑块的形成及不稳定性中均起到了重要作用[7]。首先,GMP-140参与动脉粥样斑块的形成[8],当血小板在内皮细胞受到炎症等各种刺激后，GMP-140很快分布到内皮细胞及血小板的表面，启动血栓形成过程中的凝血反应，并使经活化的吞噬细胞吞噬游走在血管内的脂质形成泡沫细胞，吞噬细胞可释放各种生长因子，这些生长因子可破坏平滑肌细胞抑制因子和促进因子之间的平衡，即形成纤维帽，最终将形成粥样斑块。其次，GMP-140与动脉粥样斑块的不稳定性密切相关[9]，在冠状动脉粥样病变时,血管内皮GMP-140表达增高，从而介导炎症细胞黏附聚集在动脉粥样斑块周围，特别是纤维帽肩部，造成局部炎症细胞的浸润性反应和释放大量的组织活性因子，在这些组织活性因子的共同作用下最终导致斑块的稳定性下降、斑块破裂。因此GMP-140可以作为冠心病的诊断和疗效观察的指标之一。

2中医药辨证干预GMP-140水平治疗冠心病

根据冠心病不同的症状，中医学归之为“胸痹”“真心痛”“心悸”等。冠心病的主要病机为心脉痹阻，病位在心，涉及肝、脾、肺、肾等，常表现为本虚标实，本虚有气虚、气阴两虚及阳气虚衰，标实有血瘀、寒凝、痰浊、气滞，可相兼为病[10]。根据以上理论，中医辨证治疗冠心病有理气活血法、益气活血法、益气养阴法、活血化瘀通络法、清化痰热法、温补肾阳法等[11]。

2.1理气活血法气机阻滞，血行不畅，则心脉不和，引起胸痹，应治以行气活血。杨丁友[12]探讨舒心益脉煎对气滞血瘀型冠心病心绞痛的临床作用和机理，临床及动物实验均发现具有理气活血功效的舒心益脉煎可降低血小板活化分子CD62p(GMP-140)的水平,提示理气活血法治疗胸痹的机制。朱姝[13]使用具有理气活血功效的疏络定痛饮治疗冠心病不稳定性心绞痛患者,结果显示患者的CD62p(GMP-140)的水平明显降低。表明理气活血法可通过降低CD62p(GMP-140)的水平从而改善冠心病心绞痛的症状。

2.2益气活血法心之气虚，运血无力，气虚则血瘀，心脉痹阻不通而发心痛，治以益气活血。藕二祥[14]将冠心病心绞痛患者随机分为治疗组及对照组，均给予西医常规治疗，治疗组在此基础上加用益气活血方治疗。治疗组治疗前后GMP-140指标改善显著而对照组无明显改善，差异有统计学意义(P<0.05),提示益气活血方能通过改善血小板活化改善临床症状。苏海燕等[15]观察通脉活心汤对气虚血瘀证冠心病心绞痛的临床疗效并探讨其作用机制，收集60例冠心病不稳定性心绞痛患者(辨证为气虚血瘀证者)，随机分为通脉活心汤组30例，对照组30例。对照组给予常规西药治疗，治疗组在常规西药治疗基础上加用通脉活心汤。结果表明，通脉活心汤在缓解心绞痛的同时，可显著降低不稳定性心绞痛患者血中GMP-140含量，可认为通脉活心汤的疗效机制可能与抗血小板活化有关。

2.3益气养阴法心气不足，阴血亏耗，血行瘀滞，则心胸隐痛，时作时休。治以益气养阴。张振贤等[16]研究资料显示，治疗前冠心病患者血浆中GMP-140含量明显升高，说明冠心病存在高度血小板活化。在通过益气养阴、活血解毒方治疗后，血浆中GMP-140含量下降幅度明显大于对照组，提示该组方有减少血小板激活的作用。可能是直接或间接拮抗血小板活化的某一个环节，减少血栓形成，从而限制动脉粥样斑块病变的形成，发挥其疗效。

2.4活血化瘀通络法血行瘀滞，胸阳痹阻，心脉不畅则心胸疼痛，如刺如绞。治以活血化瘀，通络止痛。疏血通注射液是由水蛭与地龙萃取物制备的针剂，功能有活血化瘀、通经活络。邢晓梅等[17]使用疏血通注射液治疗冠心病不稳定性心绞痛患者，发现疏血通注射液可以降低GMP-140的表达，推测疏血通注射液可以使由活化的血小板因子等介导的白细胞内皮黏附反应、迁移反应减弱。詹琼等[18]报道，银丹心脑通软胶囊具有活血化瘀、行气止痛的功效，临床治疗后患者血浆GMP-140明显下降，且较阿司匹林对照组减低更明显。故认为银丹心脑通软胶囊通过降低冠心病患者血浆GMP-140浓度，抑制血小板活性，减少血小板、内皮细胞、白细胞等相互作用等从而阻止冠心病发展。

2.5清化痰热法痰为阴邪，其性黏滞，停诸心胸，则窒塞阳气，络脉阻滞，发为胸痹。痰浊日久，则可蕴热。应予以清热化痰、解除痰郁血滞，同时还应配伍行血祛瘀之品。王伟学[19]将82例患者随机分成2组，治疗组40例,对照组42例。治疗组给予络脉舒通颗粒和常规西药治疗,对照组给予常规西药治疗，治疗组症状改善教对照组明显。同时P-选择素降低，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。可以推测具有清化痰热功效的络脉舒通颗粒治疗不稳定型心绞痛可能通过抗血小板活化获得效果。

2.6温补肾阳法肾气亏虚日久导致肾阳亏虚，肾阳虚不能温煦心脾，致心阳、脾阳虚损，气化及温煦功能失司，使痰瘀内生，阻滞心脉而发病。应治以温补肾阳、佐以活血。穴位贴敷疗法是通过中药对皮肤腧穴的刺激，发挥经络系统整体调节作用而调和阴阳、扶正祛邪、疏通经络，达到治疗疾病的目的[20]。殷建明等[21]使用通心贴(制附子、肉桂、补骨脂、细辛、川芎、冰片)交替贴敷膻中、心俞两穴治疗冠心病心绞痛肾阳亏虚证患者，研究表明此法可降低血中GMP-140含量、改善胸痹的症状。

3小结

当前，随着经济水平和生活水平的提高，全世界冠心病发病率呈逐年递增趋势。因此，加强对冠心病的治疗，防止其并发症的发生发展，是我国卫生保健工作中一项刻不容缓的任务，展望GMP-140含量测量，对于包括冠心病在内的有血栓或血栓形成倾向疾病的早期诊断、病情分析和疗效评估，都具有非常重要的临床意义。中医药治疗冠心病在临床上取得良好的疗效，并且通过实验研究了解中药组方、针灸等方法治疗冠心病抗血小板活化的机制是调节GMP-140含量，虽然研究的冠心病各种证型中GMP-140的水平都有所下降，但GMP-140下降的水平及经治疗后对GMP-140高低的影响目前没有较为系统的研究，有待于进一步深入研究。

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