银杏叶滴丸联合米氮平治疗卒中后抑郁临床研究

王学燕王兆军梁家騋孙丽丽

银杏叶滴丸联合米氮平治疗卒中后抑郁临床研究

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【摘要】目的观察银杏叶滴丸联合米氮平治疗卒中后抑郁的疗效及安全性。方法将68例卒中后抑郁患者随机分研究组(银杏叶滴丸联合米氮平治疗)和对照组(单纯米氮平治疗)观察8周，采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评定疗效，治疗中需处理的不良反应症状量表(TESS)评价不良反应。结果两组治疗后第1、2、4、8周末HAMD评分较治疗前均显著下降，且研究组评分显著低于对照组(P＜0.05或P＜0.01)。治疗后第8周末，研究组显效率(82.35%)显著高于对照组(58.82%) (χ2=4.27，P＜0.05)。研究组总不良反应发生率(47.06%)与对照组(44.12%)比较差异无统计学意义(χ2=0.05，P＞0.05)。结论银杏叶滴丸对米氮平治疗卒中后抑郁增效作用明显，起效快，疗效稳定，不良反应少，可以改善卒中后抑郁患者的抑郁情绪。

【关键词】银杏叶滴丸米氮平卒中后抑郁

卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)是指与卒中相关的临床上以情绪低落、兴趣减退、睡眠障碍、易激惹等为主要表现的一组病症，是脑血管病常见并发症之一，而抑郁症状的出现不仅严重影响患者的生活质量，而且妨碍其神经功能恢复。有学者研究显示国内PSD总发病率约为34.2%［1］。具有双重作用机制的特异性五羟色胺能(5-HT)和去甲肾上腺素能(NE)抗抑郁剂(NaSSA)米氮平治疗PSD安全、可靠［2］。有研究报道，银杏叶滴丸单一应用治疗老年抑郁症取得一定疗效［3］。本研究在米氮平治疗PSD患者的同时，联合使用银杏叶滴丸治疗，现将结果报告如下。

1　对象与方法

1.1对象选择2010年1月～2013年6月在济南市精神卫生中心门诊及住院诊治的PSD患者。入组标准: (1)诊断符合国际疾病分类第十版(ICD-10)器质性抑郁发作诊断标准; (2)汉密尔顿抑郁量表(HAMD) 17项≥18分; (3)经临床颅脑CT/MRI证实，确诊脑卒中; (4)病程≤12个月。排除标准: (1)失语、痴呆，严重心肝肾功能障碍者; (2)年龄≥75岁者; (3)既往有精神障碍发作史者; (4)目前滥用酒精等活性物质及入组前10 d内应用抗抑郁药物及神经阻滞剂者。所有患者及家属均签署书面知情同意书。共入组68例，随机分为2组。研究组(银杏叶滴丸合并米氮平治疗) 34例，男14例，女20例;年龄45～73岁，平均(52.21±6.88)岁;病程2～11个月，平均(4.22 ±3.12)个月。对照组(单用米氮平治疗) 34例，男12例，女22例;年龄47～75岁，平均(51.84±7.12)岁;病程2～11个月，平均(4.68±3.43)个月。研究过程中两组患者均无脱落。两组患者的年龄、性别、病程方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2药物治疗方法所有入组患者均接受卒中基础治疗及常规护理。两组患者均服用米氮平(规格15 mg/片)，起始剂量15 mg/d，10 d后根据病情加至30～45 mg/d，睡前顿服。对照组单服米氮平治疗，平均剂量(36.42±3.92) mg/d;研究组米氮平平均剂量(35.32±3.23) mg/d，研究组在此基础上加服银杏叶滴丸(每丸含银杏叶提取物16 mg) 3次/d，每次80 mg。研究期间，禁服用其他抗抑郁药。两组米氮平治疗剂量比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.3评定方法采用HAMD评定疗效，治疗中需处理的不良反应症状量表(TESS)评价不良反应。治疗前及治疗后第1、2、4、8周末各评定1次。以HAMD减分率评定疗效。减分率＜25%为无效; 25%～49%为进步; 50%～74%为显著进步;≥75%为痊愈。显效率=［(痊愈例数+显著进步例数)/总例数］× 100%。量表评定由经过一致性培训的两名主治医师进行，测验Kappa值0.83。治疗前及治疗后第4、8周末检查血、尿常规，心电图及肝、肾功能。不良反应随时记录。

1.4统计学方法采用SPSS10.0统计包处理，数值变量采用t检验，分类变量采用卡方检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组治疗前后HAMD评分比较两组治疗后第1、2、4、8周末HAMD评分均较治疗前下降(P＜0.05，P＜0.01)。治疗前两组HAMD评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后第1、2、4、8周末HAMD评分研究组低于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1　两组治疗前后HAMD评分比较(xs)

注:与治疗前比较，*P＜0.05，＊＊P＜0.01

时间　研究组(n=34)对照组(n=34)　t值　P值治疗前28.03±3.21　27.73±3.42　0.71　＞0.05治疗1周　23.20±3.62*　24.98±2.42*　2.37　＜0.05治疗2周　16.92±4.31＊＊　19.24±3.22*　2.52　＜0.05治疗4周　12.12±4.12＊＊　14.96±4.03＊＊　2.57　＜0.05治疗8周　8.62±3.68＊＊　10.79±3.23＊＊2.58　＜0.05

2.2两组疗效比较治疗后第8周末，研究组痊愈18例、显著进步10例、有效6例;对照组痊愈14例、显著进步6例、有效14例。研究组显效率(82.35%)高于对照组(58.82%) (χ2=4.27，P＜0.05)。

2.3两组不良反应比较研究组总不良反应发生率(47.06%)与对照组(44.12%)比较差异无统计学意义(χ2=0.05，P＞0.05)。其中研究组便秘2例，食欲增加7例，体质量增加7例;对照组便秘3例，食欲增加6例，体质量增加6例。两组不良反应均未特殊处理，患者自行缓解。

3　讨论

脑卒中使特定脑区受损，可使情绪环路破坏或影响调节该系统的去甲肾上腺素(NE)能神经元和五羟色胺(5-HT)能神经元通路，使两种神经递质含量水平低下，进而导致抑郁［4］。米氮平阻断α2同源性受体时，增加NE释放，NE激动缝际核群5-HT细胞体上的α1受体，促进5-HT释放;米氮平还阻断α2异源性进一步促进5-HT释放。米氮平能快速增加NE和5-HT释放，故能快速控制抑郁。米氮平激活了5-HT1A受体，发挥抗焦虑、抗抑郁作用，阻断5-HT2受体改善睡眠［5］。银杏叶滴丸主要成分为银杏叶提取物。试验表明，银杏叶提取物对多种神经递质均产生作用，主要包括增强胆碱能受体的结合、增加乙酰胆碱(Ach)的释放，提高NE的更新率和多巴胺(DA)的含量以及抑制生物胺(NE、DA和5-HT)的摄取等［6］。这无疑对原发病及抑郁症的治疗调节具有重要意义。本研究两组HAMD评分均较治疗前下降(P＜0.05，P＜0.01)。而研究组治疗后第1、2、4、8周末HAMD评分均低于对照组(P＜0.05)。说明研究组起效更快。研究组显效率高于对照组(P＜0.05)，说明研究组的疗效更好。这与银杏叶滴丸多种递质调节不无关系。两组不良反应主要是便秘、食欲增加、体质量增加，两组不良反应总发生率比较无显著性差异(P＞0.05)，说明银杏叶滴丸服用安全。不良反应的发生主要是与米氮平的抗组胺H1受体效应相对强［7］有关。

总之，本研究用银杏叶滴丸联合米氮平治疗卒中后抑郁，起效快，疗效可靠、稳定;证实银杏叶提取物用于卒中后抑郁治疗增效作用明显，且不良反应小。

参考文献

［1］龙洁，刘永珍，蔡卓基，等.卒中后抑郁状态的发病率及相关因素［J］.中华神经科杂志，2001，34(3) : 145－148

［2］熊鹏，宣熙，王继才.米氮平治疗抑郁症的临床疗效［J］.上海精神医学，2003，15(2) : 93－95

［3］赵安全，李和军，罗和春.舒血宁治疗老年性抑郁症双盲对照临床研究［J］.美国中华心身医学杂志，1997，1 (10) : 165－166

［4］Jensen L，Engstand T，Jacobsen BK.Higher Incidence of Fall in Long-term Strokeurvivors than in population Controls: Depressive Symptoms Predict Falls after Stroke［J］.Stroke，2002，33: 542－547

［5］喻东山，高振中.精神科合理用药手册［M］.南京:江苏科学技术出版社，2005: 303－312

［6］杨彦林.舒血宁联合利培酮治疗精神分裂症阴性症状病人的安全性观察［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2006，43(3) : 269－270

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(收稿日期:2014－09－02)

doi:10.3969/j.issn.2095－9346.2015.01.019

【中图分类号】R749.1

【文献标识码】A

【文章编号】2095－9346(2015)－01－0059－02

作者单位:1.250031，山东省济南市精神卫生中心2.济南市第四人民医院