阿立哌唑与利培酮治疗女性精神分裂症对照研究

冀伟

阿立哌唑与利培酮治疗女性精神分裂症对照研究

冀伟

【摘要】目的评价阿立哌唑与利培酮治疗女性精神分裂症患者的临床疗效及安全性。方法将60例女性精神分裂症患者随机分为阿立哌唑组和利培酮组，各30例，观察6周。于治疗前及治疗后第2、4、6周末采用阳性和阴性综合征量表(PANSS)、治疗中需处理的不良反应症状量表(TESS)评定疗效及不良反应，测定并比较治疗前和治疗第6周末患者的体质量及血清催乳素水平。结果阿立哌唑组和利培酮组有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后第2、4、6周末，两组PANSS总分、阳性症状分、精神病理分均较治疗前下降(P＜0.01)，治疗后第4、6周末，阴性症状分较治疗前下降(P＜0.01)。阿立哌唑组总不良反应发生率(73.3%)与利培酮组(80.0%)比较差异无统计学意义(P＞0.05)。阿立哌唑组直立性低血压、兴奋或激越较利培酮组发生率高(P＜0.01)。利培酮组体质量增加、月经紊乱和泌乳发生率较阿立哌唑组高(P＜0.01)。利培酮组治疗后体质量、血液催乳素水平较治疗前增高(P＜0.01)。治疗后第6周末利培酮组体质量、血液催乳素水平高于阿立哌唑组(P＜0.01)。结论阿立哌唑对女性精神分裂症患者的总体疗效与利培酮相当，可作为其首选用药，但应根据患者临床特点及不良反应合理选用。

【关键词】精神分裂症阿立哌唑利培酮体质量催乳素

阿立哌唑是新一代非典型抗精神病药，为多巴胺/5-羟色胺系统稳定剂，主要通过对多巴胺(D2)和5-羟色胺(5-TH1A)受体的部分激动作用以及通过对5-TH2A受体的拮抗作用而共同起效［1，2］。临床资料显示［3～5］，阿立哌唑对于精神分裂症患者具有临床疗效好、安全性高，对患者内分泌影响小，认知功能和生活质量改善明显等优点，得到了临床的广泛应用。目前针对女性精神分裂症这一较为特殊群体的临床研究并不多见，为了探讨阿立哌唑治疗女性精神分裂症患者的疗效及不良反应，以利培酮为对照，进行随机对照研究，现报告如下。

1　对象与方法

1.1对象选取2012年4月～2013年6月在河南省商丘市第二人民医院住院治疗的女性精神分裂症患者。入组标准: (1)符合国际疾病分类第十版(ICD-10)精神分裂症的诊断标准; (2)阳性和阴性综合征量表(PANSS)总分≥60分; (3)女性。排除标准:合并有脑器质性疾病、严重躯体疾病、物质依赖、药物过敏、血液病、妊娠及哺乳期妇女。全部入组病例均签署书面知情同意书，本研究经河南省商丘市第二人民医院伦理委员会审核并通过。共入组60例，随机分为两组。阿立哌唑组(口服阿立哌唑治疗) 30例，年龄16～57岁，平均(31.6±12.8)岁，病程1～6个月，平均病程(4.8±2.1)个月;利培酮组(口服利培酮治疗) 30例，年龄17～56岁，平均(29.8±11.6)岁，病程1～8个月，平均病程(5.3±3.3)个月。两组年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2方法

1.2.2疗效评定于治疗前及治疗后第2、4、6周末采用PANSS量表评价疗效。以PANSS减分率判定临床疗效:减分率≥75%为痊愈，74%～50%为显著进步，49%～25%为进步，＜25%为无效。有效率=［(痊愈例数+显著进步例数+进步例数)/总例数］× 100%。采用治疗中需处理的不良反应症状量表(TESS)评定不良反应。于治疗前及治疗后第6周末进行血、尿常规，血糖，电解质，心电图，肝肾功能检查，并对患者体质量和血清催乳素进行检测。

1.2.3统计方法所有数据应用SPSS11.0统计软件包处理，计量资料比较采用配对t检验，计数资料采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组临床疗效比较治疗后阿立哌唑组痊愈8例，显著进步12例，进步5例，无效5例，有效率为83.3%;利培酮组痊愈7例，显著进步12例，进步7例，无效4例，有效率为86.6%。两组有效率比较差异无统计学意义(χ2=0.006，P＞0.05)。

2.2两组患者治疗前后PANSS评分比较治疗后第2、4、6周末，两组PANSS总分、阳性症状分、精神病理分均较治疗前下降(P＜0.05)，治疗后第4、6周末，阴性症状分较治疗前下降(P＜0.05)。治疗前及治疗后第2、4、6周末两组PANSS总分及各因子分比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1　两组治疗前后PANSS评分比较(xs)

注:与治疗前比较，*P＜0.05

时间　阿立哌唑组(n=30)利培酮组(n=30)总分　阳性症状分　阴性症状分　精神病理分　总分　阳性症状分　阴性症状分　精神病理分治疗前　85.3±7.5　24.8±6.5　22.6±6.0　38.7±7.2　84.2±8.1　25.4±9.8　22.3±8.9　40.0±7.4治疗后2周末　75.0±7.0*19.0±5.8*20.2±5.8　34.6±6.0*　74.2±7.3*20.9±6.4*20.8±6.1　34.2±7.2*治疗后4周末　65.1±7.8*16.7±5.2*13.8±7.2*29.2±7.5*　65.0±7.2*17.6±5.8*14.2±5.9*30.0±7.2*治疗后6周末　48.6±7.5*12.5±5.0*12.6±5.9*22.4±7.0*　49.2±8.3*13.2±5.4*13.9±5.5*23.1±6.8*

2.3两组不良反应比较阿立哌唑组药物相关不良反应(22例)发生率为73.3%，利培酮组(24例)为80.0%，两组比较差异无统计学意义(χ2=0.373，P＞0.05)。阿立哌唑组直立性低血压、兴奋或激越较利培酮组发生率高(P＜0.05)。利培酮组体质量增加、月经紊乱和泌乳发生率较阿立哌唑组高(P＜0.05)。其他常见的不良反应为恶心呕吐、失眠、口干、便秘、嗜睡、静坐不能、肌强直、震颤等症状轻微，患者能耐受，经对症处理后好转，两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。利培酮组治疗后体质量、血液催乳素水平较治疗前增高(P＜0.05)，阿立哌唑组治疗后体质量、血清催乳素水平与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后第6周末利培酮组体质量、血液催乳素水平高于阿立哌唑组(P＜0.05)。见表3。两组治疗前后血、尿常规，血糖，肝肾功能，电解质及心电图检查无异常变化。

表3　两组治疗前后体质量、血清催乳素水平检测结果比较(xs)

注:与治疗前比较，*P＜0.05，与阿立哌唑组比较，△P＜0.05

组别　体质量(kg)治疗前　治疗6周末血清催乳素(ng/ml)治疗前　治疗6周末阿立哌唑组(n=30)59.8±10.6　60.2±10.8　20.9±10.2　21.3±10.4利培酮组(n=30)　59.4±9.9　72.2±9.8＊△　21.2±10.4　76.6±15.8＊△

3　讨论

阿立哌唑作为一种新型的非典型抗精神病药，对大脑中的5-HT2受体、多巴胺受体均有亲和力，是第一个多巴胺系统稳定剂［6］。国内外研究表明，阿立哌唑对精神分裂症的阳性和阴性症状以及抑郁、焦虑、认知功能等都有明显的疗效［7～9］。本研究结果显示，阿立哌唑组与利培酮组在治疗后各时点PANSS总分较治疗前下降(P＜0.05)，说明两种药物治疗精神分裂症疗效均较好。治疗后各时点两组PANSS总分及各因子分比较差异无统计学意义，说明阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症疗效相当，与国内报道一致［10］。

在药物安全性方面，治疗后两组均出现轻微的锥体外系反应和消化道反应，患者能耐受，经对症处理后均可缓解或消失。阿立哌唑组直立性低血压、兴奋或激越发生率较利培酮组高，前者可能与阿立哌唑具有ɑ1-肾上腺素能受体的拮抗作用有关，后者可能与阿立哌唑对D2受体存在部分激动作用有关。

利培酮作为一种选择性单胺能拮抗剂，对D2受体起拮抗侵染作用，并能影响下丘脑至垂体的结节通路，从而导致血清催乳素水平显著升高［11］。体质量的增加和催乳素的增高会严重影响患者的生活质量和服药依从性，特别是女性患者。而阿立哌唑的作用机制主要包括激动D2受体、激动5-HT1A部分受体、拮抗5-HT2A受体、轻中度的阻断H1和M受体等，所以其对患者的体质量以及内分泌影响较小，与利培酮相比，阿立哌唑较少能引起患者的体质量增加、内分泌紊乱等严重的不良反应［12］。与本研究中利培酮组体质量增加、月经紊乱和泌乳发生率较阿立哌唑组高相一致。所以，基于治疗安全性方面考虑，对于女性精神分裂症患者来说，阿立哌唑应该是一种比较理想的临床选择，这一点也得到了其他研究的认同［13～15］。

本研究显示利培酮组治疗后血液催乳素水平较治疗前增高，阿立哌唑组治疗后血清催乳素水平与治疗前比较差异无统计学意义。治疗后第6周末利培酮组血液催乳素水平高于阿立哌唑组。说明阿立哌唑治疗精神分裂症与利培酮疗效相当，但阿立哌唑对催乳素和体质量的影响比利培酮小，是一种能改善精神分裂症患者生活质量的新型抗精神病药，可作为女性精神分裂症患者的首选。同时，因其易导致直立性低血压，故对老年及体弱者需慎用并注意加强血压监护，以提高其用药的安全性。

参考文献

［1］Bardin L，Auclair A，Kleven M，et al.Pharmacological profiles in rats of novel antipsychotics with combined dopamine D2/serotonin 5-HT1Aactivity: comparison with typical and atypical conventional antipsychotics［J］.Behav Pharmacol，2007，18: 103－118

［2］王春雁，倪珂，李东旭，等.盐酸文拉法辛缓释片合并阿立哌唑治疗难治性抑郁症的对照研究［J］.精神医学杂志，2012，25(5) : 374－375

［3］司桂梅，王爱波，秦爱玲.阿立哌唑合并氯氮平对难治性精神分裂症疗效和认知功能影响的研究［J］.精神医学杂志，2012，25(2) : 98－100

［4］亓高超.六种非经典抗精神病药对首发精神分裂症患者代谢的影响［J］.精神医学杂志，2012，25(3) : 197－199

［5］韦群武，廖家广，利永聪.阿立哌唑与氯氮平治疗精神分裂症患者生活质量研究的Meta分析［J］.精神医学杂志，2012，25(4) : 297－299

［6］何燕飞，谢汪传.阿立哌唑对伴躯体症状抑郁症的辅助治疗作用［J］.临床精神医学杂志，2010，20(4) : 265－267

［7］Kern RS，Green MF，Cornblatt BA，et al.The neurocognitive effects of aripiprazole: an open-label comparison with olanzapine［J］.Psychopharmacology(Berlin)，2006，187 (3) : 312－320

［8］张洪新.阿立哌唑与齐拉西酮治疗精神分裂症对照研究［J］.精神医学杂志，2013，26(1) : 31－33

［9］齐立国，曹长安，操小兰，等.阿立哌唑治疗精神分裂症血药浓度与临床疗效的相关研究［J］.精神医学杂志，2013，26(6) : 403－405

［10］吴恒永，王克强，蒋龙，等.阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症对照研究［J］.临床精神医学杂志，2007，17(4) : 241－243

［11］龚科，郑俊兰.帕利哌酮和利培酮对首发精神分裂症患者血脂代谢影响的研究［J］.精神医学杂志，2014，27 (3) : 204－205

［12］陆晓姿，刘珊，田博.奥氮平与阿立哌唑对首发精神分裂症糖脂代谢影响的研究［J］.精神医学杂志，2014，27 (5) : 369－370

［13］武建斌，李春芳.阿立哌唑与氨磺必利对女性慢性精神分裂症的糖脂代谢、泌乳素影响的对照研究［J］.精神医学杂志，2013，26(2) : 145－146

［14］李永玺，李国峰，杨拥军，等.阿立哌唑与奋乃静治疗女

性精神分裂症对照研究［J］.精神医学杂志，2013，26 (6) : 401－402

［15］潘振山，杜景霞.齐拉西酮与阿立哌唑治疗首发女性精神分裂症的对照研究［J］.精神医学杂志，2014，27(4) : 295－297

(收稿日期:2014－10－16)

doi:10.3969/j.issn.2095－9346.2015.01.016

【中图分类号】R749.3

【文献标识码】A

【文章编号】2095－9346(2015)－01－0051－03

作者单位:476000，河南省商丘市第二人民医院