父母行为对儿童注意力缺陷多动障碍及其HPA轴的影响

沙 珍，刘奎峰，郭 瑶，杨 洋综述，钟秀宏，田 敏*审校 (吉林医药学院:．00级临床本科乙班，．0级食品卫生与营养学本科班，．0级临床本科班，．基础医学院，吉林 吉林 0)

父母行为对儿童注意力缺陷多动障碍及其HPA轴的影响

Effect of parents behaviour on the children's attention deficit hyperactivity disorder and HPA axis

沙 珍1，刘奎峰2，郭 瑶3，杨 洋1综述，钟秀宏4，田 敏4*审校 (吉林医药学院:1．2010级临床本科乙班，2．2013级食品卫生与营养学本科班，3．2012级临床本科1班，4．基础医学院，吉林 吉林 132013)

父母早期行为如抚养方式、教育方式、母亲是否有孕期刺激都是影响注意缺陷多动障碍(ADHD)的主要因素，同时也可影响下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的水平。本文通过分析其相关影响因素与ADHD及HPA轴之间的关系，旨在为早期干预诱发ADHD的家长不良行为因素，从而为降低儿童ADHD的发病率提供指导。

注意缺陷多动障碍;下丘脑-垂体-肾上腺;影响因素

注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder，ADHD)是儿童常见的一种发育行为障碍疾病，其对儿童的危害不亚于其他躯体疾病，ADHD的主要症状为注意力分散、多动、易冲动、认知困难伴有学习障碍。如果得不到及早治疗，可发展为反社会人格、违法犯罪等社会危害［1］。因此，ADHD不但严重影响儿童的身心健康，而且对社会和家庭产生极大的影响。本文探讨了父母早期行为对ADHD儿童的影响因素，并分析ADHD的相关影响因素与下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamus-pituitary-adrenal，HPA)轴之间的关系，旨在为ADHD早期预防工作提供指导。

1 ADHD与HPA轴之间的关系

HPA轴对人类的学习、记忆等行为起重要作用。目前，众多学者开始关注HPA轴在ADHD中的作用，在一些研究中可知，HPA轴在ADHD发病机制中占有重要地位［2］。正常状态下，血液中的皮质醇是由下丘脑释放促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone，CRH)，通过垂体促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone，ACTH)作用于肾上腺分泌的，当皮质醇水平增高时，可通过HPA的负反馈调节，使垂体、下丘脑减少释放CRH和ACTH，从而保持血液中皮质醇水平的稳定。因此，目前认为皮质醇浓度是反映HPA轴活性的指标。ADHD患儿血液中的皮质醇浓度存在随年龄增加呈现早低后高的现象，在应激状态下，其皮质醇水平昼夜变化异常，出现夜间升高和延迟升高的现象，这可能是由于ADHD患儿的HPA轴存在低反应性和功能障碍所导致［3］。另有研究发现，对血浆皮质醇异常的ADHD不同亚型的患儿进行瑞文测试，各型患儿的IQ均有不同程度的降低，其中混合型和注意力缺陷型儿童的IQ下降程度较为显著，而过动/冲动控制障碍型下降并不明显。因此，认为皮质醇水平对认知行为影响较小，但与注意缺陷、多动等行为存在密切相关性。

2 孕期刺激对ADHD及HPA轴的影响

2．1 孕期刺激对ADHD及HPA轴影响的临床研究

目前研究表明，孕妇产前应激能够引发子代在生理、心理、认知等发面出现一系列问题，并伴随子代终生。在孕期经历过的负性生活事件如抽烟、喝酒、性生活紊乱等，可产生刺激并导致孕妇产生抑郁、焦虑等精神症状，这不仅对孕妇本身的身心健康不利，同时也会影响子代的身心发展，从而造成不良影响，其中就包括以学习障碍、注意力不集中等为表现的ADHD以及HPA轴活性异常［4］。近些年来，有几项临床研究关注了孕期行为刺激以及负性生活习惯，Li Jiong等［5］研究发现，有孕期应激经历的母亲其儿子比没有孕期应激经历者的儿子患有ADHD的可能性高72%。Saadi HR等［6］在巴格达和伊拉克进行的回顾性病例对照研究中发现，孕期经历战争和灾难的母亲，其子代ADHD发病率为未经历过的9倍。有报道称在孕期12到22周时如果母亲发生焦虑、忧郁等情绪，其子代在14到15岁时，夜间血清皮质醇浓度会增高。同时，另有研究表明，在切尔诺贝利核电站事故中受到伤害的孕妇子代中，其皮质醇浓度水平也会上升。最近的一例报道研究显示，母亲孕期的负性情绪与其子代血清皮质醇曲线呈早低后高的明显相关性变化。以上几例临床研究提供了孕期负性刺激影响子代HPA轴的证据，从而推断孕期负性刺激极有可能是子代HPA轴功能异常的一个重要因素［7］。产生这些异常的机制有可能是应激刺激造成了“胎儿编程”(因宫内环境改变而使胎儿正常发育进程发生改变的过程)，即孕期应激刺激使产妇暴露于较高的皮质醇水平下，影响了子代神经系统的发育并重新编程了HPA轴的功能。其具体机制可能涉及以下几方面:调控11βHSD2使皮质醇转化为可的松，孕晚期5-羟色胺系统干扰神经发育，GR启动子区甲基化，子代HPA轴负反馈调节受损等，上述机制引起胎儿HPA轴失调，并且随着HPA轴的日趋成熟，其功能在儿童期表现出较为显著的变化，从而诱发了ADHD［8-11］。

2．2 孕期刺激对ADHD及HPA轴影响的动物研究

孕期应激刺激与子代成年后出现的焦虑和抑郁样行为表现呈密切相关。动物实验表明，孕期应激刺激的子鼠成年后在“高架十字迷宫”和“旷场测试”中均表现出明显焦虑行为，并且母鼠孕期应激刺激可以导致子鼠在成年后进行强迫游泳实验中出现不动、潜伏期延长现象。研究进一步发现，母体应激或焦虑会使子代基础糖皮质激素水平较非应激子代高，因此，孕期应激刺激可能是通过糖皮质激素透过胎盘屏障来影响子代HPA轴，进而影响子代行为［12-13］。

3 父母不良行为对ADHD及HPA轴的影响

研究表明，父母的生活行为对早期儿童的HPA轴活性也有一定影响，并可增加儿童患ADHD的几率［14］。目前，无论是动物研究还是临床研究，结果都支持孕期刺激以及家长早期不良行为会对子代中枢神经系统造成不良影响，特别是对子代HPA轴影响的观点。因此，在这方面的深入研究有助于发现以情感和认知障碍为主要症状的ADHD的发病机制［15］。

社会心理因素在ADHD发病中占有重要地位。目前，治疗和预防ADHD的主要方法除了药物外，就是进行心理干预，特别是对父母进行早期心理干预治疗，不但可以降低ADHD的发病率，也可使大部分患儿HPA轴活性保持正常水平。在一些研究中可知，单亲抚养方式、暴力式家庭教育方式、家庭收入过低、父母文化程度不高等都是发生ADHD的危险因素。儿童缺乏父母关怀照顾，在日常生活中会较易出现异常的行为举动，所以双亲抚养的儿童较不是双亲抚养的儿童患ADHD的几率低，其HPA轴活性也正常。同时暴力式的家庭教育同样可以导致儿童心理扭曲，研究发现，经常打骂责骂式教育的ADHD的发生率较高。另外，一些社会家庭因素也可导致儿童ADHD的发病率的升高，如父母无职业、家庭收入低、父母文化程度不高。由此可见，儿童ADHD已经成为了一种社会问题，特别是父母早期的行为因素，对儿童ADHD发病及其HPA轴活性都有较大的影响［16］。

在对ADHD儿童社会期望量表研究中发现，一些不正确看法会影响甚至阻碍父母和学校教育，受阻碍的父母和学校教育同时会影响儿童的进一步发展。现场调查研究中已经有证据表明，在社会期望量表上高分者比低分者具有脾气和善、待人友善等优良品质。但是得分高者并不能说明就越好，一般社会期望过高的儿童，他们更可能为获得社会认可而出现虚假现象，比如说谎、掩盖等。中等强度的社会期望对儿童发展是最好的，有利于提高儿童的自我效能感，使儿童保持适当水平的成就动机，进而提高儿童的自我评价。父母对儿童不当的行为方式可能形成了儿童处事不当的反应，引起了儿童与周围社会关系的建立并产生矛盾。儿童的父母双方持有不一致的养育方式，也极易引起孩子的无所适从，并导致孩子在处理事情和问题时犹豫不决，进而较易产生ADHD［17］。

4 发展与展望

综上所述，对ADHD患儿HPA轴及家长早期行为的进一步研究，有助于了解ADHD的发病机制，而通过改善父母早期行为不良因素的影响，为儿童的健康成长营造一个良好的环境，对预防ADHD发病有很大的帮助。虽然有关ADHD与HPA轴关系方面的研究有很多，但不能完全从分子水平上解释母亲的情绪状态如何改变子代的神经内分泌功能，孕期应激刺激对子代发育影响的性别差异的机制研究目前也处于空白。因此，对这方面机制的深入研究有助于揭示情感障碍和焦虑障碍的发病机制。

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R749．94

A

1673-2995(2015)04-0307-03

吉林省大学生创新创业训练计划资助项目(2013851)．

沙 珍(1992-)，女(汉族)，本科在读．

田 敏(1970-)，女(汉族)，硕士．

10.13845/j.cnki.issn1673-2995.2015.04.030

2014-11-11)