促甲状腺激素受体抗体与弥漫性毒性甲状腺肿的关系

王 敏，辛嘉琪，韩玉坤，张玉影，雒静静综述，齐 玲审阅 (吉林医药学院:．0级检验本科班，．0级检验本科班，．0级预防本科班，4．病理教研室，吉林 吉林 0)

促甲状腺激素受体抗体与弥漫性毒性甲状腺肿的关系

The relationship between TSH receptor antibodies and Graves disease

王 敏1，辛嘉琪1，韩玉坤2，张玉影3，雒静静3综述，齐 玲4*审阅 (吉林医药学院:1．2011级检验本科班，2．2013级检验本科班，3．2012级预防本科班，4．病理教研室，吉林 吉林 132013)

弥漫性毒性甲状腺肿是甲状腺功能亢进症的最常见类型，临床上常检测促甲状腺激素受体抗体来判定患者是否患有弥漫性毒性甲状腺肿。促甲状腺激素受体抗体的监测对患者具有十分重要的意义，因此，本文就弥漫性毒性甲状腺肿与促甲状腺激素受体抗体的关系进行一一综述。

血清药理学;研究方法;应用现状;综述

甲状腺功能亢进症(hyperthroidism)简称甲亢，是指甲状腺呈现高功能状态的一组疾病，共同特征是机体由于甲状腺分泌激素增加而导致的高代谢状态和交感神经系统兴奋性增强。临床上以甲状腺肿大、突眼征、高代谢征群、神经以及心血管系统功能紊乱为特征。其中最常见的是弥漫性毒性甲状腺肿(即Graves病，Graves disease，简称 GD)。有研究表明，GD的发病与体内促甲状腺激素受体抗体(TSH receptor antibodies，TRAb)有关［1-2］。TRAb 是甲状腺的自身抗体，它是引起GD和甲亢复发的重要原因之一，临床上测定TRAb有利于GD的诊断和研究。

1 TRAb简介

TRAb是甲状腺自身抗体的一种，它是针对甲状腺细胞膜上促甲状腺激素(thyrotropin，thyroid stimulating hormone，TSH)受体的一种特异性的自身抗体。研究表明，在T淋巴细胞和一些细胞因子的辅助作用下，B淋巴细胞会产生TRAb［3］。在GD患者血清中它属于特异性的存在，是诊断GD的重要辅助条件。TRAb主要包括甲状腺刺激性抗体(TSAb)、甲状腺阻滞性抗体(TBAb)以及中和性自身抗体三种［4］。

TSAb和TBAb分别作用在TSH受体胞外区域的不同结合位点上［5］。其中，TSAb主要与甲状腺细胞上的TSH受体结合，并通过激活cAMP通路，促使甲状腺组织增生和T3、T4合成分泌增加，进而刺激甲状腺滤泡生长，促进甲状腺的功能，引起甲亢，这也是导致GD发生发展的主要原因。TBAb则具有阻滞TSH或TSAb对甲状腺的兴奋作用，引起甲状腺功能减退。而中和性自身抗体可在部分GD患者的血清中可检出，它虽与TSH受体结合，但没有进一步的作用，不过它可能与GD甲状腺外症状如突眼、胫前水肿等有关［6］。有研究表明，在 GD患者 TRAb分型中，TSAb占明显优势作用［7］，但由于测定TSAb相当困难，临床上常用TRAb代替TSAb。

2 监测TRAb的意义

TRAb是诊断GD的特异性指标，TRAb可存在于所有未经治疗的GD患者血清中。当它存在于孕妇体内时，可以通过胎盘引起新生儿发生甲亢。TRAb阳性的GD患者在停用抗甲状腺药物后，甲亢复发的可能性要高于TRAb阴性者。尤其是在内分泌眼病和亚临床甲亢情况下，当比较患者的临床症状、TSH水平的灵敏性及特异性时，TRAb诊断的灵敏度及特异度都达到了98%，准确度达到了99%［8］。另有文献报道称，初诊患者血清TRAb阳性率为40% ～90%不等，数值如此不同可能是由于临床上测定方法、试剂厂家及地区不同造成的［9-10］。

有研究表明，当TRAb为阴性时，GD患者体内还会存有很多TRAb前体细胞，在某些因素刺激下，这些前体细胞可以分泌大量的TRAb，引起GD复发。因此，GD患者用抗甲状腺药物治疗时，即使患者恢复正常，而TRAb仍呈阳性的GD患者要适当的延长药物治疗的时间，直至TRAb的结果转为阴性。对于TRAb持续阳性的患者，无论GD是否恢复正常，都可以改变疗法，如采用131I或外科手术治疗。与成人不同的是，大多数儿童GD患者TRAb恢复至正常需要两年多的时间。因此，青少年GD患者应该适当的延长ATD的治疗时间［10-12］。另外，GD复发还可能与以下因素有关，例如患者的年龄、有无甲亢家族史、甲状腺肿大的程度、是否伴有甲状腺结节等［13］。

3 TRAb检测的方法

迄今为止，临床上和实验里TRAb的检测方法包括多种，经历了多次的变化。但主要包括生物学法、受体分析法、直接结合分析法、化学发光法和酶联免疫法等［14］。其中，生物学法包括人甲状腺细胞-cAMP法［15］、鼠甲状腺细胞125I摄取法和cAMP释放法［16］，而受体分析法则包括放射受体分析法(RRA)［17-18］。临床上最常用的是RRA法，在实验室进行研究时则多用甲状腺细胞-cAMP法。

RRA法常采用竞争性及非竞争性检测两种方法。竞争性检测法是应用饱和竞争性结合的原理，因为人体内有生物活性的TRAb和TSH能与TSH受体特异性进行结合，利用125I-hTSH与血清TRAb竞争性地和一定量TSH受体可逆性的特异性结合，从而对TRAb进行检测［14］。非竞争性检测法是利用TRAb上的Fab片段与TSH受体结合、而Fc片段能与葡萄球菌A蛋白结合形成三联复合物。如果以125I葡萄球菌A蛋白为示踪剂，显示TRAb与放射性三联复合物的量呈正相关。

4 展望

近年来，随着社会化进程的发展，人们工作和生活的压力增加，随之而来的是GD的发病率上升。伴随着研究人员对GD的发病机制以及TRAb分子水平研究的深入，我们完全有理由期待着一种更加敏感、特异性强、简便易行的、可以直接反应GD病情的检测方法应用于临床。

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R581．1

A

1673-2995(2015)04-0305-03

吉林医药学院项目(201101)，吉林省大学生创新创业训练计划项目．

王 敏(1993-)，女(汉族)，在读本科．

齐 玲(1974-)，女(汉族)，副教授，硕士．

10.13845/j.cnki.issn1673-2995.2015.04.029

2014-10-11)