汉方己甲素片联合大容量全肺灌洗术治疗尘肺的临床研究

熊 畅，戢艳琼，王梅芳，唐以军

(湖北医药学院附属太和医院呼吸内科1、干部科2，湖北 十堰 442000)

汉方己甲素片联合大容量全肺灌洗术治疗尘肺的临床研究

熊 畅1，戢艳琼2，王梅芳1，唐以军1

(湖北医药学院附属太和医院呼吸内科1、干部科2，湖北 十堰 442000)

目的 探讨汉方己甲素片联合大容量全肺灌洗术(WLL)治疗尘肺的临床效果。方法将98例尘肺患者根据随机分层法分为对照组和观察组各49例，对照组患者给予常规基础治疗+汉方己甲素片治疗，观察组患者则在对照组基础上联合WLL治疗，比较两组患者治疗前后的肺功能、动脉血氧分压、临床症状以及免疫指标的变化。结果与治疗前比较，两组患者治疗后的第1秒用力呼气量(FEV1)、第1秒用力呼气量/用力肺活量FEV1/FVC、动脉血气氧分压(PaO2)等指标均明显提高(P＜0.05)，但观察组患者的FEV1、FEV1/FVC、PaO2等指标改善幅度明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者治疗后的临床症状评分和免疫指标均明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论在常规治疗基础上联用汉方己甲素片及大容量WLL治疗尘肺病可明显改善患者肺功能和动脉血氧分压，缓解临床症状，减少痰液中IL-1、TNF-α含量，提高生存率。

免疫因子；肺功能；尘肺；汉方己甲素片

尘肺是严重危害我国职业人群生命健康的一类疾病。在尘肺诱导下的肺纤维化会使患者肺功能进行性降低，并严重影响其日常劳动能力[1]。降低尘肺患者的急性感染次数，缓解肺纤维化是目前临床治疗尘肺的主要目标[2]。近年来药理研究[3]表明，汉防己甲素能够起到改善肺功能、抗菌、平喘、祛痰镇咳等疗效，这些作用机制符合尘肺病的临床治疗原则。全肺灌洗术治疗尘肺病具有显著疗效，但是由于其治疗不彻底，患者住院时间长。为了减轻尘肺患者的痛苦，提高灌洗治疗效果，本院在全肺灌洗术技术基础上进行了改良，采用大容量全肺灌洗术(WLL)治疗，取得较好的治疗效果，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2012年3月至2014年5月收治的98例尘肺男性患者，均无其他肺部疾病史，进行支气管扩张试验检测呈阴性，近期无肺部感染加重以及口服抗生素史。采用随机分层法分为对照组和观察组各49例，对照组患者年龄30~56岁，平均(40.5±8.7)岁，病程5~18年，尘肺分期中Ⅰ期39例，Ⅱ期10例；观察组患者年龄34~57岁，平均(40.8±8.6)岁，病程6~17年，尘肺分期中Ⅰ期40例、Ⅱ期9例。两组患者的临床一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者入院后，实施戒烟、氧疗、抗感染、营养支持、止咳化痰、呼吸功能锻炼等常规综合防治措施，对照组采用汉防己甲素片治疗(浙江金华康恩贝，生产批号：20100811)，20 mg/片，3片/次，3次/d，连服6 d停1 d，治疗3个月为一个疗程。观察组在对照组基础上联合WLL治疗，采用静脉复合麻醉，术中连续监测生命指征、心电图及SpO2。快速诱导麻醉后，选择能通过声门的尽可能粗的左型双腔支气管导管插入后，套囊充气固定。经临床判定分隔满意后，再用FUJINON FB-120P型纤维支气管镜(外径2.7 mm，内径1.2 mm)确认双腔管对位情况。双腔管对位满意标准：先通过双腔管右侧进入，能看到气管隆突、右主支气管开口及双腔管蓝色套囊的边缘；再经双腔管左侧进入，能看到左肺上下叶支气管开口；否则为对位不满意，并在镜下调整双腔管位置至满意。双腔管对位满意后，外固定双腔管后，一侧肺通气，另侧肺反复进行灌洗，WLL方法参照文献[1]进行。灌洗液为36.5℃~37.0℃0.9%的生理盐水，1 000 ml/次，每灌洗3 000 ml液体后充分引流，进行气道正压膨肺5 min，灌洗总量10 000 ml。术后再次用超细支气管镜清理气道。间隔7 d后再对另一侧肺进行灌洗。

1.3 观察指标 ①检测治疗前和治疗3个月后用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气量(FEV1)、FEV1/FVC等肺功能及一氧化碳弥散量(DLCO%)、动脉血气氧分压(PaO2)等动脉血气指标。②采用症状体征记分标准对咳嗽、胸闷、心悸、呼吸困难以及肺啰音等临床症状体征进行评分；③检测白细胞介素(IL-1)及肿瘤坏死因子(TNF-α)等免疫指标变化，于治疗结束后收集两组患者晨起漱口后，采用10 ml剂量的0.9%NaCl雾化吸入，嘱患者深咳，收集其痰液，采用ELISA法测定IL-1、TNF-α含量，试剂盒均购自上海森雄生物。

1.4 统计学方法 应用SPSS13.0软件进行数据统计分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的肺功能和动脉血氧分压各指标比较 两组患者治疗后的FEV1、FEV1/ FVC、PaO2等指标均显著提高(P＜0.05)，但观察组FEV1、FEV1/FVC、PaO2等指标改善幅度明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。两组患者的DLCO指标治疗前后比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后的肺功能和动脉血氧分压各指标比较(±s)

表1 两组患者治疗前后的肺功能和动脉血氧分压各指标比较(±s)

注：同组治疗前后比较，aP＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

组别观察组对照组检验值P值治疗后80.83±8.33 83.29±8.31 1.4635 0.1466 FEV1(%)治疗前1.67±0.45 1.66±0.46 0.1088 0.9136治疗后1.89±0.33a1.72±0.35 2.4738 0.0151 FEV1/FVC(%)治疗前63.53±9.45 65.51±9.76 1.0202 0.3102治疗后79.5±9.42a72.18±9.43 3.8443 0.0002治疗前81.65±9.22 82.47±8.19 0.4654 0.6427 PaO2(mmHg) DLCO(%)治疗前83.41±8.62 84.39±8.16 0.5779 0.5647治疗后90.59±5.33a84.46±5.31 5.7034 0.0000

2.2 两组患者治疗前后的临床症状评分和免疫指标比较 观察组治疗后临床症状评分以及IL-1、 TNF-α等免疫指标明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后临床症状评分以及免疫指标比较(±s)

表2 两组治疗前后临床症状评分以及免疫指标比较(±s)

注：与对照组治疗后比较，aP＜0.05。

组别临床症状评分胸闷 憋气 咳嗽 咳痰 胸痛免疫指标IL-1(pg/ml)TNF-α(pg/ml)观察组治疗前治疗后t值P值对照组治疗前治疗后t值P值3.36±1.14 2.08±1.06a5.7559 0.0000 3.47±1.63 2.18±1.08a4.6182 0.0000 3.39±1.09 1.93±1.08a6.6604 0.0000 2.79±0.61 1.79±0.65a7.8528 0.0000 2.71±1.09 1.69±0.71a5.4887 0.0000 107.63±19.13 57.77±20.74a12.3699 0.0000 63.71±20.64 30.89±15.61a8.8777 0.0000 3.33±1.15 2.73±1.04 2.7088 0.0080 3.46±1.49 2.78±1.09 2.5784 0.0114 3.36±1.01 2.32±1.03 5.0466 0.0000 2.81±0.55 2.07±0.63 6.1939 0.0000 2.72±1.01 2.09±0.65 3.6717 0.0004 106.21±17.52 73.71±20.11 8.5297 0.0000 63.12±20.11 39.51±13.23 6.8657 0.0000

3 讨 论

尘肺病是我国常见的一种职业性疾病，COPD是尘肺病常见的严重并发症。肺功能逐渐下降是尘肺病的主要临床特征[4]。降低尘肺患者的急性感染次数，缓解肺纤维化是目前临床治疗尘肺(Pneumoconiosis)的主要目标，也是近年来的研究热点[5]。汉方己甲素是从粉防己根中提取出来的一种双苄基异喹啉类生物碱，现代药理研究[6]发现，其具有消炎镇痛、抑制肿瘤生长、抗矽肺、降低血糖及血压水平、抗心律失常等作用；对矽肺组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA产生作用，能直接或者是间接地影响病变组织中胶原基因转录，降低胶原蛋白合成，从而起到治疗矽肺肺纤维化的作用；同时还能够保护肺泡表面活性物质。有研究[7]发现，每日应用300 mg，每周6 d，连续治疗3个月，患者呼吸道临床症状明显减轻，肺功能改善，免疫因子表达下降。虽然汉方己甲素会产生皮肤色素沉着、纳差腹胀以及皮肤瘙痒等副作用，但相对而言，汉方己甲素联合基础综合措施治疗尘肺病(Pneumoconiosis)拥有更广阔的临床应用前景。

传统的BAL的每次灌洗量大约在250~300 ml，每次对1个肺叶进行灌洗，完成5个肺叶的灌洗为一个疗程[8]。本研究采用的大容量WLL术，每次灌洗一侧肺，灌洗液总量可达10 000 ml，可清除肺泡腔和细支气管内的粉尘、吞尘巨噬细胞(Pulmonary alveolarmacrophage，PAM)及其产生的致炎症、致纤维化因子，具有去除病因、改善呼吸功能、缓解症状等效果，7 d后再对另一侧肺叶进行灌洗，两次为1个疗程，灌洗次数显著减少，缩短了患者住院时间。大容量WLL术应用了改良麻醉术，有效解决了术中呛咳的不适反应，提高了患者耐受性，配合度明显提高，从而增加了灌洗量。肺灌洗可通过疏通气道，使患者气道痉挛得以逆转，肺通气明显改善，增加血氧比值以及氧的弥散度。本研究结果显示，观察组患者经大容量WLL治疗后的FEV1、FEV1/FVC、PaO2均较灌洗前提高，并且改善幅度明显高于对照组，与党晓敏等[9]研究一致。两组DLCO%指标治疗前后比较差异无统计学意义(P＞0.05)，但观察组灌洗后DLCO%有所下降，考虑可能灌洗后降低了患者肺泡表面活性物质、肺内残留灌洗液等，使得患者短期内弥散功能降低[10]。在对IL-1、TNF-α进行检测也发现，汉方己甲素片与BAL联合治疗能调节尘肺患者的免疫功能，降低炎症因子分泌。

综上所述，在常规基础治疗上联用汉方己甲素片及大容量BAL治疗尘肺病，可明显改善患者肺功能和动脉血氧分压，缓解临床症状，减少痰液中IL-1、TNF-α含量，提高生存率。

[1]潘宏伟.支气管肺灌洗术治疗尘肺的并发症及防治体会[J].中国实用医药,2011,6(2)：61.

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[4]刘春云,龚享文,肖新发,等.汉防己甲素联合大容量全肺灌洗术对尘肺病患者生命质量及氧化应激的影响[J].中华劳动卫生职业病杂志,2014,32(3)：219-221.

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[9]党晓敏,胡 浩,杨 岚,等.汉防己甲素对矽肺大鼠自由基损伤的保护作用[J].广东医学,2013,34(6)：838-840.

[10]陈子平,宿文革,闫永健,等.汉防己甲素对尘肺病患者疗效探究[J].临床肺科杂志,2012,17(7)：1226-1227.

Clinical effect of tetrandrine tablets combined with massive whole-lung lavage for the treatment of pneumoconiosis.

XIONG Chang1,JI Yan-qiong2,WANG Mei-fang1,TANG Yi-jun1.Respiratory Department1,Cadre Department2,Taihe Hospital Affiliated to Hubei Medical College,Shiyan 442000,Hubei,CHINA

ObjectiveTo investigate the clinical effect of tetrandrine tablets combined with massive whole-lung lavage(WLL)in the treatment of pneumoconiosis.MethodsNinety-eight patients of pneumoconiosis were divided into the control group(n=49,applied conventional treatment and tetrandrine tablets)and the observation group(n=49,combined with WLL on the basis of control group therapy)according to stratified randomized method. Changes of pulmonary function,arterial partial pressure of oxygen,the clinical symptoms and immune indexes were compared before and after treatment in two groups.ResultsFEV1,FEV1/FVC,PaO2and other indexes of the two groups after treatment were all significantly increased(P＜0.05),and the improvements of the observation group were significantly better than those of the control group(P＜0.05).Clinical symptom score and immune indexes of observation group after treatment were significantly lower than those of the control group(P＜0.05).Conclusion In the treatment of pneumoconiosis,tetrandrine tablets can significantly improve lung function and arterial partial pressure,relieve clinical symptoms,reduce the content of IL-1 and TNF-alpha in sputum,and improve the survival rate.

Immune factor;Pulmonary function;Pneumoconiosis;Tetrandrine tablets

R135.2

A

1003—6350（2015）09—1271—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.09.0457

2014-12-04)

熊 畅。E-mail：xiongc678@163.com