氨基末端脑钠肽和肌钙蛋白I联合检测在儿童肺炎并心力衰竭诊断中的应用

曾静好，赖永艺，丁永星

(云浮市人民医院儿科，广东云浮527300)

氨基末端脑钠肽和肌钙蛋白I联合检测在儿童肺炎并心力衰竭诊断中的应用

曾静好，赖永艺，丁永星

(云浮市人民医院儿科，广东云浮527300)

目的探讨氨基末端脑钠肽(NT-pro-BNP)和肌钙蛋白I(cTnI)联合检测在儿童肺炎并心力衰竭诊断中的价值。方法选取儿童肺炎心衰、单纯肺炎和健康对照组各30例，检测三组受试者的NT-pro-BNP、cTnI和心肌功能水平，并分析其关联性。结果肺炎心衰组的左室射血分数(LEVF)、左室短轴缩短率(LVFS)明显低于单纯肺炎组和健康对照组，而cTnI、NT-pro-BNP水平明显高于另外两组(P＜0.05)；cTnI与LEVF、NT-pro-BNP与LEVF均呈负相关，而cTnI与NT-pro-BNP则呈正相关(P＜0.05)；cTnI阳性组患者年龄、LEVF明显低于cTnI阴性组，NT-proBNP明显高于cTnI阴性组(P＜0.05)；NT-pro-BNP、cTnI联合检测对肺炎合并心衰的灵敏度和特异度均改善，灵敏度达86.67%，特异度达96.67%。结论cTnI、NT-pro-BNP联合检测诊断儿童肺炎心衰，灵敏度和可靠度均明显提高。

氨基末端脑钠肽；肌钙蛋白I；肺炎;心力衰竭

儿童肺炎合并心力衰竭(肺炎心衰)是儿科临床常见的一种急危重症，其发生发展与心肌损害和神经激素的过度激活有密切关系。由于儿童肺炎心衰症状不典型，又缺乏特异性的诊断标准，易导致漏诊而耽误治疗，死亡率较高，因此，早期诊断及治疗具有重要意义。近年来，脑钠肽(Brain natriuretic peptide，BNP)和氨基末端脑钠肽(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-pro-BNP)作为心脏的生物学标志物，在小儿心血管疾病中受到了广泛重视。氨基末端脑钠肽是一种由心脏分泌的心血管调节肽，主要发挥预防心肌负荷过重及血压过高的生物学作用。有研究结果显示：成年人发生心肌梗死或心力衰竭是，NT-pro-BNP水平升高，并可导致心脏功能受限[1-2]。肌钙蛋白共有T、C、I三个亚基，和原肌球蛋白一起调节肌动蛋白和肌球蛋白相互作用。肌钙蛋白I(Troponin I，cTnI)对心肌具有高度的特异性和灵敏度，目前已成为医学研究中最理想的心肌梗死标志物[3]。对于上述两指标而言，国内外成年人研究较多，但儿童研究较少。本研究探讨了儿童肺炎心衰时，血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)和氨基末端脑钠肽(NT-pro-BNP)水平的变化，重点分析了cTnI与NT-pro-BNP的联合检测对于儿童肺炎心衰的诊断价值，为诊断和治疗儿童肺炎心衰提供新视角。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2012年6月至2014年6月在我院儿科住院的肺炎心衰患儿30例，男性19例，女性11例，年龄3个月～3岁，平均(1.94±1.03)岁，本组患儿均符合2006年全国小儿充血性心力衰竭会议制定的诊断标准[4]。选取同期在我院就诊治疗的单纯肺炎患儿30例，男性17例，女性13例，年龄3个月～3岁，平均(1.74±1.11)岁，本组患儿参照《儿科学》关于婴幼儿肺炎的诊断标准明确诊断。另选取同期在我院体检中心体检的健康儿童30例作为健康对照组。三组研究对象在年龄、性别等基本信息方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 标本采集及保存三组研究对象均于清晨空腹抽静脉血3 ml，储存于自凝试管，4℃、3 000 r/min离心15 min，测定cTnI和NT-pro-BNP。

1.3 观察指标及检测

1.3.1 心脏功能对心力衰竭的患儿同时进行心脏超声检查，由本院超声科的医生操作，应用M型超声心动图检测各组心脏收缩功能指标，如左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS)。

1.3.2 血清cTnI采取微粒子免疫发光法测定三组研究对象的血清cTnI，试剂盒和智能荧光干式定量分析仪均由广州万孚生物技术有限公司生产，血清cTnI＜0.15 ng/L为正常值。

1.3.3 血清NT-pro-BNP采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组血清NT-pro-BNP，试剂盒和智能荧光干式定量分析仪均由广州万孚生物技术有限公司生产，严格依据试剂盒说明书进行检测。

1.4 统计学方法应用SPSS20.0统计软件进行数据分析，计量数据以均数±标准差(±s)表示，计数数据用构成比(率)表示；多组间计量资料采用方差分析进行统计推断，如有必要，采用LSD法进行两两比较；采用Pearson相关分析观察指标间的关联性，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 三组心脏功能与cTnI、NT-pro-BNP水平比较三组研究对象的LEVF、LVFS、cTnI、NT-pro-BNP水平比较见表1，经两两比较，肺炎心衰组的LEVF、LVFS明显低于单纯肺炎组和健康对照组，而cTnI、NT-pro-BNP水平明显高于另两组(P＜0.05)；单纯肺炎组与健康对照组上述四指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。

表1 三组心脏功能与cTnI、NT-pro-BNP水平比较±s)

表1 三组心脏功能与cTnI、NT-pro-BNP水平比较±s)

注：a与肺炎心衰组比较，P＜0.05；b与单纯肺炎组比较，P＞0.05。

组别肺炎心衰组(n=30)单纯肺炎组(n=30)健康对照组(n=30) F值P值NT-pro-BNP(μg/L) 0.296±0.120 0.033±0.007a0.031±0.006ab6.358 0.006 LEVF(%) 56.23±5.00 71.32±7.65a73.00±7.86ab12.368 0.000 LVFS(%) 27.32±1.42 33.69±2.52a33.57±2.41ab3.536 0.012 cTnI(ng/L) 0.287±0.113 0.093±0.015a0.070±0.009ab3.978 0.011

2.2 cTnI、NT-pro-BNP、LEVF三者的Pearson相关性分析经Pearson相关性分析，cTnI与LEVF、NT-pro-BNP与LEVF均呈明显的负相关关系，而cTnI与NT-pro-BNP则呈明显的正相关关系(P＜0.05)，见图1。

2.3 cTnI阳性组和阴性组的NT-proBNP、LEVF、年龄值比较肺炎合并心衰患者中，cTnI阳性12例，阳性率为40.00%。cTnI阳性组患者年龄、LEVF明显低于cTnI阴性组，NT-proBNP明显高于cTnI阴性组(P＜0.05)，见表2。

2.4 cTnI、NT-proBNP联合检测对肺炎合并心衰患者的诊断价值cTnI、NT-proBNP联合检测30例肺炎心衰病例、30例健康对照及30例单纯肺炎患者结果见表3，cTnI单项检测的灵敏度为40.00%，特异度为90.00%；NT-proBNP单项检测的灵敏度为66.67%，特异度为83.33%；二者联合检测对肺炎合并心衰的灵敏度和特异度均改善，灵敏度达86.67%，特异度达96.67%。

表2 cTnI阳性组和阴性组的NT-proBNP、LEVF、年龄值比较(±s)

表2 cTnI阳性组和阴性组的NT-proBNP、LEVF、年龄值比较(±s)

组别年龄(岁) L E V F ( % ) N T -p r o -B N P ( μ g / L ) c T n I阳性组( n = 1 2 ) c T n I阴性组( n = 1 8 ) t值P值1 . 1 9 ± 0 . 8 5 2 . 3 9 ± 0 . 3 0 2 . 5 9 8 0 . 0 3 2 5 4 . 3 6 ± 4 . 5 7 6 3 . 2 5 ± 3 . 5 2 5 . 3 2 6 0 . 0 0 0 0 . 3 8 9 ± 0 . 0 1 4 0 . 1 1 2 ± 0 . 0 0 9 7 . 8 9 9 0 . 0 0 0

表3 cTnI、NT-proBNP联合检测对肺炎心衰的诊断价值(例)

图1 cTnI、NT-pro-BNP、LEVF三者的Pearson相关性分析

3 讨论

NT-pro-BNP主要在心室合成分泌，当心室壁张力及心室压力进一步增加时，NT-pro-BNP分泌合成完毕[5]。目前，国内外已有数项研究表明：NT-pro-BNP水平升高与心力衰竭具有密切关联，并且是心力衰竭患者住院、病死的独立预测因子[6]。肌钙蛋白是调节心肌与横纹肌收缩的相关蛋白，共由三个不同的亚单位(TnT、TnI、TnC)组成。cTnI仅存在心肌中，心肌兴奋收缩耦连的主要调节蛋白，当心肌细胞膜完整时，cTnI不能进入血循环，故健康人外周血检测不到cTnI；只有心肌细胞缺血缺氧发生变性坏死时，细胞膜不完整，cTnI进入血循环，才能检测到。因此，cTnI是一项新的心肌损伤的特异性及敏感性指标[6-7]。近年来，关于NT-pro-BNP、cTnI对于心力衰竭的诊断价值研究成为该领域的一个热点。但是上述两个指标对于儿童心力衰竭，特别是儿童心力衰竭合并其他病症(如肺炎)的研究仍然较少。本研究对30例儿童肺炎心衰、30例儿童单纯心衰及30例儿童健康对照研究对象，探讨了NT-pro-BNP、cTnI联合检测对于儿童肺炎心衰的诊断价值。

LVEF和LVFS是直接反映心脏功能的主要指标，二者越大，表明心脏功能越好。本研究结果显示：肺炎心衰组的LEVF、LVFS明显低于单纯肺炎组和健康对照组，而cTnI、NT-pro-BNP水平明显高于另两组(P＜0.05)；同时，cTnI、NT-pro-BNP水平与心肌功能指标呈密切的负相关关系(P＜0.05)，上述结果表明：肺炎心衰组患儿的心脏功能下降，同时也可以印证：cTnI、NT-pro-BNP水平越高，心肌细胞损伤越多的研究结论。有研究表明：血肌钙蛋白I水平与心力衰竭严重程度呈正相关[7]，可作为心力衰竭的病情监测指标，评估小儿急性心力衰竭时心肌损伤的程度，本研究结果与本结论一致。

cTnI阴阳性与患者的年龄、心肌功能和NT-pro-BNP均有密切关联，cTnI阳性者多见于年龄较小的患儿，同时，心肌功能损伤更严重，NT-pro-BNP水平也越高，提示：cTnI水平对儿童肺炎心衰具有重要的诊断价值。通过分析cTnI、NT-pro-BNP水平对儿童肺炎心衰的诊断收益，结果表明：cTnI对于儿童肺炎心衰的诊断灵敏度偏低，特异度偏高；而NT-pro-BNP则相反，说明：NT-pro-BNP水平对反应肺炎心衰患者的心肌损伤具有较高的准确度，而cTnI对于明确诊断心肌肺损伤具有更高的准确度。联合试验结果表明：将二者联合检测，灵敏度和特异度明显升高。

综上所述，cTnI、NT-pro-BNP均可以在一定程度上反映儿童肺炎心衰的心肌功能损伤程度，将二者联合检测诊断肺炎心衰，灵敏度和可靠度均明显提高，同时血浆NT-proBNP、cTnI测定方法简单、准确、快速，故可作为儿童肺炎心力衰竭的诊断，严重程度判断的客观实验室指标，有助于临床医生对儿童肺炎心衰进行早期诊断，减少误诊率及漏诊率，以便早期积极干预，改善预后。

[1]陈英,朱建宏.心肌肌钙蛋白在急性心肌梗死诊断中的意义[J].检验医学与临床,2010,7(8)∶691-692.

[2]陈树宝,李万镇,马沛然,等.小儿心力衰竭的诊断治疗方案[J].中华儿科杂志,2006,44(10)∶735-755.

[3]苗志敏,于宏伟.急性心肌梗死时血清肌钙蛋白T的动态变化与临床意义[J].中华心血管病杂志,2012,23(1)∶36-39.

[4]康涛.血清心肌肌钙蛋白I对小儿病毒性心肌炎临床诊断价值的探讨[J].临床和实验医学杂志,2009,8(11)∶16-17,19.

[5]陈志,盛尚眷,康怡,等.高敏肌钙蛋白T在急性心肌梗死中的应用价值[J].海南医学,2011,22(9)∶105-107.

[6]李静,胡大一.血清心脏肌钙蛋白I在急性心肌梗死中的临床价值[J].中国循环杂志,2009,14(6)∶42-45.

[7]高洪芬.磷酸肌酸钠联合维生素C治疗小儿病毒性心肌炎的疗效及其对心肌酶和肌钙蛋白I的影响[J].海南医学,2012,23(22)∶86-87.

Role of N-terminal pro-brain natriuretic peptide and troponin I in the diagnosis of children with pneumonia complicated with heart failure.

ZENG Jing-hao,LAI Yong-yi,DING Yong-xing.Department of Paediatrics,Yunfu People's Hospital,Yunfu 527300,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo analyze the role of N-terminal pro-brain natriuretic peptide(NT-pro-BNP)and troponin I(cTnI)in the diagnosis of children with pneumonia complicated with heart failure.MethodsThirty children with pneumonia complicated with heart failure(group A),30 children only with pneumonia(group B),and 30 healthy children(group C)were recruited to detect the levels of NT-pro-BNP,troponin I,and myocardial function The relevance and value of the three indexes were analyzed.ResultsThe left ventricular ejection fraction(LEVF)and the left ventricular fractional shortening(LVFS)of group A were significantly lower than those of group B and group C, while cTnI,NT-pro-BNP levels of group A were significantly higher than other two groups(P＜0.05).cTnI and NT-pro-BNP were both negatively correlated with LEVF,while cTnI and NT-pro-BNP showed a positive correlation (P＜0.05).Patients with positive cTnI were found with younger age and lower LEVF than those with negative cTnI(P＜0.05).The sensitivity and specificity of combined detection of NT-pro-BNP and troponin I for pneumonia complicated by heart failure were improved to 86.67%and 96.67%.ConclusionIn the diagnosis of pneumonia with heart failure,the combined detection of cTnI and NT-pro-BNP,has significantly improved sensitivity and reliability and better clinical effect.

N-terminal pro-brain natriuretic peptide(NT-pro-BNP);Troponin I;Pneumonia;Heart failure

R725.6

A

1003—6350（2015）12—1781—03

2014-10-08)

曾静好。E-mail：ghfoweg@163.com

doi∶10.3969/j.issn.1003-6350.2015.12.0637