高胆红素血症新生儿联合检测血清心肌酶谱与肌钙蛋白的临床意义

李焕琼，钟斌才

(佛山市三水区人民医院儿科，广东佛山528100)

高胆红素血症新生儿联合检测血清心肌酶谱与肌钙蛋白的临床意义

李焕琼，钟斌才

(佛山市三水区人民医院儿科，广东佛山528100)

目的探讨心肌酶谱的谷草转氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CKMB)、乳酸脱氢酶（LDH）与肌钙蛋白I(cTnI)联合检测对高胆红素血症新生儿(HBN)的临床意义。方法选取2012年5月至2014年6月在我院接受治疗的68例HBN患儿为观察组，根据HBN分型标准将其分为轻度HBN组22例、重度HBN组24例和早产并重度HBN组22例。选择同期非HBN的健康体检者68例作为对照组。利用电化学发光免疫法检测并比较观察组和对照组患儿AST、CK、CKMB、LDH和cTnI水平。结果观察组患儿AST、CK、CKMB、LDH和cTnI水平明显高于对照组，且差异均具有统计学意义(P＜0.05)；早产并重度HBN组的AST、CK、CKMB、LDH和cTnI水平明显高于轻度和重度组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论心肌酶谱和cTnI水平与HBN发生和发展有一定关系，联合检测心肌酶谱和cTnI对HBN筛选和诊断具有重要参考价值，但其特异性和灵敏性尚待进一步验证。

心肌酶谱；肌钙蛋白I；新生儿；高胆红素血症

新生儿高胆红素血症(Hyperbilirubinemia of newborn，HBN)是新生儿期最常见的疾病，在我国也有极高的发病率，国内几乎所有足月新生儿都会出现“暂时性总胆红素增高”的症状。根据升高胆红素类型不同分为未结合胆红素升高为主的高胆红素血症和结合胆红素升高为主的高胆红素血症，严重的HBN可引起神经、免疫、肝脏、胃肠道等脏器和系统的继发损害，严重威胁新生儿健康[1-2]。心肌酶广泛存在于心肌细胞中，当心肌受损时，其可以快速从心肌细胞中释放出来，从而在血清中富集，因此，心肌酶谱的谷草转氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CKMB)、乳酸脱氢酶(LDH)的血清浓度检测可以作为心肌受损的参考依据[3]。本研究通过对HBN患儿AST、CK、CKMB、LDH和cTnI水平的联合检测分析，探讨其对HBN的诊断价值及临床意义，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2012年5月至2014年6月在我院接受治疗的68例HBN患儿，诊断标准：⑴出生后24 h内出现黄疸；⑵血清胆红素在足月儿中＞221 μmol/L，早产儿中＞257 μmol/L，或者每日上升超过85 μmol/L；⑶黄疸持续时间在足月儿中＞2周，在早产儿中＞4周；⑷黄疸退而复现；⑸血清结合胆红素＞34 μmol/L。符合上述任何1项便可诊断为HBN。其中男性38例，女性30例，胎龄268～297 d，平均(275.2±8.6)d，出生体重2 842～3 437 g，平均(3 284.4±278.6)g，足月儿45例，早产儿23例。排除标准：⑴病历资料不全者；⑵先天发育畸形、宫内窘迫、窒息和严重感染者。选择同期非HBN健康体检者68例作为对照组，其中男性40例，女性28例，胎龄262～294 d，平均(279.1±7.2)d，出生体重3 206～3 462 g，平均(3 297.2±269.5)g，足月儿48例，早产儿20例。两组新生儿的性别、胎龄、出生体重等一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法根据HBN分型标准[4-5]将观察组患儿分为轻度HBN组22例(221 μmol/L＜TSB＜257 μmol/L，全为足月儿)、重度HBN组24例(TSB≥257 μmol/L，全为足月儿)和早产并重度HBN组22例(TSB≥ 257 μmol/L，全为早产儿)。新生儿均采用含促凝剂分离胶真空采血管采集股静脉血4 ml(排除溶血标本)，所有标本在采血后即刻以3 000 r/min，离心10 min，分离血清。在日立7080全自动生化分析仪上测定TSB、CK、CK-MB、AST、LDH。同时应用Roche公司Cobase 601全自动电化学发光免疫仪器及配套试剂，采用电化学发光免疫法测定cTnI，严格按照电化学发光免疫仪器使用说明书进行操作。

1.3 统计学方法采用SPSS19.0软件进行数据统计分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间两两比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受试者的AST、CK、CK-MB、LDH和cTnI水平比较观察组患儿的AST、CK、CK-MB、LDH、cTnI水平均明显高于对照组，且差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组AST、CK、CKMB、LDH和cTnI水平比较(±s)

表1 两组AST、CK、CKMB、LDH和cTnI水平比较(±s)

组别观察组对照组t值P值例数68 68 AST(U/L) 68.2±18.9 36.5±15.2 26.24＜0.05 CK(U/L) 783.3±141.3 158.7±45.3 32.68＜0.05 CK-MB(U/L) 42.2±14.5 12.5±5.4 29.26＜0.05 LDH(U/L) 423.6±98.5 198.2±75.3 12.43＜0.05 cTnI(μg/L) 0.64±0.17 0.18±0.09 8.476＜0.05

2.2 不同程度HBN患儿AST、CK、CK-MB、LDH和cTnI水平比较早产并重度HBN组患儿的AST、CK、CK-MB、LDH和cTnI水平明显高于重度组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，而重度组患儿的AST、CK、CK-MB、LDH和cTnI水平明显高于轻度组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 不同程度HBN患儿AST、CK、CK-MB、LDH和cTnI水平比较(±s)

表2 不同程度HBN患儿AST、CK、CK-MB、LDH和cTnI水平比较(±s)

注：a表示重度组与轻度组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，b表示早产并重度组与重度组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

组别轻度组重度组早产并重度组F值P值cTnI(μg/L) 0.34±0.09 0.60±0.12a0.72±0.17b8.479＜0.05例数22 24 22 AST(U/L) 43.6±19.5 63.8±22.1a74.5±25.2b34.22＜0.05 CK(U/L) 453.2±89.2 693.5±101.7a885.3±161.3b32.64＜0.05 CK-MB(U/L) 34.2±12.8 40.1±16.5a47.9±17.3b18.33＜0.05 LDH(U/L) 283.5±78.3 377.4±87.8a497.9±97.3b11.63＜0.05

3 讨论

生理状态下，体内胆红素具有对抗自由基氧化作用，也是新生儿防御各种氧化物危害的自由基清除剂之一，但是由于各种原因导致的新生儿血中胆红素异常升高，产生HBN，HBN可继发心脏、肝脏、胃肠道、神经系统等器官损害[5-6]。新生儿心肌受损时不易判断，临床上常采用心电图、超声心动图等辅助检查手段来检查新生儿心肌受损情况，但对早期心肌损伤的诊断特异性和敏感性较差。心肌酶分布于全身组织中，在心、肝、肾等脏器中含量较高，当这些部位受损时，心肌酶便释放进入血液，通过测定心肌酶的变化可以间接评估心肌受损情况，胆红素可引起心肌细胞结构发生改变，细胞内的酶大量释放入血，使血清中酶含量显著升高。有文献报道：LDH、CK-MB、AST和CK是诊断HBN的重要指标，且LDH、CK-MB、AST和CK水平与黄疸程度呈正相关[7]。因此，监测HBN患儿心肌酶谱水平对了解新生儿心肌损伤程度具有重要临床意义。

cTnI只存在于心肌细胞中，约70%与心肌结构蛋白结合，通过胞浆中的Ca2+浓度变化来调节心肌的收缩和舒张，在心肌细胞膜完整时，cTnI不能透过细胞膜进入到血液循环中，故在健康人群的血清中含量极低。当心肌受损后，cTnI以游离形式迅速进入血液循环，血浆中cTnI浓度在心肌损伤后的3～5 h内开始持续升高[8-9]。并且随着病情的进一步发展，肌原纤维损伤，发生坏死，cTnI逐渐释放入血循环，血清中cTnI的浓度在心肌受损后18～24 h达到峰值[10-12]。有研究显示：cTnI作为心脏特异性的标志蛋白，对心肌受损的诊断不仅敏感性高，而且阳性检测结果出现早，持续时间更长，与CK-MB相比较，具有更高的诊断价值[13-14]。

本次研究通过对比HBN患儿和非HBN新生儿血清中心肌酶谱AST、CK、CK-MB、LDH水平和cTnI水平，探讨心肌酶谱和cTnI的联合检测在HBN诊断中的价值。研究结果显示，HBN患儿心肌酶谱AST、CK、CK-MB、LDH水平均显著高于正常新生儿(P＜0.05)，且cTnI水平也显著高于对照组(P＜0.05)，表明心肌酶谱和cTnI是HBN敏感标志物，是早期筛选HBN的有效依据。进一步探究心肌酶谱和cTnI水平是否与HBN的严重程度相关，我们按严重程度将68例HBN患儿分为三组，比较三组心肌酶谱和cTnI水平，结果发现，早产并重度HBN患儿的心肌酶和cTnI水平显著高于足月儿轻度和重度HBN患儿中的水平(P＜0.05)，这与其他报道也是一致的[15-16]。说明心肌酶谱和cTnI不仅可作为HBN早期诊断参考依据，同时也可以反映心肌受损程度，TSB升高的程度越大，心肌损伤越严重。因此，对于HBN新生儿在尽早做出针对性的治疗措施的同时，还应该尽早了解其他器官的受损情况，避免其他器官继发损害，尤其是心肌损害情况，应尽早进行针对性治疗，避免永久性心肌损害，以获得良好预后。

综上所述，心肌酶谱和cTnI水平与HBN存在关联，联合检测能一定程度反映HBN疾病病程，对HBN筛选和诊断具有重要参考价值，但其特异性和灵敏性尚待验证，作为诊断标志物仍有一定争议[3，16]，需在以后研究中进一步探索。

[1]Bhutani VK,Committee on Fetus and Newborn,American Academy of Pediatrics.Phototherapy to prevent severe neonatal hyperbilirubinemia in the newborn infant 35 or more weeks of gestation[J]. Pediatrics,2011,128(4)∶e1046-1052.

[2]阎琳晶,吴起武.302例新生儿高胆红素血症心肌酶谱分析[J].海南医学,2012,23(16)∶45-47.

[3]Alper E,Arabul M.Serum myeloperoxidase,CPK,CK-MB,and cT-nI levels in early diagnosis of myocardial ischemia during ERCP; Once or repeated once?[J].Turk J Gastroenterol,2014,25(4)∶452-453.

[4]田青,李晓东,查文清,等.新生儿高胆红素血症危险因素的Logistic分析[J].实用医学杂志,2011,27(14)∶2560-2562.

[5]钟淑琼,林细金,翟群.检测高胆红素血症新生儿心肌酶及肌钙蛋白的临床意义[J].中国医学创新,2012,9(17)∶80-81.

[6]Wolff M,Schinasi DA,Lavelle J,et al.Management of neonates with hyperbilirubinemia∶improving timeliness of care using a clinical pathway[J].Pediatrics,2012,130(6)∶e1688-1694.

[7]邱建武,何敏.新生儿高胆红素血症对机体免疫功能影响的研究进展[J].医学综述,2013,19(20)∶3670-3673.

[8]Muchowski KE.Evaluation and treatment of neonatal hyperbilirubinemia[J].Am Fam Physician,2014,89(11)∶873-878.

[9]陈晓梅,黄淑霞.高胆红素血症对新生儿心肌酶谱及血清丙二醛、超氧化物歧化酶的影响[J].实用医学杂志,2010,26(4)∶613-614.

[10]Akhlagh SH,VAziri MT M,Nemati MH,et al.Changes in liver enzymes and bilirubin after coronary artery bypass grafting using acute normovolemic hemodilution[J].Acta Anaesthesiol Belg, 2011,62(1)∶11-14.

[11]Gul M,Uyarel H,Ergelen M,et al.Prognostic value of total bilirubin in patients with ST-segment elevation acute myocardial infarction undergoing primary coronary intervention[J].Am J Cardiol, 2013,111(2)∶166-171.

[12]蔡丽,陈正珊,吴珊霞,等.新生儿高胆红素血症对心肌酶谱水平的影响及临床意义[J].中国医师进修杂志,2013,36(19)∶32-34.

[13]张彬彬,邵志英,朱敏蓉,等.高胆红素血症新生儿心肌功能的评价[J].现代中西医结合杂志,2010,19(8)∶911-912.

[14]Zhou FJ,Zhou CY,Tian YJ,et al.Diagnostic value of analysis of H-FABP,NT-proBNP,and cTnI in heart function in children with congenital heart disease and pneumonia[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci,2014,18(10)∶1513-1516.

[15]黄国日.新生儿高胆红素血症换血治疗的研究进展[J].医学综述, 2012,18(3)∶380-382.

[16]张玲玲,张亚京,王鑫,等.新生儿病理性黄疸引起心肌损害的临床研究[J].中国优生优育,2007,13(3)∶139-142.

Clinical significance of combined detection of myocardial enzymes and cTnI levels in hyperbilirubinemia of newborn.

LI Huan-qiong,ZHONG Bin-cai.Department of Pediatrics,the People's Hospital of Sanshui District of Foshan City,Foshan 528100,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate clinical significance of combined detection of myocardial enzymes (AST,CK,CKMB,LDH)and cTnI levels in hyperbilirubinemia of newborn(HBN).MethodsSixty-eight children with HBN accepted treatment in our hospital from May 2012 to June 2014 were collected as the observation group in this study,which were divided into mild HBN group with 22 cases,severe HBN group with 24 patients,premature and severe HBN group with 22 patients according to the classification criteria of HBN.Sixty-eight children who were considered healthy at the same period were selected as the control group.Electrochemiluminescence immunoassay was used to detect and compare AST,CK,CKMB,LDH and cTnI levels between the observation group and the control group.ResultsAST,CK,CKMB,LDH and cTnI levels in the observation group were significantly higher than those in the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).AST,CK,CKMB,LDH and cTnI levels in premature birth and severe HBN group were significantly higher than in mild HBN group and severe HBN group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).ConclusionMyocardial enzymes and cTnI are correlated with HBN.Combined detection of myocardial enzymes and cTnI has an important referential value for screening and diagnosis of HBN,but its specificity and sensitivity are yet to be validated.

Myocardial enzymes;cTnI;Newborn;Hyperbilirubinemia

R722.15

A

1003—6350（2015）12—1775—03

2014-11-27)

广东省医学科研基金立项（编号:A2012678）

李焕琼。E-mail：dr.lihuanqiong@foxmail.com

doi∶10.3969/j.issn.1003-6350.2015.12.0635