不同治疗方法对子宫腺肌症患者的卵巢功能、应激状态及血清MMP含量的影响

闵小佳，厉碧荣，李 劼

(湖南省人民医院妇科，湖南 长沙 410000)

不同治疗方法对子宫腺肌症患者的卵巢功能、应激状态及血清MMP含量的影响

闵小佳，厉碧荣，李 劼

(湖南省人民医院妇科，湖南 长沙 410000)

目的分析子宫动脉栓塞治疗和手术切除治疗对子宫腺肌症患者的卵巢功能、应激状态及血清基质金属蛋白酶(MMPs)含量的影响。方法选择于2009年9月至2014年9月间在本院接受手术治疗的子宫腺肌症患者82例作为研究对象，按照随机数表法分为观察组与对照组各41例。观察组接受子宫动脉栓塞治疗，对照组接受手术切除治疗，比较两组患者的卵巢功能、应激状态及血清MMP含量差异。结果(1)观察组患者治疗后的黄体生成激素(LH)、促卵泡激素(FSH)、雌激素(E2)水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；(2)观察组患者治疗后的肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)、肾素(R)、血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；(3)观察组患者接受子宫动脉栓塞治疗后的血清MMP-2、MMP-3、MMP-9含量均明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论子宫动脉栓塞治疗可以有效保护子宫腺肌症患者的术后卵巢功能，降低术后应激反应及血清MMP含量。

子宫腺肌症；子宫动脉栓塞；卵巢功能；应激状态

子宫腺肌症临床上并不少见，它是子宫内膜向肌层良性浸润并在其中弥漫性生长，其主要特征为子宫肌层出现异位内膜及腺体，伴肌层细胞增生肥大[1]。子宫腺肌症虽为良性疾病，但其具有侵袭转移及复发等类似恶性肿瘤的生物学特征，且持续加重性痛经给患者带来了巨大的身心痛苦，必须采取积极的治疗措施[2]。本文主要分析子宫动脉栓塞治疗和手术切除治疗对子宫腺肌症患者的卵巢功能、应激状态及血清基质金属蛋白酶(MMPs)含量的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择于2009年9月至2014年9月间在本院接受手术治疗的82例子宫腺肌症患者作为研究对象，按照随机数表法分为观察组与对照组，每组各41例。观察组患者年龄36～52岁，平均(45.17±6.03)岁；对照组患者年龄35～53岁，平均(45.27±5.13)岁。两组患者的基线资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 手术方法 对照组患者接受常规子宫全切术治疗；观察组患者接受子宫动脉栓塞治疗，具体方法如下：月经干净7 d后进行手术，术前肌注杜冷丁100 mg，局麻下行数字减影血管造影(DSA)下血管介入治疗，经右股动脉穿刺置入5F动脉鞘，在导丝引导下插入双侧子宫动脉，确认导丝到达子宫动脉且避开阴部内动脉、膀胱动脉、直肠动脉。推入PVA颗粒栓塞子宫细小血管，再用1mm的明胶海绵栓塞子宫动脉主干。栓塞术毕再次造影确定是否栓塞完全。

1.3 观察指标

1.3.1 卵巢功能 术前及术后3个月，在月经第3天抽取患者外周静脉血，测定黄体生成激素(LH)、促卵泡激素(FSH)、雌激素(E2)水平。

1.3.2 应激状态 术前及术后3 d分别抽取患者外周静脉血5 ml，取上清后采用酶联免疫吸附法测定肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)、肾素(R)、血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)的水平。

1.3.3 MMP含量 患者接受不同治疗后，手术结束时抽取外周静脉血，采用ELISA法测定其中MMP-2、MMP-3、MMP-9水平。

1.4 统计学方法 应用SPSS18.0软件对本组数据进行统计学分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 卵巢功能比较 治疗前两组患者的卵巢功能各项指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，治疗后两组患者的卵巢功能各项指标均高于治疗前，且观察组患者治疗后的LH、FSH、E2水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

2.2 应激状态比较 治疗前两组患者的应激指标水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，两组患者接受治疗后的各项应激指标水平均明显高于治疗前，且观察组患者接受治疗后的E、NE、R、ATⅡ水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表1 两组患者接受不同治疗前后的卵巢功能比较(±s)

表1 两组患者接受不同治疗前后的卵巢功能比较(±s)

组别观察组对照组t值P值LH(IU/ml) FSH(IU/ml) E2(pmol/L)治疗前34.18±3.19 34.07±3.27 0.384＞0.05治疗后36.27±5.83 25.37±2.51 7.284＜0.05治疗前8.19±1.17 8.17±1.21 0.284＞0.05治疗后9.76±0.83 9.01±0.73 5.385＜0.05治疗前656.28±94.28 654.18±93.01 0.284＞0.05治疗后805.38±103.47 278.61±48.25 9.174＜0.05

表2 两组患者接受不同治疗前后的应激状态比较(±s)

表2 两组患者接受不同治疗前后的应激状态比较(±s)

组别观察组对照组t值P值E(ng/ml) NE(ng/ml) R(pg/ml) ATⅡ(pg/ml)治疗前52.18±6.11 51.09±6.23 0.321＞0.05治疗后97.34±11.32 160.82±15.95 6.842＜0.05治疗前60.24±5.82 61.18±5.73 0.294＞0.05治疗后101.23±12.94 183.72±25.61 8.613＜0.05治疗前1.02±0.16 1.07±0.18 0.483＞0.05治疗后2.27±0.43 4.78±0.75 6.294＜0.05治疗前16.28±1.73 16.76±1.68 0.336＞0.05治疗后27.63±3.91 47.61±7.72 7.682＜0.05

2.3 MMP含量比较 观察组患者接受子宫动脉栓塞治疗后的血清MMP-2、MMP-3、MMP-9含量均明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者接受不同治疗后的血清MMP含量比较(±s，mg/L)

表3 两组患者接受不同治疗后的血清MMP含量比较(±s，mg/L)

组别MMP-2MMP-3MMP-9

3 讨论

异位子宫内膜在子宫肌壁间侵入并随月经周期充血、脱落，子宫肌层内的经血不断堆积可以造成肌肉组织反应性增生并最终出现子宫腺肌症，主要表现为月经量增多、进行性加重性痛经。目前临床中关于子宫腺肌症的病因仍无统一结论，主要认为可能与患者激素水平紊乱、遗传、免疫等相关[3-4]。

对于子宫腺肌症的治疗方法包括药物及手术两类，药物治疗较易为患者接受，但是由于子宫肌层内的异位子宫内膜组织血供不丰富，药物服用后难以在局部达到有效药物浓度，造成药物治疗后效果不理想，或者停药后疾病不断复发，给患者的躯体及精神均带来较大损害[5]。对于药物治疗难以奏效或者反复发作的子宫腺肌症患者，手术治疗是理想的选择，以往传统的手术方式中手术切除治疗较为常用，一方面由于当时的外科技术尚不发达，另一方面由于子宫全切术可以保证确切的治疗效果[6]。但是手术切除治疗给患者带来巨大的创伤，同时对于患者远期生活质量存在明显影响。子宫动脉栓塞治疗是通过栓塞子宫动脉、减少或者限制子宫血液供应来达到治疗效果，是目前最新的治疗子宫腺肌症的微创方式。异位于肌层的内膜组织对缺血缺氧的耐受能力较差，子宫动脉栓塞后可以导致其萎缩坏死，增生的肌细胞和结缔组织也可相应的发生坏死溶解及吸收，异位子宫内膜病灶迅速缩小甚至消失，患者的各项临床症状自然减轻甚至彻底治愈[7]。

约10%女性的卵巢血供主要来自于子宫动脉卵巢支，属于子宫动脉远端分支，管腔较小，若进行常规栓塞可能会造成卵巢因缺血而功能减退，这也是目前临床学者对于子宫动脉栓塞在子宫腺肌症患者的治疗存在疑虑的关键之一[8]。E2水平是反映卵巢功能最为直接的证据，卵巢功能手段导致分泌激素水平下降时，主要表现为E2水平下降，LH、FSH水平上升[9]。上述研究对接受不同治疗的两组患者的卵巢功能进行比较，结果显示观察组患者的治疗后LH、FSH、E2水平均明显高于对照组，提示子宫栓塞治疗不会影响卵巢的正常血供、卵巢的正常功能较少受到影响[9]。本次研究中所用栓塞管道直径较为合理，不会影响卵巢血供，但是已经有临床案例报告显示过小的栓塞导管应用可以导致其进入远端分支血管、闭塞血管床导致卵巢、输卵管等不可逆性损伤坏死，也提示我们恰当直接栓塞剂使用的重要性。患者的应激状态可以直接反映手术的创伤程度，由上述结果可知观察组患者接受治疗后的E、NE、R、ATⅡ水平均低于对照组，提示子宫动脉栓塞治疗的手术创伤明显小于子宫手术切除治疗，有利于患者的术后早期恢复。

MMPs属于锌依赖性蛋白酶家族，以无活性酶原形式从细胞内分泌，至细胞外活化后可以降解细胞外基质(ECM)，与肿瘤的侵袭转移关系密切。Lertvikool等[10]的研究显示，子宫内膜异位症患者的异位子宫内膜中MMPs含量丰富，可能发挥了促使子宫内膜异位并定植的作用。目前已经有较多的理论支持MMPs在子宫腺肌症发生发展中扮演重要角色的论点，有学者认为MMPa促使子宫内膜腺体及间质进入子宫肌层。MMP-2、MMP-3属于MMPs家族，MMP-2的作用底物主要是明胶、胶原Ⅳ和Ⅴ，MMP-3的作用底物主要是蛋白聚糖、纤维粘连蛋白、弹性蛋白等，可以水解细胞基底膜，促使组织屏障消失，病灶向间质浸润[11]。MMP-9可以分解ECM和基底膜，还可以调节其他蛋白酶及细胞因子活性，降解α1抗胰蛋白酶，释放血管内皮生长因子(VEGF)参与血管生成。Maclaran等[12]的研究显示在子宫腺肌症患者的异位内膜中，MMP-9表达显著上升。以上对两组患者的血清MMPs水平进行比较，结果显示观察组患者接受手术治疗后的血清MMP-2、MMP-3、MMP-9含量均明显低于对照组，提示子宫动脉栓塞治疗可以显著降低异位内膜的侵袭转移能力，有助于减少日后复发[13]。

综上所述，子宫动脉栓塞治疗可以有效保护子宫腺肌症患者的术后卵巢功能，降低术后应激反应及血清MMP含量，值得在日后临床实践中推广应用。

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R711.74

B

1003—6350（2015）13—1976—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.13.0714

2015-01-20)

闵小佳。E-mail：2624709624@qq.com