探讨血清β2-MG检测在乙肝病毒感染过程中的意义

王振华，孙国强，金嘉峻

(衢州市中医院，浙江 衢州 324002)

探讨血清β2-MG检测在乙肝病毒感染过程中的意义

王振华，孙国强，金嘉峻

(衢州市中医院，浙江 衢州 324002)

目前认为乙肝病毒本身并不体现干细胞毒性，HBV感染后肝细胞损伤的机体为清除HBV的一种免疫病理反应［1］。HBV感染广泛的疾病谱是由其感染—免疫状态决定的。细胞毒性T细胞(CTL)在病毒清除以及肝细胞损伤中起关键作用，病毒感染的病程长短、肝细胞损伤的严重程度，主要取决于CTL应答的广度和力度［2］。感染肝细胞的HBV蛋白在胞液中经蛋白酶降解为氨基酸寡肽，与HLA-I分子结合成复合体在肝细胞膜上表达，被CTL的T细胞抗原受体(TCR)识别，激活CTL进行免疫应答，引发炎症并清除乙肝病毒。β2微球蛋白(β2-MG)是人类主要组织相容性抗原HLA-I类抗原的轻链成分，当HLA-I代谢与降解或细胞破坏时，以游离形式释放到体液中。我们通过各型HBV感染者的β2-MG、ALT、TB及HBeAg的检测，探讨在HBV感染时，血清β2-MG水平与肝细胞组织炎症及乙肝病毒清除的关系。

乙型肝炎病毒;血清β2微球蛋白;HLA-1;感染

一、材料与方法

1.一般资料。127例HBV感染患者均为本院住院患者，男74例，女52例，平均年龄39.6岁。其中包括乙肝血清标志物为大三阳且ALT正常16例，大三阳ALT异常15例，小三阳ALT正常16例，小三阳异常14例，另选取慢性乙型肝炎轻度10例，慢性乙型肝炎中度6例，慢性乙型肝炎重度19例。所有病例均排除恶性肿瘤、自身免疫系统病史。正常对照组23例(ALT正常，HbsAg阴性，HbeAg阴性)，均为本院健康体检人员，男15例，女18例，平均年龄36.2岁。

2.检测方法。(1)血清β2-MG、HbeAg:美国某公司提供的试剂盒及某品牌AXYSM免疫发光分析仪的微粒子酶免疫法测定。(2)血清ALT、TB检测:ALT:上海某公司提供试剂盒，采用IFCC推荐的紫外连续监测法，某品牌C16000全自动生化分析仪测定。TB:宁波某公司提供试剂盒，采用改良化学氧化法，某品牌C16000全自动生化分析仪测定。

3.统计学方法。采用SPSS 2.0软件对本实验数据进行差异显著性检验及相关分析。各组间血清β2-MG平均值比较用方差分析，组间两两比较用Tamhane’s法。

二、结 果(见附表)

慢性活动性乙型肝炎患者(即“大三阳”和“小三阳”的ALT异常者)，无症状HBV病毒携带者(即“大三阳”和“小三阳”的ALT正常者)与正常对照组血清β2-MG水平见组别1。各型慢性(即轻、中、重度)乙型肝炎患者血清β2-MG水平见组别2。

结果显示慢性活动性乙肝患者组、无症状乙肝病毒携带者组与正常对照组血清 β2-MG均具有显著性差异(P＜0.05)。在慢性乙肝组和HBV携带者组内，HbeAg阳性者血清β2-MG均数均明显低于HBeAg阳性者，但不具统计学意义。

各慢性乙肝患者血清β2-MG均显著高于正常对照组，但各慢性乙肝间无显著性差异。

附表 各型乙型肝炎组别中血清β2-MG含量

三、讨 论

β2-MG广泛存在于淋巴细胞表面及白细胞、上皮细胞、血小板等细胞的膜上，尤以淋巴细胞为主。当组织相容性抗原代谢与降解或细胞更新时，以游离形式释放到体液中。血液β2-MG经肾小球滤过后99.9%被近曲小管重吸收，随后被邻近的管状细胞分解为氨基酸，不再返流入血。正常人血清β2-MG水平相当稳定，在肾功能受损、恶性肿瘤、肝脏等疾病时会升高。在正常的肝细胞上，仅有微量β2-MG的表达或全无表达，而在HBV感染时，机体免疫细胞功能活跃，肝细胞膜上β2-MG的表达明显增强，且随着病变活动程度呈正相关［3］。在HBV感染时，CTL识别HBV感染肝细胞表面的靶细胞后，执行不同的功能:(1)杀伤小部分感染肝细胞，致肝细胞凋亡或坏死，引发干细胞组织炎症;(2)分泌IFN-γ和INF-α，在肝细胞无损伤过程中清除病毒。因此，血清β2-MG水平可以反映HLA-I分子在肝细胞上表达的程度及机体免疫应答的强度，与肝细胞的炎症程度呈正相关。

慢性活动性乙型肝炎患者组、无症状乙肝病毒携带者组与正常对照组血清β2-MG具显著性差异。HBV感染者血清β2-MG浓度升高原因坑能为:(1)细胞破坏和伴白细胞抗原裂解使结合于细胞表面的β2-MG游离入血;(2)各种增殖的细胞过多合成和释放β2-MG。病毒性肝炎时，由于淋巴细胞浸润，β2-MG增多，肝细胞坏死时释放较多的 β2-MG。HbeAg阳性的乙肝病毒携带者血清β2-MG均数明显低于HbeAg阳性组，原因可能为:(1)HbeAg被认为具有一定的免疫抑制作用。(2)在HBV感染的肝细胞膜上β2-MG表达增强，CTL进行识别后可分泌INF-γ和INF-α，抑制HBV复制，清除病毒，乙肝血清标志物转换。在病毒活跃复制期，HLA-I分子在肝细胞膜上弱表达，CTL不能有效识别和杀伤感染肝细胞;在免疫激活期，浸润的淋巴细胞产生INF-γ，诱导HLAI分子强表达，从而肝组织出现炎症活动，复制的HBV可部分被清除，抗-Hbe血清转换。实验显示β2-MG与与HbeAg呈负相关，虽不具统计学意义，但也可说明β2-MG与HBV病毒清除有关。

血清β2-MG在各型慢性乙肝间并无显著性差异，与近来的一些报道不符，由于可能是观察样本例数较少所致。在无症状乙肝病毒携带者、慢性乙肝轻度和中度患者中，血清β2-MG与ALT、TB呈正相关，说明血清β2-MG在一定程度上可反映肝细胞坏死、肝组织炎症程度。在慢性乙肝重度患者，血清β2-MG与ALT无显著相关性，而与TB呈正相关，是因为在炎症程度较重的时候，存在“胆酶”分离现象。有资料表明，应用干扰素治疗乙型肝炎过程中，血清β2-MG的含量在治疗后明显升高，且治疗有效者比无效者增加更为显著。因此，监测血清β2-MG水平可作为干扰素治疗疗效的预测指标。

综上所述，血清 β2-MG检测在一定程度上可反映在HBV感染时机体免疫应答的程度，与HBV病毒清除有关，且与肝细胞坏死、肝组织炎症程度呈正相关。由于影响因素较多，对血清β2-MG还需综合的分析与评价。对感染肝细胞膜β2-MG表达的检测可更直接、真实地反映HBV在肝内感染状态及肝组织炎症的程度。乙型肝炎发病机制，可能是乙型肝炎发病机理的中心环节。深入研究和探讨特异性和非特异性细胞免疫机制在HBV清除和细胞损伤中的作用及两者之间的相互关系，是新的研究方向。

［1］Chisari FV Hepatitis B.Virus immunopathogenesis［J］.Annu Rev Immuol，1995，13:29-60.

［2］Hayata T，Nakano Y，Yoshizawa K，et al.Effects of Iterferon on Intrahepatic Human Leukocyte Antigens and Lymphocyte Subsets in patients with chronic hepatitis B and C［J］.Hepatology，1991，13(6): 1022-8.

［3］张晓华，张泰和.β2微球蛋白的表达与乙型病毒肝炎肝细胞病变关系的研［J］.中华内科杂志，1990，29(2):105-107.

R512.6

A

1002-1701(2015)10-0125-02

2015-04

王振华，男，本科，主管检验师，研究方向:免疫学与检验。

10.3969/j.issn.1002-1701.2015.10.064