胃癌患者血清CRP、CA125、CA19-9和CA72-4联合检测的临床意义

周旭军

作者单位: 430010湖北省武汉市第八医院内二科

胃癌患者血清CRP、CA125、CA19-9和CA72-4联合检测的临床意义

周旭军

作者单位: 430010湖北省武汉市第八医院内二科

【摘要】目的探讨血清C-反应蛋白(CRP)、CA125、CA19-9和CA72-4联合检测对胃癌的临床价值。方法采用免疫比浊法和电化学发光法对胃癌患者手术前后48例、胃息肉患者30例、健康体检者32例血清CRP、CA125、CA19-9和CA72-4水平进行检测。结果胃癌患者血清中四种标志物水平明显高于健康体健者(P＜0.05)。胃癌患者血清中CA125、CA19-9和CA72-4水平明显高于胃息肉患者和健康体检者(P＜0.05)。胃癌Ⅲ～Ⅳ期患者血清中四种标志物水平明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者(P＜0.05)。同时胃癌高、中分化患者血清中四种标志物水平和低分化患者血清中四种标志物水平比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。四种标志物联合检查胃癌的诊断敏感性和准确性明显高于单一标志物。胃癌患者作根治性切除术后1个月血清中四种标志物含量较术前明显降低(P＜0.05)，而作姑息性切除术后1个月血清中四种标志物含量与术前比较下降不明显(P＞0.05)。结论联合检测血清CRP、CA125、CA19-9和CA72-4水平可作为胃癌的早期诊断、手术方法的选择、疗效评价及预后监测有意义的参考指标。

【关键词】胃癌;标志物; CRP、CA125、CA19-9、CA72-4;联合检测

作为我国及世界最常见的恶性肿瘤之一，胃癌目前占恶性肿瘤死亡的首位。多数早期胃癌患者可无任何症状，合并症状者亦缺乏特异性，因此，早期诊断、及时治疗是改善胃癌预后最有效的手段。CA125、CA19-9和CA72-4作为肿瘤标志物目前已广泛用于肿瘤的临床检测。炎性标志物C-反应蛋白(CRP)作为一种急性期炎症蛋白，尽管目前尚无充足证据表明CRP可用作肿瘤标志物，但近年来国内外多篇文献已报道其作为恶性肿瘤诊断和预后评判的重要价值［1－4］。本研究运用免疫比浊法和电化学发光法对48例胃癌患者手术前后、30例胃息肉患者、32例健康体检者血清CRP、CA125、CA19-9和CA72-4水平进行联合检测，评价其在胃癌中的应用价值。

1　资料与方法

1.1一般资料收集武汉市第八医院普外科2013年4月至2014年2月胃癌患者标本48例(胃癌组)，男26例，女22例;平均年龄(58±13)岁。其中，高、中分化癌29例，低分化癌19例。所有病例排除感染，均无糖尿病、糖耐量异常病史，亦无风湿热症状及风湿热病史。并按国际癌症协会所定的标准行分化程度分级和临床TNM分期，所有癌组织均经病理检验确定。术前临床TNM分期:Ⅰ期6例、Ⅱ期17例、Ⅲ期18例、Ⅳ期7例。行手术切除者48例，其中根治性切除者30例，姑息性切除者18例。胃息肉组30例，男18例，女12例;平均年龄(55±13)岁。其中，增生性息肉19例，腺瘤性息肉11例。对照组32例，均为同期健康体检者，其中男20例，女12例;平均年龄(50±11)岁。

1.2方法

1.2.1血清标本留取:清晨空腹采静脉血4 ml，注入无抗凝剂试管中静置24 h，然后离心(20 PR-520型高速冷冻离心机) 3 000 r/min×5 min，取血清放入无菌瓶中置－20℃冰箱待测。胃癌组手术当天清晨空腹抽静脉血4 ml;胃息肉组镜检完毕，取静脉血4 ml;对照组:清晨空腹抽血4 ml备检。

1.2.2仪器与试剂盒:实验选用HITACHI全自动生化分析仪和美国罗氏Cobase 601型电化学发光仪，CRP试剂盒由浙江伊利康公司生物技术有限公司提供，CA125、CA19-9、CA72-4试剂由罗氏公司提供。

1.2.3检测方法:血清CRP水平采用免疫比浊法测定，血清CA125、CA19-9、CA72-4水平采用电化学发光测定，严格按照标准操作规程检测。

1.2.4参考值: CRP＜10.0 mg/L; CA125＜35.0 U/ml; CA19-9＜27.0 U/ml; CA72-4＜6.9 U/ml。

1.3统计学分析应用SPSS 17.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.13组4种标志物检测水平胃癌患者血清中4种标志物水平明显高于健康体健者(P＜0.05)。胃癌患者血清中CA125、CA19-9和CA72-4水平明显高于胃息肉患者和健康体检者(P＜0.05)。见表1。

表1　3组4种标志物检测水平　±s

表1　3组4种标志物检测水平　±s

注:与正常对照组比较，*P＜0.05;与胃癌组比较，#P＜0.05

组别　CRP(mg/L)　CA125(U/ml)　CA19-9(U/ml) CA72-4(U/ml)胃癌组(n=48)　18.8±6.2*　68±24*　39±8*10.0±3.2胃息肉组(n=30)　15.8±5.8　9±5#　20±3#　5.0±2.3#对照组(n=32)　3.7±1.5　7±4#　16±3#　3.7±2.0#

2.2不同临床分期病理分化胃癌血清中4种标志物水平胃癌患者Ⅲ～Ⅳ期血清中4种标志物含量较Ⅰ～Ⅱ期患者血清中含量显著增高(P＜0.05) ;同时胃癌高、中分化患者血清中四种标志物含量和低分化患者血清中四种标志物相比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表2。

表2　不同临床分期、病理分化胃癌血清中4种标志物水平±s

表2　不同临床分期、病理分化胃癌血清中4种标志物水平±s

注:与Ⅰ～Ⅱ期比较，*P＜0.05;与高、中分化比较，#P＜0.05

指标　CRP(mg/L)　CA125(U/ml)　CA19-9(U/ml)　CA72-4(U/ml)临床分期Ⅰ～Ⅱ期(n=23)　17±6　25±11　60±26　34±16Ⅲ～Ⅳ期(n=25)　41±14*　69±15*　161±36*　121±22*病理分化高、中分化(n=29)　18±7　25±13　46±21　39±15低分化(n=19)　40±13#　62±22#　128±41#　112±27#

2.3单项与联合检测4种标志物对胃癌诊断的敏感性特异性及准确性4种标志物联合检查胃癌的诊断敏感性和准确性明显高于单一标志物，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3　单项与联合检测四种标志物对胃癌诊断的敏感性、特异性及准确性　%

2.4不同术式手术前后血清4种标志物含量变化胃癌患者作根治性切除术后1个月血清中四种标志物含量较术前明显降低(P＜0.05)，而作姑息性切除术后1个月血清中四种标志物含量含量与术前比较，下降不明显(P＞0.05)。见表4。

表4　不同术式手术前后血清4种标志物含量变化　±s

表4　不同术式手术前后血清4种标志物含量变化　±s

注:与手术前比较，*P＜0.05

术式　CRP(mg/L)　CA125(U/ml)　CA19-9(U/ml)　CA72-4(U/ml)手术前(n=48)19±6　68±24　39±8　10.0±3.2根治性切除术(n=30)　10±3*　37±12*　20±4*　5.5±2.7*姑息性切除术(n=18)　17±5　59±19　33±7*9.2±3.0

3　讨论

CRP作为一种临床上常用的炎性标志物，主要是通过白介素-1、白介素-6和肿瘤坏死因子调节诱导，由肝细胞合成产生。CA125属于糖链抗原的一种单抗，它在胃癌、结肠癌、肝癌、胰腺癌等肿瘤中均有不同程度的表达，是一种广谱的肿瘤标志物。CA19-9是一种单涎酸神经节苷酯，这种由癌细胞产生的肿瘤相关抗原经胸导管引流到血液循环，从而引起血清CA19-9水平增高，它在胰腺癌、结直肠癌、胃癌及肝胆系癌等多种腺癌中明显升高，CA19-9的水平与肿瘤自身大小、临床分期、是否合并淋巴结转移及浸润深度密切相关，对于消化道肿瘤的早期诊断和预后的判断有相当重要的价值。CA72-4作为一种高分子量糖蛋白抗原，在健康人和良性肿瘤患者血清中含量很低，在消化系统恶性肿瘤患者血清多升高，可作为诊断胃癌的一个可靠指标［5］。CA125、CA19-9、CA72-4是目前在胃癌临床诊治中常用的几种肿瘤标志物。但是，肿瘤标志物均存在敏感性和特异性较低的局限性，特别是单一的标志物对恶性肿瘤的早期诊断存在明显不足，而感染和炎症一直以来被认为是各种恶性肿瘤的重要触发因子，全世界共有约15%的肿瘤病例与感染引起的炎性有关，肿瘤的进展和转移均可能与炎性反应有关［6，7］。因此，联合检测CRP和肿瘤标志物有一定临床价值和意义。

本研究表明胃癌患者血清CRP水平明显增高，胃癌Ⅲ～Ⅳ期以及低分化患者血清中CRP含量明显高于Ⅰ～Ⅱ期和高、中分化患者，提示CRP与胃癌之间存在密切关系，当胃癌恶性程度高或合并转移时，血清CRP明显增高，其原因可能是由于肿瘤的生长和侵袭对邻近组织造成浸润、破坏，导致细胞损伤加重炎性反应，也可能与肿瘤细胞本身快速生长产生有关。因此，患者血清CRP水平变化可以作为胃癌病情判断的一项指标。另外，本研究结果提示胃癌患者血清中CA125、CA19-9、CA72-4水平明显高于胃息肉患者和健康体检者，胃癌Ⅲ～Ⅳ期以及低分化患者血清中CA125、CA19-9、CA72-4含量明显高于Ⅰ～Ⅱ期和高、中分化患者，与相关文献报道［8－11］一致，一方面表明CA125、CA19-9、CA72-4可以作为胃癌诊断的肿瘤标志物，另一方面表明随着胃良性病变向恶性转化以及恶性程度的逐步增高，血清肿瘤标志物水平也逐渐增高，从而也提示血清中CA125、CA19-9、CA72-4水平升高，可为胃癌病变患者的早期诊断以及恶性程度的判断提供有价值的信息。

同时，本研究提示4种标志物联合检测胃癌敏感性达84.7%，准确性达87.1%，均明显高于单一标志物的敏感性和准确性，尽管联合检测特异性有所下降，但单一检测CA72-4特异性高达93.3%，因此联合检测可以优势互补，弥补单一检测的不足，减少漏诊。另外，本研究表明胃癌患者根治性切除术后1个月血清中四种标志物水平比术前明显降低(P＜0.05)，而姑息性切除术后1个月血清中4种标志物水平无明显改变(P＞0.05)。与相关文献报道［12，13］一致，考虑与受损组织结构和功能恢复的程度以及体内肿瘤负荷减轻的程度密切相关。提示胃癌患者手术或其他治疗后，监测4种标志物水平的变化对评估疗效、诊断体内肿瘤残留或肿瘤复发、判断预后具有参考价值。

总之，联合检测血清中CRP、CA125、CA19-9、CA72-4水平的变化不仅对于胃癌的早期诊断、胃癌与胃良性疾病的鉴别诊断以及胃癌临床分期很有价值，而且对于手术方式的选择及预后的判断亦有一定的临床意义。

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(收稿日期:2014－07－20)

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.07.021

【文章编号】1002－7386(2015) 07－1027－03

【文献标识码】A

【中图分类号】R 735.2