地诺前列酮栓用于延期妊娠促宫颈成熟和引产的临床效果及安全性

王倩

作者单位: 214023江苏省无锡市人民医院妇产科

地诺前列酮栓用于延期妊娠促宫颈成熟和引产的临床效果及安全性

王倩

作者单位: 214023江苏省无锡市人民医院妇产科

【摘要】目的探究地诺前列酮栓应用于延期妊娠孕妇对其宫颈成熟度促进及引产成功率方面的临床成效，为孕产妇分娩辅助方案积累经验。方法选取产科于2013年2月至2013年11月收治的82例延期妊娠孕妇，利用随机数字表法进行分组，分别设为研究组和对照组，每组41例。其中对照组行缩宫素引产，研究组行地诺前列酮栓引产。记录2组产妇于给药后不同时间点Bishop评分、母婴结局指标及用药总有效率。结果研究组用药后第4、8、12小时末宫颈Bishop评分分别为(4.4±1.0)、(6.8±1.2)、(7.5±1.4)分，均高于对照组(3.7±0.5)、(3.9±0.5)、(4.1±0.8)分，差异有统计学意义(P＜0.05)。研究组引产成功率高于对照组(87.8%、75.6%，P＜0.05)，剖宫产率低于对照组(12.2%、24.4%，P＜0.05)，羊水污染率与对照组比较差异无统计学意义(2.4%、2.4%，P＞0.05)。2组均未发生新生儿窒息事件。研究组药物促宫颈成熟有效率高于对照组(92.7%、56.1%，P＜0.05)。结论地诺前列酮栓应用于延期妊娠孕妇相较于宫缩素引产，能有效提高宫颈成熟度，利于阴道分娩成功率的提高，且安全性可，值得临床上进一步推广。

【关键词】地诺前列酮栓;缩宫素;延期妊娠;宫颈成熟;引产;安全性

过期妊娠是指产妇平时月经周期规律正常，但妊娠周期已超42周仍未分娩者，称之为过期妊娠［1］，有专家提出，孕周满41周至不满42周之间的妊娠即延期妊娠，此期是正常足月妊娠向过期妊娠发展的过渡时期。近年来随着优生优育意识在产妇中的广泛深入，该问题已经得到医务人员及产妇家属的极大关注［2］。据文献指出，过期妊娠者围生儿患病率及死亡率均较高，且随着妊娠时间的延长而增加，即妊娠达43周时，围生儿死亡率可达正常妊娠的3倍［3］;妊娠达44周时，其死亡率可超正常妊娠的5倍［4］。过期妊娠对初产妇的影响相较于经产妇而言，危险系数更加明显，若任其发展，将对母婴产生难以挽回的伤害［5］:(1)胎儿易发宫内窘迫; (2)羊水量明显减少，导致分娩困难且对软产道造成损害。正是过期妊娠对围生儿生长发育所产生的病理性危害，及时对延期妊娠过期妊娠产妇行引产处理具有重大的临床意义［6］。对存有自然分娩意愿的产妇，给予缩宫素静脉滴注虽能有效促进宫缩发动，但这类产妇大多数宫颈尚未完全成熟，强行发动宫缩会增加产妇分娩时的氧耗量，进而增加胎儿宫内缺血缺氧风险［7］。而有学者提出，利用地诺前列酮促宫颈成熟后，引产成功率更高且更具安全性［8］。本研究拟在进一步深入探究地诺前列酮栓与缩宫素在引产方面的成效差异，报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取我院妇产科于2013年2月至2013年11月收治的82例延期妊娠孕妇，年龄24～38岁，平均年龄(29.6±5.1)岁。所有入选者根据末次月经及早孕期B超检查，核实其预产期，确诊为延期妊娠，诊断标准参照人民卫生第7版《妇产科学》教材。纳入标准:初产妇;单胎头位、胎膜完整，胎儿情况良好;无合并心、肝、肾等其他重要脏器疾病;胎儿监护及B超检查无异常;产妇阴道试产指征良好，对阴道分娩耐受;家属及孕妇对本研究知悉并同意签署知情书。利用随机数字报法进行分组，分别设为研究组和对照组，每组41例。2组年龄、妊娠天数、宫颈Bishop评分差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。见表1。

表1　2组孕妇基线资料比较　n=41±s

表1　2组孕妇基线资料比较　n=41±s

组别年龄(岁)　妊娠天数(d)　宫颈Bishop评分(分)研究组29±5　287±9　3.7±0.6对照组30±5　288±8　3.5±0.4

1.2方法(1)研究组:严格按照无菌操作原则将1枚地诺前列酮栓(普贝生)置入产妇阴道后穹窿处，嘱产妇取平卧位，静躺2 h，用药期间由专人监测胎心音及子宫收缩频率，并分别于给药后第4、8、12小时末利用改良宫颈评分表评价宫颈成熟度。若24 h内产妇出现临产、破膜、胎儿宫内窘迫等表征时，则需立即取出普贝生，并给予对症处理。(2)对照组:本组产妇行缩宫素静脉滴注治疗，即将2.5 U缩宫素加入5%葡萄糖中配置成溶液，滴注速度控制在8滴/min。另外，在静滴过程中需调控滴速，使每次宫缩持续时间达40～60 s，间歇时间达2～3 min，滴速一般不超过40～45滴/min。在给药期间，由专人监护胎心音及产妇宫缩频率，并分别于给药后第4、8、12小时评价宫颈Bishop评分。若产妇在治疗期间出现临产、破膜、胎儿宫内窘迫等表征时，则需立即终止缩宫素治疗，并给予对症处理。

1.3观察项目(1)记录2组产妇给药后第4、8、12小时末的宫颈Bishop评分及用药至临产所需的平均时间。(2)记录2组48 h内引产成功率、剖宫产率、新生儿窒息率及羊水污染率。其中引产成功是指给药过程中出现临产，或用药24 h后2 d内阴道分娩者。(3)记录2组促宫颈成熟有效率。疗效评定标准:显效:用药12 h后，Bishop评分提高≥3分;有效:用药12 h后，Bishop评分提高≥2分;无效:用药12 h后，Bishop评分提高＜2分。总有效率(%)=显效率(%)+有效率(%)。

1.4统计学分析应用SPSS 19.0统计软件，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料采取Wilcoxon符号秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.12组产妇用药后各时间点宫颈Bishop评分比较研究组用药后第4、8、12小时末宫颈Bishop评分分别为(4.4±1.0)、(6.8±1.2)、(7.5±1.4)分，均高于对照组(3.7±0.5)、(3.9±0.5)、(4.1±0.8)分，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2　2组产妇用药后各时间点宫颈Bishop评分比较n=41，分±s

表2　2组产妇用药后各时间点宫颈Bishop评分比较n=41，分±s

组别　第4小时　第8小时　第12小时研究组4.4±1.0　6.8±1.2　7.5±1.4对照组　3.7±0.5　3.9±0.5　4.1±0.8 t值1.083　1.195　1.392 P值　＜0.05　＜0.05　＜0.05

2.22组母婴状况比较研究组引产成功率高于对照组(P＜0.05)，剖宫产率低于对照组(P＜0.05)，羊水污染率与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。2组均未发生新生儿窒息事件。见表3。

表3　2组母婴状况比较　n=41，例(%)

2.32组药物促宫颈成熟有效率比较研究组药物促宫颈成熟有效率高于对照组(P＜0.05)。见表4。

表4　2组促宫颈成熟有效率比较　n=41，例(%)

3　讨论

随着近年来孕产妇医疗知识的提高，越来越多的产妇选择阴道分娩生育，其中宫颈成熟是自然分娩成功的前提条件之一，但由于妊娠晚期孕妇常伴有不同程度的高危妊娠因素，不可避免地需终止妊娠，而其中常有部分产妇宫颈尚未成熟无法自然分娩［9］。对于这类特殊人群，如何有效终止妊娠，并帮助产妇实现自然分娩意愿成为医务人员主要的医疗挑战。对妊娠周期介于41周与42周孕产妇而言，传统促分娩手段主要为缩宫素给药，但小剂量缩宫素静脉滴注亦会延长产妇卧床及待产时间，这会大大加增产妇生理-心理应激［10］，进而降低引产成功率，使剖宫产率增加。有学者提出应用前列腺素类栓剂行阴道给药引产，其作用机制为软化宫颈结缔组织，降解胶原纤维，促进宫颈成熟，进而使宫颈口得以机械性扩张诱发胎儿娩出［11］。

临床上，Bishop评分为评估宫颈成熟度的常用量化指标，故通过对比2组产妇用药后3个关键时间点的Bishop评分，可知晓两种方案对宫颈成熟度的影响。研究结果显示，研究组用药后第4、8、12小时末宫颈Bishop评分均高于对照组(P＜0.05)，这表明地诺前列酮栓在促宫颈成熟方面成效优于缩宫素。其中地诺前列酮栓生产技术外用材质为控释的亲水基质栓剂，地诺前列酮为药物主要构成成分，一旦置入阴道，可使药物的有效浓度通过跨膜作用进入细胞内，大大提高药物接触宫颈面积［11］。另外，每枚地诺前列酮栓约含10 mg前列腺素，并以多聚体的形式保存于栓剂中，再加上药物的缓释机制，使血药浓度的持续性效果更佳，以0.3 mg/12 h控释速度释放，一般可控制在24 h左右。随着药物缓慢释放，可诱发机体内源性前列腺素生成，提高弹性蛋白酶及胶原酶活性，降解胶原纤维与宫颈细胞外基质成分［12］，进而达到宫颈软化目的，使宫颈成熟度明显提高。缩宫素是临床上常用的引产方案，药理机制主要是通过诱发子宫平滑肌收缩，进而使子宫扩张，而随着子宫颈扩张程度的不断加大，子宫对缩宫素敏感性亦会提升，这会使产妇在待产阶段消耗大量体力，亦出现疲惫感［13］，且宫颈软化效果不佳，成熟度不足，将不利于自然分娩的顺利开展，进而增加中途剖宫产率。

另外，以母婴结局指标作为观察项目，结果显示研究组引产成功率高于对照组(P＜0.05)，剖宫产率低于对照组(P＜0.05)，这表明地诺前列酮栓较缩宫素能提高阴道分娩成功率。由于地诺前列酮栓有助于宫颈成熟度的提高，能协调宫缩强度，模拟足月妊娠宫缩频率，为产妇步入第一产程制造了良好的生理基础，利于分娩时间的缩短，减轻产妇耗氧量，并降低胎儿宫内窘迫几率，最后增加产妇自然分娩几率［14］。故此，在临床上对宫颈条件尚未成熟而尚无引产禁忌证者，可给予前列腺素阴道栓剂诱发引产。研究结果亦显示，2组羊水污染率差异无统计学意义(P＜0.05)，由于地诺前列酮栓栓剂具有随时置入及取出的优势，当产妇一旦感到不愉悦主观舒适体验及生命体征异常时，可立即取出栓剂，不会对羊水产生污染。2组在胎儿宫内窘迫发生率差异无统计学意义(P＞0.05)，这表明地诺前列酮栓与缩宫素引产安全性相当。从2组引产有效率考量，研究组促宫颈总有效率明显高于对照组(P＜0.05)，这与相关文献报道结果［15］相似。

参考文献

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(收稿日期:2014－07－22)

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.07.014

【文章编号】1002－7386(2015) 07－1009－03

【文献标识码】A

【中图分类号】R 714.4