急性脑出血患者C-反应蛋白水平变化的临床意义

孙会秀 蔡姝萍

脑出血指的是由于非外伤性原因导致的原发性脑实质内出血，具有较高的发病率、致残率和致死率，并且病情发展较快，如果不能得到有效的治疗，预后往往不良[1]。如果能够找到更多的监测指标，进行有效的控制则有利于患者病情的恢复，脑出血发生可以表现为一系列炎症反应的爆发，出血后进一步加重炎症反应，C反应蛋白（CRP）在脑出血患者机体内明显升高，而监测血浆CRP对临床有何指导意义却鲜有报道。本研究主要探讨脑出血患者监测CRP的意义，现具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年6月-2015年6月本院收治的脑出血患者96例作为观察组，均经CT或MRI证实为急性脑出血，其中男58例，女38例，年龄38~67岁，平均（53.1±5.3）岁。排除标准：（1）发病前2个月内有感染性疾病；（2）本次发病前有脑血管病病史；（3）患有严重心肝肾脏疾病；（4）患有免疫性疾病及恶性肿瘤；（5）病前3个月有外科手术史。另外选择同期在本院进行健康查体的正常人100例作为对照组，其中男60例，女40例，年龄40~69岁，平均（54.3±5.1）岁。两组性别、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 血浆CRP含量测定方法 所有入选人群均在入院24 h内抽取空腹肘静脉血5 mL，2000 r/min离心30 min，提取血浆，-70 ℃低温保存，统一待测。采用Hitachi7060全自动生化分析仪进行测定，试剂为芬兰OrionDiagnostiea公司生产，方法采用速率透射免疫比浊法，血浆CRP>5 mg/L为异常。

1.3 评定标准 采用基线格拉斯哥昏迷量表评分进行评价，48 h内2次进行复评，任何一次评分较入院时评分减少≥1分定义早期神经功能恶化。待患者治疗后复查头颅CT证实出血完全吸收后，采用简明精神状态量表（Mira-Merital Stale Examination，MMSE）进行评分，认知功能评价包括命名、注意力、语言、定向力、抽象、视空间与执行、延迟回忆等项目，共25分，认知能力障碍者<18分[2]。根据神经功能缺损程度分为轻、中、重型，其中轻型为0~15分，中型为16~30分，重型为31~45分[2]。

1.4 统计学处理 所得数据均应用SPSS 15.0软件进行统计学处理，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，多因素logistic回归分析，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血浆CRP比较 观察组轻、中、重型脑出血患者分别有26、42、28例，其对应的CRP水平分别为（9.32±1.06）、（15.66±1.18）、（28.19±2.62）mg/L， 对照组CRP水平为（2.16±0.64）mg/L。观察组轻、中、重型脑出血血浆CRP均明显高于对照组，中、重型脑出血血浆CRP明显高于轻型脑出血，重型脑出血血浆CRP明显高于中型脑出血，比较差异均有统计学意义（P<0.01）。

2.2 观察组各因素与早期神经功能恶化的关系 观察组患者中，52例有早期神经功能恶化，44例无早期神经功能恶化。脑出血后是否早期神经功能恶化与既往卒中病史、吸烟史、基线血肿体积、格拉斯哥昏迷评分、国立卫生研究量卒中量表评分、血肿是否破入脑室及血浆CRP有密切关系（P<0.05），见表1。

表1 观察组各因素与早期神经功能恶化的关系

2.3 急性脑出血患者转归不良的多因素分析 对既往卒中病史、吸烟史、基线血肿体积、格拉斯哥昏迷评分、国立卫生研究量卒中量表评分、血肿是否破入脑室、血浆CRP进行多因素Logistic回归分析，血浆CRP水平是患者早期神经功能恶化的独立危险因素，见表2。

表2 急性脑出血患者转归不良的多因素分析

2.4 认知程度与血浆CRP的关系 观察组中，认知功能无障碍者60例，其血浆CRP水平为（21.35±3.62）mg/L，认知功能障碍者36例，其血浆CRP水平为（37.15±5.17）mg/L。认知功能障碍者血浆CRP明显高于认知功能无障碍者，比较差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

CRP是一种急性时相的炎性分子，主要由于炎症因子刺激肝脏细胞产生，是反映机体炎症的重要指标[3]。伴随着对脑出血机理的不断深入研究，逐渐发现脑出血过程中存在明显的炎症反应，导致机体内CRP明显升高，发生脑出血之后，一系列的继发病理和生理损伤在血肿周围组织之中存在着变化，这一系列变化包括脑水肿的变化、氧自由基反应、凝血酶的毒性作用、补体激活及炎性损伤反应[4]。血液流体静压力和血凝块的回缩造成红细胞的迫害和溶解，机体内血红蛋白产生增多会毒害中枢神经系统；另外，脑出血之后激活凝血纤溶系统，活化凝血酶，进一步刺激凝血因子，造成炎症反应[5]。上述反应产生的细胞因子诱导CRP自肝细胞产生，机体内CRP明显升高。血浆CRP不仅是炎症反应的产物，而且可以加重机体的损伤。大部分脑出血均是动脉粥样硬化形成的结果，细胞内皮功能不良，粥样斑块中含有CRP，在不稳定性斑块中起了主导作用。其增高后通过直接浸润、聚集或间接作用可以破坏血管，大大改变其脆性，从而导致了脑出血[6]。此外CRP水平增高，破坏了血小板功能，导致血小板的凝集和释放异常，从而影响止血和凝血过程，使局部脑血流量进一步下降[7]。本研究显示，观察组轻、中、重型脑出血血浆CRP均明显高于对照组，中、重型脑出血血浆CRP明显高于轻型脑出血，重型脑出血血浆CRP明显高于中型脑出血，比较差异均有统计学意义（P<0.05），结果提示在疾病过程中，不同程度的脑出血引起机体出现应激反应的炎症程度不同，对机体造成的伤害也不同。

脑出血作为一种临床的严重疾病，其预后受到医生及患者的重视，脑出血预后不仅指机体恢复也指精神认知方面的恢复。近年来，研究报道发现，早期神经功能恶化与脑出血预后有密切的关系，脑出血早期神经功能恶化发生率约为25%[8]。早期神经功能恶化主要危险因素包括脑水肿、血肿体积、血肿增大及炎性反应等。因此，鉴别脑出血早期神经功能恶化的危险因素，进行早期干预可以明显改善患者预后[9]。本研究显示，血浆CRP水平是患者转归的独立危险因素，与国外学者报道相似，Margarita等研究认为，血CRP水平是脑出血后近期死亡率的预测指标[10]。Yah等[11]发现中风后不良预后与CRP水平增加有关。认知功能障碍也是脑卒中后常出现的并发症，研究显示，50%~75%脑卒中患者可以发生认知功能障碍[12]。因其恢复程度影响神经功能恢复、社会生存能力及生活质量，因此应引起足够重视。Hoth等[13]研究发现，血管动脉粥样硬化的重要因素是炎症反应；血清hs-CRP水平与认知功能障碍有密切的关系。Komulainen等[14]研究发现，老年妇女血清hs-CRP水平偏高其出现认知功能障碍的风险增加。Noble等[15]发现，老年人记忆功能下降及视觉空间的损害与血清hs-CRP水平偏高有关。血浆CRP影响认知功能主要由于其可以导致血管内皮细胞功能失调，影响脑组织血供，影响了额叶皮质下环路的完整性，从而降低患者的认知功能。本研究显示，认知功能障碍者血浆CRP明显高于认知功能无障碍者，比较差异有统计学意义（P<0.05），因此，脑出血后患者血浆CRP不仅与患者机体预后有关而且与认知预后有明显关系。

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