重组人白介素-11衍生物在血液肿瘤治疗中的临床应用

刘雪梅，李军，白雁，李丽梅

(1.内蒙古自治区人民医院血液科，呼和浩特010020;2.内蒙古医科大学附属人民医院血液科)

血液系统肿瘤化疗后引起的血小板减少是常见的化疗药物剂量限制性毒性，常导致化疗药物剂量降低或化疗延迟，甚至终止化疗，这些都可能影响临床疗效。我们观察了重组人白介素-11衍生物(rhlL-11AIa)对血液肿瘤患者化疗后所致血小板减少的治疗效果及不良反应。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院2011年1月至2013年3月收治的恶性血液肿瘤患者共21例(男13例，女8例)。年龄25～77岁，平均48岁;其中急性白血病14例(ALL 4例，ANLL-M2 6例，ANLL-M5 2例，ANLL-M4 2例)，多发性骨髓瘤7例，均符合血液病的诊断标准［1］，经细胞形态学、免疫学、分子生物学及遗传学分型确诊。

1.2 方法 采用自身对照的方法，将治疗分为第1周期(对照期)和第2周期(治疗期)两个周期，在化疗的过程中及化疗结束后检查血常规，隔日1次，当PLT≤30×109/L的水平时，每天监测血常规。治疗周期化疗结束后24 h［2］开始应用rhlL-11AIa(山东阿华生物制药有限公司)1.5 mg/d，皮下注射，至化疗抑制作用消失并血小板≥100×109/L时停药，观察血小板变化情况。并观察PLT至≥50×109/L的时间，血小板输注次数，在治疗周期和对照周期，当PLT≤10×109/L或有出血倾向时输注单采血小板。治疗组治疗前平均血小板数(207.4±65.3)×109/L，对照组治疗前平均血小板数(212.5±54.7)×109/L，两组差异无统计学意义(P ＞0.05)。

1.3 观察指标 化疗完成后每2天进行血小板计数复查，直至PLT基本恢复正常水平。观察血小板升至≥50×109/L和正常水平所需时间。观察各组患者的出血情况及输注血小板情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件对数据进行分析，计量资料用双总体t检验。

2 结果

2.1 血小板下降持续时间和血小板输注量比较见表1。治疗周期有6例因血小板数目低于10×109/L而输注机采血小板，对照周期有11例输注机采血小板，治疗周期输注血小板次数较对照期减少，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 两期患者血小板(PLT)持续低下时间比较(d，x±s)

2.2 不良反应 无一例出现肝肾功能及凝血功能异常。治疗过程中治疗组低热1例，肌肉酸痛1例。

3 讨论

白介素-11是体内一种多效细胞因子，可作用于多种组织，可直接或协同血小板生成素、IL-3刺激造血干细胞和巨核细胞祖细胞的增生，诱导巨核细胞的分化和成熟，促进巨核细胞和血小板生成，增加外周血小板数量［3-4］。当化疗引起严重血小板减少时，以往常用的治疗方法是输注血小板，其引起的输血相关性病毒或细菌感染，以及反复多次输注血小板产生抗体导致的异体免疫反应等问题日益突出。近年的研究表明，使用白介素-11可以降低这些风险并减轻其严重程度，并缩短血小板减少症的病程，减少血小板的输注［5］。

rhlL-11AIa为一类新药，是对人白介素-11分子结构中若干氨基酸进行改建，疗效优于重组人白介素-11，起效时间更快，半衰期短，安全性更高，而且其副作用尤其是心脏方面的副作用小于重组人白介素-11，临床用于治疗恶性肿瘤化疗后血小板减少症［6］。目前认为rhlL-11AIa引起的严重不良反应多与化疗相关，其本身的不良反应均轻微，停药后可以逆转。不良反应主要表现在乏力、水肿、心率失常、关节肌肉痛、发热但均为Ⅰ～Ⅱ度。经对症处理或停药缓解，未见有Ⅲ～Ⅳ度反应。患者大部分能耐受治疗，且rhlL-11AIa对凝血功能无明显影响。

rhlL-11AIa是治疗血液肿瘤化疗后血小板减少症有效的药物，缩短血小板减少症的病程，并能减少血小板的输注量，不良反应轻，耐受性较好。

［1］ 张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准［M］.3版.北京:科学出版社，2007:131-133，232-233.

［2］ 马军.重组人白细胞介素11在血液病实体瘤血小板减少症合理应用的专家共识［J］.中华肿瘤杂志，2010，32(12):948-947.

［3］ Reynolds CH.Clinica1 efficacy of rhL-11［J］.Oncology(Williston Park)，2000，14(9 Suppl 8):32-40.

［4］ Czupryn MJ，McCoy JM，Scob1e HA.Structure function relationships in human interleukin-11.Identification of regions involved in activity by chemical modification and site-derected mutagenesis［J］.J Biol Chem，1995，270(2):978-985.

［5］ Kaushansky K.Use of thrombopoietic growth factors in acute leukemia［J］.Leukenfia，2000，14(3):505-508.

［6］ Li HY，Ding HP.Efficacy observation of domestic recombinant human interleukin-11(Ⅰ)in the treatment of thrombocytopenia induced by radiotherapy and chemotherapy［J］.China Pharmacy，2010，21(22):2090-2091.